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巴瑞替尼对中度至重度过敏性皮炎的预算影响...
每种治疗的监测要求均基于产品 PI。该模型未纳入任何根据 dupilumab PI 进行的 dupilumab 常规监测 [15]。每种监测资源的成本均基于医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 医师收费表和 CMS 实验室收费表的国家支付率 [16-17]。总监测成本按年计算；对于接受治疗超过 12 个月的患者，监测资源使用情况和成本假设与 6-12 个月时间范围内的相同。该模型假设治疗第一年的监测资源使用情况更高，因此第一年的年度监测成本高于后续年份（表 3）。
2020 年，马耳他经济遭遇严重萎缩……
预计 2021 年将推出疫苗接种，欧盟也将逐步放宽限制措施，这将使旅游业重回复苏之路，并重新激发国内需求。2021 年，实际 GDP 增长率预计将达到 4.5%。随着入境旅游和全球贸易逐渐复苏，增长将主要由净出口和国内消费推动。欧盟-英国自由贸易协定减轻了秋季预测中基于 WTO 规则的假设所承担的部分负面影响。与下一代欧盟计划相关的政策措施对增长的潜在影响尚未纳入本预测，因此对增长前景构成上行风险。
疫苗对严重急性
1 IRCCS，Bambino Ges 儿童医院，00165 罗马，意大利； francesco.gesualdo@opbg.net (FG)； elisabetta.pandolfi@opbg.net (EP)； ilaria.campagna@opbg.net（IC）； luisa.russo@opbg.net (LR); antonino.reale@opbg.net (AR); umberto.raucci@opbg.net (UR); livia.piccioni@opbg.net (LP); carlo.concato@opbg.net (抄送); marta.ciofdegliatti@opbg.net (MLCDA)； alberto.villani@opbg.net (AV); albertoeugenio.tozzi@opbg.net (AET) 2 巴里大学生物医学科学与医学、肿瘤学系，70120 巴里，意大利； daniela.loconsole@uniba.it（DL）；maria.chironna@uniba.it（MC）3 意大利国家卫生研究所传染病系，00161 罗马，意大利；antonino.bella@iss.it（AB）；simona.puzelli@iss.it（SP）4 IRCCS 大学医院圣马蒂诺，16100 热那亚，意大利；andrea.orsi@unige.it（AO）；3479731@studenti.unige.it（GG）；donatella.panatto@unige.it（DP）；icardi@unige.it（GI）5 罗马大学“Sapienza”医学-外科科学和转化医学系，00185 罗马，意大利；christian.napoli@uniroma1.it 6 罗马大学公共卫生和传染病系，00185 罗马，意大利； giovanni.orsi@uniroma1.it (GBO); ilaria.manini@unisi.it (IM) 7 意大利锡耶纳大学分子与发育医学系，53100 锡耶纳，意大利；emanuele.montomoli@unisi.it 8 疫苗评估 VisMederi Srl，53100 锡耶纳，意大利 9 意大利罗马圣安德烈亚大学医院医学指导，00189 罗马，意大利；valfonsi@ospedalesantandrea.it * 通信地址：caterina1.rizzo@opbg.net
X连锁严重联合免疫缺陷症的基因治疗
SCID-X1 背景和标准治疗结果 严重联合免疫缺陷病 (SCID) 是一组遗传异质性疾病，其特征是 T 淋巴细胞功能严重缺失，导致细胞和体液免疫力缺乏。X 连锁形式 (SCID-X1) 占病例的 30-40%，是由 IL2RG 基因编码的常见细胞因子受体 γ 链 (γ c) 缺陷引起的。γ c 最初被确定为高亲和力白细胞介素 2 受体的组成部分，是 IL-4、-7、-9、-15 和 -21 细胞因子受体复合物 (1) 的重要组成部分 (图 1A)。SCID-X1 中的分子缺陷导致 T 细胞和自然杀伤细胞发育完全缺失，以及终末 B 细胞成熟和功能缺陷。如果不接受治疗，由于复发性和机会性感染，预后均为致命的。异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 可治愈该疾病，但对某些患者而言，结果仍不理想。(2) 原发性免疫缺陷治疗联盟 (PIDTC) 发表了两项关于异基因造血干细胞移植结果的回顾性研究，一项研究针对 240 名典型 SCID 患者，另一项更大规模的近期研究针对 662 名典型、渗漏性或 Omenn SCID 患者。(2) 两项研究均证实并完善了对生存至关重要的因素，例如存在活动性感染、使用匹配兄弟姐妹以外的捐赠者以及移植年龄。后一项研究首次报告了特定于某些遗传类型的 SCID 的结果，表明 SCID-X1 患者的生存率更高。SCID-X1 缺乏功能性 T 细胞和 NK 细胞，这是许多患者无需调节即可产生 T 细胞移植物的原因。供体衍生的 HSC 和祖细胞 (HSPC) 播种胸腺，并可能维持 T 细胞生成多年。然而，如果不使用骨髓抑制性调节剂，T 细胞和 NK 细胞以外的细胞大部分仍来自宿主。因此，未在移植前接受调节的 SCID-X1 患者不太可能不依赖免疫球蛋白替代或对疫苗接种产生反应 (2)。最近的研究清楚地表明，调节可促进更彻底的免疫重建，特别是使用烷化剂白消安，该剂可通过药代动力学进行调整，以实现受控的药物暴露并限制毒性。由于缺乏适合所有患者的匹配供体，以及急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的并发症，标准异基因造血干细胞移植的成功率仍然有限。即使在这个年轻的年龄组中，急性和慢性 GVHD 的发病率也分别约为 20-25% 和高达 16% (2)。此外，使用不匹配的供体，特别是单倍体相合相关供体，与需要第二次异基因造血干细胞移植的风险更大相关 (2)。用表达正常 SCID-X1 致病基因的整合逆转录病毒载体转导自体 HSPC 细胞，将无需寻找匹配的供体，并消除 GVHD 和移植物排斥的风险。使用自灭活载体可提高 SCID-X1 基因治疗的安全性。表 1 显示了过去和当前 SCID-X1 基因治疗试验的摘要。巴黎和伦敦针对高风险患者进行了开创性的临床试验，希望实现强大的免疫重建，而没有异基因 HSCT 固有的 GVHD 风险。从骨髓中纯化 CD34+ 细胞，并用表达 IL2RG 转基因 (MFG-γ c) 的载体转导。总体而言，20 名男孩接受了基因治疗，其中 18 名患者 T 细胞重建迅速。在 17 名幸存者中，所有人通常都没有 SCID 相关感染。(3, 4)
儿童重症呼吸道合胞病毒感染
呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道感染 (LRTI) 在幼儿中的全球负担很高。2023 年批准的 RSV 预防策略对于降低全球疾病负担至关重要。在本系列论文中，我们描述了临床表现、疾病负担、医院管理、新兴疗法和有针对性的预防，重点关注 RSV 的发展和开创性出版物。我们对过去 15 年发表的文献进行了系统性搜索，并使用非系统性方法分析结果，优先考虑重要论文和每个子主题的最新评论。每年，5 岁以下儿童发生 3300 万例 RSV LRTI，导致 360 万人住院和 118 200 人死亡。RSV LRTI 是一种临床诊断，但不存在临床病例定义和预测严重疾病的通用临床工具。分子即时检测的出现可以快速准确地确认 RSV 感染并可以减少抗生素的使用。目前没有基于证据的呼吸道合胞病毒治疗方法，只有支持性治疗。尽管广泛使用，但高流量鼻导管 (HFNC) 疗法的证据不足，儿科重症监护入院和插管的增加表明需要将 HFNC 疗法从标准护理中移除。呼吸道合胞病毒现在是一种可通过疫苗预防的儿童疾病，市场上已有针对呼吸道合胞病毒融合前蛋白的长效单克隆抗体和母体疫苗。为了对危及生命的呼吸道合胞病毒感染产生重大影响，应优先考虑高风险婴儿，尤其是低收入和中等收入国家的高风险婴儿，作为实现普遍免疫的临时战略。呼吸道合胞病毒预防策略的实施将阐明呼吸道合胞病毒感染的全部负担。疫苗探针研究可以解决现有的知识空白，包括呼吸道合胞病毒预防对传播动力学、抗生素滥用、呼吸道微生物组组成和长期后遗症的影响。
严重创伤性脑损伤的β受体阻滞剂治疗
摘要背景观察性研究表明，住院期间使用 β 受体阻滞剂的 TBI 患者的预后有所改善。本研究旨在进行一项随机对照试验，检查 β 受体阻滞剂对 TBI 患者预后的影响。方法研究纳入了患有严重 TBI（颅内 AIS C 3）的成年患者。受伤后 24 小时血流动力学稳定的患者随机分配接受每 12 小时口服 20 毫克普萘洛尔，持续 10 天或直至出院（BB ? ）或不服用普萘洛尔（BB - ）。关注的结果是住院死亡率和出院时和 6 个月随访时的格拉斯哥预后量表扩展 (GOS-E) 评分。进行了仅包括单独严重 TBI（颅内 AIS C 3 和颅外 AIS B 2）的亚组分析。使用泊松回归模型。结果分析了 219 名随机患者，其中 45% 接受了 BB。BB ? 组和 BB - 组之间没有显著的人口统计学或临床差异。两组之间的住院死亡率（调整后的 IRR 0.6 [95% CI 0.3–1.4]，p = 0.2）或长期功能结果没有显著差异（p = 0.3）。154 名患者患有单独的严重 TBI，其中 44% 接受了 BB。BB ? 组的死亡率明显低于 BB - 组（18.6% vs. 4.4%，p = 0.012）。回归分析显示，普萘洛尔对住院死亡率（调整后 IRR 0.32，p = 0.04）和 6 个月随访时的功能结果（GOS-E C 5 调整后 IRR 1.2，p = 0.02）具有显著的保护作用。结论普萘洛尔可降低住院死亡率并改善单独严重 TBI 的长期功能结果。这项随机试验支持常规使用 β 受体阻滞剂治疗作为标准化神经重症监护方案的一部分。证据级别 II 级；治疗。研究类型治疗研究。
严重急性呼吸道感染周报（...
数据于 2025 年 8 月 1 日从 HPSC SARI 监测数据库中提取。数据是临时的，需要持续审查、验证和更新。因此，本报告中提供的数字可能与之前发布的数字不同。三家医院中的两家正在对 2024 年第 52 周和 2025 年第 1 周（由于假期）进行回顾性数据收集，这些周显示的数据目前不完整，低估了 SARI 病例数和发病率。这是 SARI 每周报告的节选版。
与认知障碍有关的严重绝经症状
抽象目的：评估绝经后妇女的绝经症状与认知能力下降之间的关联。方法：这是对参加九个拉丁美洲国家 /地区妇女咨询的妇女进行的横断面，观察性研究的亚分析。调查涉及绝经后妇女，她被要求填写一般问卷和更年期评级量表（MRS），以评估更年期的症状，并使用用于评估认知功能作为结果的蒙特利尔认知评估。使用少于21的蒙特利尔认知评估评分来定义患有轻度认知障碍的女性（MCI）。结果：该研究包括1,287名绝经后妇女，平均年龄为55.5岁，平均体重指数为26.3 kg/m 2。平均而言，参与者有13。8年的教育和2.3±1.8个孩子，有72.8％的人报告有伴侣。此外，有36.7％的人曾经使用过更年期激素治疗。关于生活方式因素，久坐的生活方式占50.3％，而70.5％的人从未抽烟。15.3％的女性MCI表现出更严重的绝经症状（MRS总分15.24±12.58和10.53±8.84，p <0.001）。逻辑回归分析显示，严重绝经症状（MRS总分≥14点）与MCI（优势比[OR]，1.74； 95％CI，1.25-2.42）之间存在显着关联。结论：绝经后妇女的严重更年期症状与认知障碍有关。Conversely, a lower body mass index (OR, 0.96; 95% CI, 0.95-0.98), sexual activity (OR, 0.70; 95% CI, 0.51-0.96), physical exer- cise (OR, 0.55; 95% CI, 0.39-0.76), menopausal hormone therapy use (OR, 0.36; 95% CI, 0.24-0.55）和较高的教育水平（OR，0.31; 95％CI，0.21-0.46）与MCI的几率较低有关。这项研究强调了荷尔蒙，生活方式和社会人口统计学因素与认知健康之间的复杂相互作用。关键词：更年期激素治疗 - 更年期症状 - 更年期评级量表 - 轻度认知障碍 - 蒙特利尔认知评估。
治疗严重的性贫血的艺术状态
获得性性障碍性贫血（AA）是免疫介导的骨髓（BM）故障，其中骨髓破坏是由细胞毒性T细胞驱动的 - 介导的对造血干细胞的自身免疫攻击。儿童和成年人的主要诊断挑战是排除可能的潜在先天性疾病和骨髓增生。治疗选择的选择，无论是同种异体造血细胞移植（ALLOHCT）还是免疫抑制治疗（IST），取决于患者的年龄，合并症，以及获得合适的供体和有效的治疗剂。自2022年以来，马匹抗猜测球蛋白（HATG）再次在欧洲提供，建议IST作为比兔子ATG更有效的选择。因此，有必要对免疫抑制策略进行更新。尽管使用HATG和Eltrombopag对新的免疫抑制方案的反应得到了改善，但某些患者尚未治愈或仍处于产生性膨胀或克隆进化的危险，需要推迟alloHCT。移植场已经发展，变得更安全，更容易获得。来自无关捐助者的预先AlloHCT正在成为一个诱人的选择。使用移植后环磷酰胺，单倍体HCT也提供了有希望的结果。在本文中，我们根据可用的指南和最近发表的研究介绍了针对儿科和成人患者严重AA的最新技术。
管理严重的对流风险风险-WTW
危险审查：客户在三个不同的城市中有大量的车码，并且不太可能受到同一天气事件的多个城市集群的影响。但是，同一城市集群中车场的近距离近距离增加了一次遭受两个地点的当地风险。缺乏历史风暴记录，因此现有信息的使用有限。我们与WTW研究网络专家合作，分析了该地区的冰雹危害，研究了其他保险数据库的最新研究和数据。