一名82岁的妇女是在一线罪名成员Nivolumab 480mg上启动的,该妇女是从头开始的,为期4周的新妇女。在周期1期间,患者在下肢上形成了1级弥漫性黄斑皮炎,该皮质类固醇基于局部性皮质类固醇。皮疹的毕业生通过2-6的循环进行,每天需要50mg口服泼尼松龙,从而暂时改善。按第6周期,皮疹已转化为30至40个散射的红斑性高旋转性溃疡丘疹和结节的喷发(图1)。打孔活检表明,模仿中等孔分化的鳞状细胞carcino-mas和keratoacanthomas。nivolumab,并通过手术切除较大的病变,而小病变则通过冷冻疗法进行管理。这导致了所有病变大小的清除或减小,在接下来的几周内出现了另一种病变。此时,
摘要。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一类源自头颈部粘膜上皮细胞的异质性癌症,由于其病因复杂、临床表现多样,在诊断、治疗和预后方面面临巨大挑战。吸烟、饮酒、致癌基因、生长因子、Epstein-Barr 病毒和人乳头瘤病毒感染等多种因素都可能导致 HNSCC 的发展。不可预测的肿瘤微环境增加了 HNSCC 管理的复杂性。尽管治疗方法取得了重大进展,但 HNSCC 患者治疗后结果的预测仍然很差,由于诊断较晚,5 年总生存率较低。早期发现大大增加了成功治疗的机会。本综述旨在汇集与 HNSCC 致癌和进展的分子机制相关的最新发现。全面的基因组学、转录组学、代谢组学、微生物组和蛋白质组学分析使研究人员能够识别重要的生物标记,例如基因改变、基因表达特征和蛋白质
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年11月20日。 https://doi.org/10.1101/2023.07.02.547443 doi:biorxiv Preprint
1. Rogers HW 等:2012 年美国人群非黑色素瘤皮肤癌(角质形成细胞癌)发病率估计。JAMA Dermatol。2015;151:1081-1086。2. Muzic JG、Schmitt AR、Baum CL 等。基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌的发病率和趋势:2000 年至 2010 年明尼苏达州奥姆斯特德县的一项基于人群的研究。Mayo Clin Proc。2017;92:890-898。3. Karia PS、Han J、Schmults CD。皮肤鳞状细胞癌:2012 年美国疾病、淋巴结转移和疾病死亡的估计发病率。J Am Acad Dermatol。2013;68:957-966。
食管癌 (EC) 仍然是全球面临的重大挑战,其发病率位居世界第八位,死亡率位居世界第六位。食管鳞状细胞癌 (ESCC) 是亚洲最常见的 EC 形式。至关重要的是,中国 90% 以上的 EC 病例都是 ESCC。EC 的高死亡率可能是由于有效治疗方案数量有限。为了提高患者存活率,必须为 EC 患者制定新的治疗策略。不幸的是,新药的开发也带来了自身的重大挑战,因为大多数新药由于缺乏疗效或安全性问题而无法上市。一种更省时、更划算的策略是确定现有的药物,这些药物已被批准用于治疗其他疾病,可以通过药物重新定位来重新用于治疗 EC 患者。这可以通过将疾病状态的基因表达谱与给定药物对基因表达的影响进行比较来实现。在我们的分析中,我们使用了之前发表的微阵列数据并确定了 167 个差异表达基因 (DEG)。使用加权关键驱动因素分析,我们确定了 39 个关键驱动基因。然后,这些驱动基因用于药理学中的重叠分析和网络分析。通过提取两种分析中共有的药物,预测有 24 种药物对 EC 患者有治疗作用。其中几种药物已被证明对 EC 有治疗作用,最值得注意的是阿霉素(常用于治疗 EC 患者)和伊沙佐米(最近被证明可以诱导细胞凋亡并抑制 EC 细胞系的生长)。此外,我们的分析预测多种精神药物(包括文拉法辛)是重新定位的药物。这与最近的研究一致,该研究建议应研究精神药物在 EC 等胃肠道癌症中的应用。我们的研究表明,药物重新定位方法是识别新型 ESCC 疗法的可行策略,并且还可以提高对药物靶点潜在机制的理解。
皮肤鳞状细胞癌(CSCC)约占所有角质形成细胞肿瘤的20%。在大多数情况下,诊断和治疗是对小型低风险病变进行的。但是,在大约5%的情况下,CSCC可能以局部高级或转移性形式出现(即带有局部区域淋巴结转移或远处的局部局部。在临床实践中引入免疫疗法之前,晚期CSCC的标准治疗未明确定义,多达60%的患者未接受全身治疗。多亏了临床前的理由,临床试验导致了FDA(食品和药物管理局)和EMA(欧洲药品局)Cemiplimab的注册,Cemiplimab是一种PD-1抑制剂,在客观反应,整体生存和生活质量和生活质量方面取得了令人鼓舞的结果。随后,抗PD-1 Pembrolizumab仅获得FDA治疗晚期CSCC的批准。在这篇综述中,我们将重点介绍高级CSCC的定义以及当前和将来的治疗选择,并特别考虑免疫疗法。
人类表皮生长因子受体 (EGFR) 也称为 ErbB-1 或 HER1,是 ErbB 受体家族的成员。它是一种广泛研究的致癌基因,影响基因表达、增殖、血管生成、凋亡抑制、细胞运动、转移、粘附和血管生成。作为精准治疗的首要目标之一,尤其是由于肺癌中发现的高水平突变,人们自然而然地认为头颈癌患者可能受益于 EGFR 靶向疗法。这是因为 EGFR 在超过 90% 的头颈部肿瘤中过表达 (2),并且这种关联意味着患者生存期较短 (3-5)。HNSCC 的 EGFR 表达显著增加,EGFR 扩增频率高,单核苷酸变异 (SNV)/插入缺失率低 (6)。
食管鳞状细胞癌(ESCC)是主要的组织学亚型,占全球食管癌病例的85%。传统的ESCC治疗涉及化学疗法,放疗和手术。但是,总体预后仍然不利。最近,使用反编程细胞死亡1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的免疫检查点阻滞(ICB)治疗不仅在ESCC的临床管理中实现了显着的好处,而且还完全改变了该癌症治疗方法。在短短几年内,ICB治疗已迅速进行,并被添加到ESCC患者的一线治疗方案中。但是,术前免疫疗法尚待批准。在这篇综述中,我们总结了ESCC临床免疫疗法中常用的ICB抗体,并讨论了免疫疗法与化学疗法和放射疗法在ESCC的围手术期治疗中的进展,旨在在整个治疗过程中为ESCC患者的临床管理提供参考。
摘要 背景 肺鳞状细胞癌 (LUSC) 仍然是癌症相关死亡的主要原因,但治疗策略很少。免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 LUSC 患者中表现出良好的疗效。然而,ICI 也可能导致一系列独特的免疫相关不良事件 (irAE),从而抑制临床结果。深入表征抗肿瘤反应和 irAE 的免疫标志仍然是未满足的需求,以最大限度地发挥 ICI 治疗对患者的益处。方法 我们对 ICI 治疗前和 ICI 治疗期间的肿瘤活检进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。我们使用匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官的大量 RNA-seq 数据来验证 scRNA-seq 分析的观察结果。收集了两个独立的患者队列以确定循环肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白表达水平。结果我们发现,在 irAE 患者中,高表达分泌性磷蛋白 1 (SPP1) 的巨噬细胞亚簇和两个肿瘤细胞亚簇的比例增加,而在部分缓解 (PR) 患者中,两个细胞毒性 CD8+ T 细胞亚簇的比例较高。在大多数巨噬细胞和肿瘤细胞亚簇中,TNF 信号通路与治疗效果和 irAE 发展呈负相关。在应答者与无应答者、irAE 与非 irAE 患者中,巨噬细胞/T 细胞与肿瘤细胞之间 TNF 配体受体对的细胞间通讯也发生了双向重塑。对匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官进行的批量 RNA-seq 分析显示,在治疗中的肿瘤和发生 irAE 的器官中,巨噬细胞丰度和 TNF 信号通路显著增强。此外,根据对两个独立的 LUSC 患者队列和一个已发表的 ICI 患者队列的分析,我们观察到 irAE 患者血浆或血清中循环 TNF 蛋白显著增加,但 ICI 反应者没有。结论我们的数据描述了与巨噬细胞、T 细胞和肿瘤细胞的特定重编程相关的