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ErbB 靶向 CAR-T 治疗头颈部鳞状细胞...
摘要 背景 局部晚期/复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 与高发病率和高死亡率相关。为了针对这种癌症中上调的 ErbB 二聚体表达，我们开发了一种基于自体 CD28 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 方法，称为 T4 免疫疗法。患者来源的 T 细胞通过逆转录病毒转导进行设计，以共表达称为 T1E28 ζ 的泛ErbB 特异性 CAR 和 IL-4 反应性嵌合细胞因子受体 4 αβ，这使得在制造过程中 IL-4 介导的转导细胞富集。这些细胞对 HNSCC 和其他癌症具有临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，我们使用肿瘤内递送来减轻由于健康组织中低水平 ErbB 表达而导致的靶向非肿瘤毒性的重大临床风险。方法 我们进行了 HNSCC 肿瘤内 T4 免疫治疗的 1 期剂量递增 3+3 试验 (NCT01818323)。使用为期 2 周的半封闭过程，从 40 至 130 mL 全血中制造 CAR T 细胞批次。将单次 CAR T 细胞治疗（在 1-4 mL 培养基中配制为新鲜产品）注入一个或多个目标病变。5 个队列中的 CAR T 细胞剂量从 1×10 7 −1×10 9 T4 + T 细胞递增，且未进行淋巴细胞耗竭。结果 尽管大多数入组受试者均出现基线淋巴细胞减少，但在所有情况下均成功制造出目标细胞剂量，产生了多达 75 亿个 T 细胞（67.5±11.8% 转导），没有任何批次失败。治疗相关不良事件均为 2 级或以下，没有剂量限制性毒性（不良事件通用术语标准 V.4.0）。常见的治疗相关不良事件是肿瘤肿胀、疼痛、发热、发冷和疲劳。没有证据表明肿瘤内给药后 T4 + T 细胞泄漏到循环中，注射放射性标记细胞表明
基于纳米材料的口腔鳞状细胞癌光热治疗研究进展
摘要：口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球前15大癌症之一。然而，目前OSCC的治疗模式（例如手术、化疗、放疗和联合治疗）存在一些局限性：对邻近健康组织的损害、可能的复发、效率低下以及严重的副作用。在此背景下，基于纳米材料的光热疗法（PTT）引起了广泛的研究关注。本文综述了生物纳米材料在OSCC中用于PTT的最新进展。我们将光热纳米材料分为四类（贵金属纳米材料、碳基纳米材料、金属化合物和有机纳米材料），并详细介绍了每类材料。我们还详细介绍了用于OSCC PTT的药物递送系统，并简要总结了水凝胶、脂质体和胶束的应用。最后，我们指出了PTT纳米材料临床应用面临的挑战和进一步改进的可能性，为未来PTT在OSCC治疗中的研究提供了方向。
头颈部鳞状细胞癌的免疫疗法的文献分析
抽象背景/目的：头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种严重的疾病，危及患者的健康状况，并且在HNSCC中使用免疫疗法的应用正在逐渐出现。但是，在这项研究场中没有文献计量分析。本研究旨在详细概述HNSCC免疫疗法的知识结构和研究热点。材料和方法：在2002年至2021年间与HNSCC免疫疗法有关的出版物在科学核心收集数据库中搜索。使用软件Vosviewer，Ci-Tespace和R软件包“ BiblioMetrix”进行此文献计量分析。结果：共有1297个出版物来自美国和中国领导的63个国家。与HNSCC免疫疗法有关的出版物数量从2015年开始迅速增加。匹兹堡大学和德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心是主要的研究机构。口腔肿瘤学是该领域最受欢迎的期刊，临床肿瘤学杂志是最高度共同引用的期刊。 这些出版物来自7569位作者，罗伯特·弗里斯（Robert L. 与Nivolumab和Pembrolizumab有关的临床试验引起了广泛的关注。 “免疫检查点抑制剂”，“人乳头瘤病毒”，“编程细胞”口腔肿瘤学是该领域最受欢迎的期刊，临床肿瘤学杂志是最高度共同引用的期刊。这些出版物来自7569位作者，罗伯特·弗里斯（Robert L.与Nivolumab和Pembrolizumab有关的临床试验引起了广泛的关注。“免疫检查点抑制剂”，“人乳头瘤病毒”，“编程细胞
乳腺原发性鳞状细胞癌临床病理及治疗分析
PSCC的治疗方式与正常乳腺导管癌相同，但由于其特殊的生物学行为，对于PSCC，保乳手术、改良根治术加腋窝淋巴结清扫、或哨兵淋巴结活检是否更适合，目前尚无共识。同时，化疗药物的选择，如蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇是传统乳腺导管细胞癌的有效药物，对乳腺PSCC的效果有待进一步的统计学证据。Tsung等（13）提出复发转移性PSCC患者对含铂类化疗方案敏感。在乳腺的分子分型中，管腔A型以雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性；管腔B型即ER、PR、HER-2均为阳性，而PSCC ER和PR多为负表达，而雄激素受体（AR）部分阳性表达，HER-2多为阴性，与三阴性乳腺癌（TNBC）相似。因此AR能否作为乳腺PSCC内分泌治疗的靶点还有待进一步研究。近年来，有多项研究对TNBC的管腔AR亚型进行了生物学分析，分析了AR通路，提示AR可能是乳腺癌的预后或预测因子。但目前将AR靶点应用于乳腺癌治疗的难点在于如何识别最有可能从AR靶向治疗中获益的患者以及如何选择药物组合（14-16）。以往乳腺PSCC术后辅助放疗的范围和放疗的剂量都是根据乳腺导管癌的发展情况来确定的（17）。放疗在预防乳腺PSCC局部复发方面的研究也较为缺乏，关于该疾病的临床病理特点和最佳治疗方案还存在争议。本研究收集了我院35例乳腺PSCC患者的病史资料，总结了乳腺PSCC的临床病理特点、治疗及预后。与以往研究不同的是，我们的研究不是病例分析，而是对数十例患者的总结，从患者的临床病理、放化疗、预后等方面全面总结经验，对PSCC的治疗提出了自己的思路。我们按照STROBE报告清单（网址：https://gs.amegroups.com/article/view/10.21037/gs-21-810/rc）撰写本文。
thuja concidentalis是口服鳞状细胞中有希望的自然疗法
口腔癌仍然是全球死亡的主要原因之一，在发展中国家更为普遍。放射线，化学疗法，靶向治疗，免疫疗法，基于激素的疗法和手术是口腔癌的常见治疗计划，可导致一系列短期和长期副作用，导致迫切需要开发具有最小或不良影响的治疗方案。最近，从各种植物中得出的许多生物活性化合物引起了人们的关注，作为癌症治疗的潜在治疗选择。西方thuja coccidentalis，也称为东部白雪松，传统上被用于其药用特性。该植物的成分，例如Thujone，类黄酮和多糖，表现出重要的药理特性，包括抗菌，抗氧化剂，抗炎和抗癌作用。这些化合物通过各种机制起作用，例如促进凋亡，减少氧化应激和增强免疫反应。尚无文献评估T.occidentalis在口服鳞状细胞癌（OSCC）中的作用，当前文章将是一个新的概述，讨论其药理特性及其在OSCC治疗中的潜在作用。但是，需要进一步的研究来了解精确的分子机制，最佳剂量，并评估传统癌症疗法的协同作用。
Retifanlimab 和其他免疫检查点抑制剂用于治疗鳞状细胞肛门癌
本研究中的两名 HIV 阳性患者中，有一名对 nivolumab 有部分放射学反应。中位无进展生存期 (mPFS) 为 4.1 个月，mOS 为 11.5 个月。这与类似患者队列中 pembrolizumab 和 retifanlimab 的生存数据相当。与 POD1UM-202 研究不同，PD-L1 表达与反应率相关，反应者的 PD-L1 表达水平高于无反应者。然而，这种事后分析仅包括小样本量，需要进一步的验证研究来充分评估 PD-L1 作为 SCAC 对 ICI 反应的预测生物标志物的有效性。此外，需要进行更大规模的研究来评估 nivolumab（和其他 PD(L)-1 抑制剂）在活动性 HIV 感染者中的使用情况，以证实 NCI9673 和 POD1UM-202 研究的结果。
HPV 相关头颈部鳞状细胞癌的代谢调节
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头部和颈部鳞状细胞癌的电流和新兴分子疗法
摘要：头颈癌影响了近75万名患者，死亡人数超过300,000例。第一线手术治疗的进步略有提高的生存率，特别是在发达国家，但是激进的局部先进头颈癌的存活率仍然很差。反复发生和转移性疾病仍然是患者和卫生系统的重要问题。随着我们对头颈癌的基因组景观的了解，不断扩大，可用于晚期或顽固性疾病的分子疗法中存在有希望的发展。精确医学的概念是我们准确地对肿瘤样品进行序列序列的能力的基础，以最好地理解单个患者的基因组变异，并根据这种分子亲培养来为其定制靶向治疗。不仅他们对治疗的反应不仅是其基因组差异的因素，而且还包括将生物标志物驱动的人类医学治疗试验纳入。通过下一代测序中的进步探索的分子吸毒靶标数量不断扩大，评估这些靶标的临床试验数量在近年来显着增加。尽管某些试验将重点放在第一线治疗方法上，但更大的绝大多数集中在局部晚期，复发或转移性疾病上。同样，尽管在某些情况下发现单药单药治疗有效，但靶向不同信号通路的药物的组合似乎对患者更有益。本文概述了头颈癌的当前和新兴分子疗法，并更新了读者有关该领域最相关的临床试验结果的结果，同时还总结了为将更多分子疗法带入临床实践的持续努力。
头和颈部鳞状细胞癌的CAR-T细胞疗法进展
摘要：借助常规放疗，化学疗法和免疫疗法的手术是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗的基础。然而，通过这些治疗方式，肿瘤的复发和转移保持很高。越来越多的证据表明，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞在血液学恶性治疗中具有出色的抗肿瘤作用，而这种新型免疫疗法吸引了研究人员在HNSCC治疗中的研究。尽管已经进行了多项临床试验，但抗肿瘤效应弱和CAR-T细胞疗法对HNSCC的副作用是临床翻译的障碍。应解决靶向蛋白质的有限选择，即在靶向肿瘤中进行的CAR-T细胞的障碍和体内短期生存时间。在这篇综述中，我们在HNSCC中引入了CAR-T细胞疗法的障碍。涵盖了克服实体瘤中障碍以及HNSCC治疗的应用的局限性和有前途的策略。还讨论了未来HNSCC治疗中CAR-T细胞疗法的观点。
口腔微生物组以及随后的头颈鳞状细胞癌
结果该研究包括236名HNSCC病例参与者，平均年龄为60.9（9.5）年龄，在平均为5.1（3.6）年的随访中，女性为24.6％，485名匹配的对照参与者。基线时的总体微生物组多样性与随后的HNSCC风险无关；然而，发现13种口腔细菌与HNSCC的发展有差异化。该物种包括新近鉴定的唾液，sanguinis链球菌和瘦素种类，以及属于Beta和伽马菌的几种物种。红色/橙色牙周病原体复合物与HNSCC风险相关（赔率比，每1 SD 1.06； 95％CI，1.00-1.12）。微生物风险评分（基于22种细菌创建）的1-SD增加与HNSCC风险增加50％有关（多元优势比，1.50； 95％CI，1.21-1.85）。未发现与HNSCC风险相关的真菌分类单元。