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针对神经母细胞瘤的放射治疗药物
简单总结：神经母细胞瘤 (NB)，尤其是晚期神经母细胞瘤，对医生来说仍然是一个挑战。放射治疗诊断学将诊断和治疗结合成一种独特的方法，利用一对放射性药物，一种标记有适合成像的核素，另一种与用于治疗的核素发射粒子结合，两者都针对与肿瘤相关的特定分子特征。就 NB 而言，用 123 I 或 131 I 标记的甲碘苄胍 (MBG) 代表了放射治疗诊断学的一个典型例子，并已应用于临床实践并取得了令人鼓舞的结果。本综述的目的不仅是涵盖 MIBG 在 NB 管理中的更综合利用，而且还讨论其他治疗诊断方法的新兴作用，例如基于靶向 α 疗法或肽受体放射性核素疗法（使用 177 Lu-DOTATATE 或 67 Cu-SarTATE）。
使用肽酶靶向治疗侵袭性骨肉瘤……
摘要背景：转移性高级别骨肉瘤 (HGOS) 的低存活率在过去 30 年里一直停滞不前。本研究旨在探讨氨基肽酶 N (ANPEP) 在 HGOS 进展中的作用，以及一种新型亲脂性肽酶增强细胞毒化合物美法仑氟苯胺 (melflufen) 在 HGOS 中的靶向作用。方法：对公开的基因表达数据集进行荟萃分析，以确定 ANPEP 基因表达对 HGOS 患者无转移存活率的影响。在患者来源的 HGOS 离体模型和细胞系中研究了标准抗肿瘤药物和亲脂性肽酶增强细胞毒结合物美法仑的疗效。比较了美法仑和阿霉素诱导的细胞凋亡和坏死动力学。在体内研究了美法仑的抗肿瘤作用。结果：发现 HGOS 患者诊断活检中 ANPEP 表达升高会显著降低无转移生存率。在药物敏感性试验中，美氟芬在 HGOS 离体样本和细胞系中表现出抗增殖作用，包括对甲氨蝶呤、依托泊苷、阿霉素和 PARP 抑制剂有耐药性的细胞系。此外，用美氟芬处理的 HGOS 细胞显示出快速诱导凋亡，这种敏感性与 ANPEP 的高表达相关。在联合治疗中，美氟芬与阿霉素在杀死 HGOS 细胞方面表现出协同作用。最后，美氟芬在体内表现出抗肿瘤生长和抗转移作用。结论：本研究可能为使用美氟芬作为阿霉素的佐剂来提高转移性 HGOS 的治疗效果铺平道路。
皮肤黑色素瘤治疗进展
简单总结：皮肤黑色素瘤 (CM) 起源于皮肤中产生色素的黑色素细胞，是一种具有高转移潜能的恶性癌症。虽然皮肤黑色素瘤仅占所有皮肤癌的一小部分 (<5%)，但它却是全世界皮肤癌相关死亡人数最多的病例。免疫检查点抑制是第一种显著提高患者治疗后生存率的治疗方法。然而，免疫抑制肿瘤微环境以及黑色素瘤的内在和获得性治疗耐药性仍然是关键挑战。结合局部和全身治疗有可能增强治疗反应并克服耐药性，尽管复杂的药物组合可能会增加免疫相关不良事件的风险。本综述旨在深入了解结合全身和局部治疗方法以克服耐药性、为治疗准备黑色素瘤细胞以及改善 CM 患者整体治疗反应的研究。
靶向肿瘤和癌症的策略
癌症的第一个描述是在埃及纸莎草纸上发现的，其历史可追溯至公元前1600年。直到19世纪，它被认为是一种无法治愈的疾病，当时手术清除通过麻醉，改进的生物医学技术和组织学控制更有效。在1950年之前，手术是最优选的治疗方法，但是，在1960年之后，放射治疗开始用于控制局部疾病。然而，随着时间的流逝，人们意识到手术，辐射或两者结合都不能充分控制转移癌症，并且为了有效治疗，需要治疗才能到达人体的每个器官。因此，当前治愈癌症的努力一直集中在药物，生物分子和免疫介导的疗法上。在1940年代的氮芥末引入被认为是
针对 CD47 进行癌症免疫治疗
摘要 针对CD47的肿瘤免疫治疗在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中取得了很大进展。我们总结了CD47相关的临床研究，并分析了美国和中国的研究趋势。截至2021年8月28日，NCT注册平台上共有23个相关治疗药物和46项临床试验。其中，29项为实体瘤，14项为血液系统恶性肿瘤，3项为实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤包括胃癌、头颈部鳞状细胞癌和平滑肌肉瘤，而血液系统恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病。 CD47相关临床试验大多处于早期阶段，美国I期31项、II期14项、III期1项，中国分别为9项、6项、1项。其靶点和作用机制谱方面，美国单靶点26项、双靶点20项，中国单靶点13项、双靶点3项。新一代CD47抗体已显示出良好的疗效，有望涌现出一批候选药物投入临床，满足患者的迫切需求。关键词：CD47，信号调节蛋白α（SIRPα），单克隆抗体（mAbs），双特异性抗体（BsAbs），融合蛋白，肿瘤免疫治疗，临床试验
针对新抗原进行癌症免疫治疗
新抗原是一种源自非同义突变的肿瘤特异性抗原，最近被认为是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。由于下一代测序的发展和机器学习算法的使用，通过描述肿瘤组织内的基因改变、异常的转录后 mRNA 加工和异常的 mRNA 翻译事件，计算预测新抗原已成为可能。因此，基于新抗原的疗法（例如癌症疫苗）已在临床试验中得到广泛测试，并已证明具有良好的安全性和有效性，为癌症免疫治疗开辟了新时代。我们在本综述中系统地总结了个性化和公共新抗原的识别、新抗原制剂和基于新抗原的临床试验方面的最新进展。此外，我们还讨论了基于新抗原的癌症治疗的未来技术和策略，无论是作为单一疗法还是与放射疗法、化疗或免疫检查点抑制剂的联合疗法。
针对T- ...
尽管在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）方面，T-Cell All（T-All）的治疗选择有限，尤其是在复发/难治性疾病的情况下。使用公正的基因组尺度CRISPR-CAS9屏幕，我们试图识别T-All的途径依赖性，这可以利用用于治疗的发展。一碳叶酸，嘌呤和嘧啶途径的破坏是T-ALL增殖所需的最高代谢途径。我们使用了最近开发的SHMT1和SHMT2，RZ-2994的抑制剂来表征T-All中抑制单碳叶酸途径的这些酶的作用，并发现T-ALL细胞系对RZ-2994差异敏感，并诱导S/G2细胞周期的药物。通过补充甲酸盐挽救了SHMT1/2的抑制作用。SHMT1和SHMT2的丧失对于生长和细胞周期停滞受损是必要的，并抑制了SHMT1和SHMT2在体内抑制白血病进展。RZ-2994还减轻了体内白血病负担，并在体外甲氨蝶呤耐药性方面保持有效。这项研究强调了T-ALL中单碳叶酸途径的重要性，并支持SHMT抑制剂的进一步发展，以治疗T-All和其他癌症。
TGF-β在癌症中的治疗靶向 取得成功的靶向：通过机械早期临床药理学研究证明概念概念，用于神经退行性疾病的疾病调整 基于细胞的示踪剂作为图像引导手术的特洛伊木马 引用Beatakker，C。W. J.（1991）。量子点电导中库仑阻滞振荡的理论。取自https://hdl.handle.ne 引用Stamatiadis，P.，Boel，A.，Cosemans，G.，Popovic，M.，Bekaert，B.，Guggilla，R.，…Heindryckx，B。（2021）。小鼠和H 的比较分析 术前MRI脑表型与老年人的术后del妄有关 新疗法时代未知原发性转移性黑色素瘤患者的临床结果 TGF-β介导的内皮向间质转变（... ） 机器学习预测精神病学治疗结果的希望 抗生素耐药性，药物靶标，细菌致病性和毒力以及抗生素获取和负担能力对新生儿败血症的结局的影响：一种国际微生物学和药物评估前瞻性预期（Barnards）
癌症可能会通过将肿瘤微环境重新向免疫抑制状态重新布线来逃避宿主免疫系统的消除。 转化生长因子-β（TGF-β）是一种分泌的多功能细胞因子，强烈调节免疫细胞的活性，而同时可以促进癌细胞侵袭和诸如癌症相关成纤维细胞的出现等恶性特征。 tgf-β在癌症中表现出良好的表达，并且最常见的是与临床不良结局相关的丰度。 免疫治疗策略，尤其是T细胞检查点阻滞疗法，到目前为止，仅在少数癌症患者中产生临床益处。 TGF-β活性的抑制是提高T细胞检查点阻断疗法疗效的一种有前途的方法。 在这篇综述中，我们简要概述了TGF-β在生理和恶性环境中的免疫调节功能。 然后，我们旨在考虑TGF-β的治疗靶向如何导致最先进的免疫疗法的扩展适用性和成功。癌症可能会通过将肿瘤微环境重新向免疫抑制状态重新布线来逃避宿主免疫系统的消除。转化生长因子-β（TGF-β）是一种分泌的多功能细胞因子，强烈调节免疫细胞的活性，而同时可以促进癌细胞侵袭和诸如癌症相关成纤维细胞的出现等恶性特征。tgf-β在癌症中表现出良好的表达，并且最常见的是与临床不良结局相关的丰度。免疫治疗策略，尤其是T细胞检查点阻滞疗法，到目前为止，仅在少数癌症患者中产生临床益处。TGF-β活性的抑制是提高T细胞检查点阻断疗法疗效的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们简要概述了TGF-β在生理和恶性环境中的免疫调节功能。然后，我们旨在考虑TGF-β的治疗靶向如何导致最先进的免疫疗法的扩展适用性和成功。
使用DNA编码的图书馆技术和机器学习增强化学空间靶向肿瘤抗性机制
筛查，早期诊断和治疗方面的进步对总体癌症致命率3的下降有重大影响。然而，在改善癌症患者4的结果方面，对治疗的耐药性仍然是最大的挑战。在1942年由耶鲁大学药物老兄会和医生5 - 7的多学科团队做出多种药物后，可以发展出癌症对化学疗法的概念证明，他们对患者进行静脉内的氮芥末术治疗淋巴瘤8。这项临床试验揭示了所谓的获得的耐药性。进一步的研究表明，只有一些癌症对治疗作出反应，从而揭示了内在的抗药性。大约35年后，Ling及其同事证明了一种被指定为透化性糖蛋白的细胞表面糖蛋白的作用，在中国仓鼠卵巢细胞对秋水仙碱9、10中的耐药性。作者表明，这些细胞还耐有结构和机械无关的药物，该药物被定义为多药耐药9、10。克隆了编码该渗透性 - 糖蛋白11的ABCB1基因11。这是膜蛋白的大型超家族的第一个成员，其中包括48个MEM啤酒分为7个家庭，称为ATP结合盒（ABC）转运蛋白12。自ABCB1以来，许多其他ABC运输ER与耐药性13有关。这些抑制剂的毒性仍然是一个主要问题，其中包括在某些第13-15条中解决的问题。不幸的是，大多数临床试验未能支持这些药物外排转运蛋白作为克服ABC转运蛋白介导的耐药性14的治疗策略。癌症对化学疗法反应的表征已导致鉴定出许多其他耐药性机制，这是由于摄取转运蛋白的表达降低，表观遗传改变，药物隔离和增强的DNA损伤修复4。
