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附件8全球计划里程碑和目标
•针对艾滋病毒，病毒性肝炎和性传播感染的全球卫生部门战略，2022年至2030年：进度和差距的报告2024，第二版。日内瓦：世卫组织，2024年。（实施有关艾滋病毒，病毒性肝炎和性传播感染的全球卫生部门战略，2022-2030：进度和差距的报告2024，第二版）
SME和VCSE采购花费目标
2。要实施NPP并在小型企业计划中取得前进的承诺，所有中央政府部门（包括执行机构和非部门公共机构（NDPBS）（NDPBS））必须设定三年的直接支出目标，以实现SME（2025年4月1日）的直接支出（从2025年4月1日起），并在2026年4月1日（从2026年4月1日开始）进行直接支出的目标。
对里程碑和目标的令人满意的实现
在其付款要求中，芬兰已确认，与以前令人满意的里程碑和目标有关的措施尚未逆转。委员会没有相反的证据。这包括审计和控制里程碑M72（用于审核和控制的存储库系统：用于监视RRF实施的信息），以及在首次付款请求下进行的审计和控制的承诺，以确保持续遵守这一里程碑及其根据融资协议遵守这一里程碑及其义务。这项承诺涉及通过自动和手动检查实施质量控制程序，采用和传播指南，以实施数据收集和存储，并为实施机构的工作人员提供定期培训。财政部已签署并分发给实施机构的新更新指南。基于对承诺和所提供的证据的评估，委员会认为芬兰已确保遵守Milestone M72及其根据融资协议所承担的承诺的义务。收到付款请求后，委员会已经以初步的基础评估了相关里程碑和目标的令人满意的实现。基于芬兰提供的信息，委员会对所有27个里程碑和目标的满意实现进行了积极的初步评估。作为本付款请求的一部分进行积极评估的里程碑和目标，在实施芬兰的回收和弹性计划方面显示了重要步骤。他们特别强调了关键政策领域的改革势头的延续。这包括《修订的气候法》的生效，逐步淘汰化石油供暖的行动计划以及法律对公共就业和商业服务的生效，对乔布斯求职者服务过程的北欧就业服务模型进行了规范。里程碑和目标还确认了完成与微电子项目有关的投资项目的进展，并授予了本地和国家研究基础设施的更新和开发。
经人类遗传学验证的功能丧失突变靶点
KHK 是果糖代谢的限速酶之一，对 NAFLD/NASH、T2D 和其他果糖介导的代谢疾病具有治疗意义，目前有两种药物处于 II 期临床阶段（ALN-KHK 和 PF-06835919）。CIDEB 在维持全身脂质稳态和能量代谢方面起着重要作用，阻断 CIDEB 表达可能有助于预防或治疗 NASH 和相关疾病，但目前尚无用于此目的的药物处于临床试验阶段，尽管 Regeneron 已与 Alnylam 合作开发一种沉默 CIDEB 基因的 siRNA 治疗候选药物。
与遗传变异相关的基因组编辑脱靶的可扩展评估
1. 波士顿儿童医院血液科/肿瘤科、丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤科、哈佛干细胞研究所、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所、哈佛医学院儿科系，马萨诸塞州波士顿 02115，美国
乳铁蛋白将人类腺病毒重新定位到 TLR4，从而在人类吞噬细胞中诱导失败的 NLRP3 相关细胞焦亡反应
尽管进行了数十年的临床和临床前研究，但我们对人类腺病毒 (HAdV) 及其载体的先天免疫反应仍然了解甚少。在这项研究中，我们探讨了乳铁蛋白对三种用作疫苗载体的 HAdV 类型的影响。乳铁蛋白是一种分泌性球状糖蛋白，在组织稳态被破坏后，会影响对一系列病原体的直接和间接先天免疫反应。乳铁蛋白复合物增加 HAdV 摄取和诱导人类吞噬细胞成熟的机制尚不清楚。我们表明，乳铁蛋白将 B、C 和 D 类 HAdV 类型重定向到 Toll 样受体 4 (TLR4) 细胞表面复合物。TLR4 介导的 HAdV-乳铁蛋白复合物内化诱导了 NLRP3 相关反应，包括细胞因子释放和质膜完整性的暂时破坏，但不会导致细胞死亡。这些数据影响了我们对 HAdV 免疫原性的理解，并可能提供提高基于 HAdV 的载体/疫苗的有效性的方法。
T 细胞受体 (TCR) 信号传导的细胞内负调节剂作为潜在的抗肿瘤免疫治疗靶点
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)（例如 PD-1 和 CTLA4）可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断（免疫检查点抑制剂，ICI）可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而，许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此，需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外，越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上，已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中，已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中，我们总结了最近的临床前和临床数据，证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤（包括（膜相关）免疫检查点抑制剂难治性癌症）的消退。最后，我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此，iICP 抑制是一种有前途的策略，为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。
社论：中枢神经系统疾病中细胞内途径和治疗靶标的新见解
中枢神经系统（CNS）疾病领域的治疗未来无疑在于发展有针对性的个性化疗法。尖端技术的不断扩展的工具包使研究人员能够对人脑的复杂性进行前所未有的见解，从而揭示了控制神经系统健康的复杂生理途径。本社论介绍了细胞神经科学领域的研究主题中介绍的一系列研究，所有这些都集中在细胞内信号网络的失调上，在神经系统疾病中起着关键作用。这些研究不仅对这些疾病的病理生理学有了新的观点，而且还具有开发有效治疗和可能治愈的新希望。这些创新的核心是对大脑独特且高度专业的本性的认可。每个结构，每个神经元电路和大脑中的每个单元在调节情绪，记忆，认知和行为中都具有特定的作用。必须保留这些元素的精细平衡以进行健康的神经功能。这种微妙的平衡对新疗法的发展提出了一个关键的问题：次优疗法的后果是什么，特别是在影响大脑的疾病中？如何仔细权衡实验疗法的风险和利益，以确保尊重患者的尊严，尤其是当赌注如此之高的情况下？（Maidment等，2024）。在本研究主题中，我们提供了一系列研究，以帮助解决这些复杂的问题。这样的贡献来自Marino等。，探索“脑雾”现象的人，这是接受放疗脑癌经常经历的认知疾病。Marino等人最初可能看起来像是隐喻的。认为，“大脑雾”实际上是一种独特的治疗后条件，可以对认知功能具有长期影响。这种现象在经常接受放疗的胶质母细胞瘤患者中特别明显。这项研究强调了了解脑雾背后的生物学机制的关键需求，尤其是蛋白质错误折叠和小胶质细胞的作用
该项目将在我们最需要的时候提供可靠且负担得起的能源，同时也支持英国政府的净零目标。
一个或多个电池储能系统（BES），预计将由锂离子电池组成，该电池存储由太阳能电池板产生的电能。纳入现场储能将使利达太阳能农场能够为国家电网提供平衡服务。这意味着太阳能农场产生的能源最需要时可以存储并释放到网格上。
