摘要:甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,占所有癌症的 2-3%,发病率不断上升。甲状腺癌的标准一线治疗包括手术和放射性碘消融,大多数患者对这些治疗反应良好。尽管反应和结果较好,但约有 20% 的患者会出现疾病复发和远处转移。随着对甲状腺癌分子失调和生物学特性的了解不断加深,包含新靶点的新治疗策略的开发也在加速。生物标志物驱动的靶向治疗现已成为晚期癌症患者个性化治疗的一种趋势,几种多受体激酶抑制剂已进入临床试验(I/II/III 期),以评估其安全性和有效性。甲状腺癌中研究最广泛和临床批准的靶向治疗包括酪氨酸受体激酶抑制剂,其靶向抗血管生成标志物、BRAF 突变、PI3K/AKT 和 MAPK 通路成分。在这篇综述中,我们重点介绍针对不同类型甲状腺癌的单一疗法和联合疗法的最新进展。
摘要:间变性甲状腺癌 (ATC) 是人类最严重的恶性肿瘤之一,其平均生存期仅为 5 个月。该病对常规甲状腺癌疗法具有抗药性,包括放射性碘和促甲状腺激素抑制。过去几十年来,癌症免疫疗法已成为治疗多种癌症的变革性方法。然而,ATC 的免疫疗法仍处于实验阶段。本综述将介绍几种免疫治疗策略,并讨论这些策略在 ATC 治疗中的可能应用(例如针对肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗、癌症疫苗、过继免疫疗法、单克隆抗体和免疫检查点阻断),希望将来能改善 ATC 的预后。
本综述综合了过去五年实验文献中的关键发现,阐明了肠道微生物组对甲状腺疾病发病机理的重要影响。一直观察到肠道菌群组成的明显转移,细菌(例如双杆菌,芽孢杆菌,芽孢杆菌,巨蛋白酶和梭状芽胞杆菌)的细菌显着降低,细菌的显着增加,包括细菌,包括细菌,proteebacteria,proteeabacteria,actacinobacteria,blebactia,kle and kle and kle and kle and kle and kle and kle and kle and and and anderaTia and kle。这些改变与包括胆汁酸和细胞因子的产生在内的代谢途径(包括降低短链脂肪酸(SCFA)(SCFA),这对于免疫调节和甲状腺激素稳态至关重要,这与甲状腺疾病的发展和进展有关。该评论还强调了益生菌在管理甲状腺条件中的治疗意义。证据表明,益生菌辅助治疗可以调节肠道菌群,从而改善甲状腺功能和患者结局。使用特异性益生菌菌株(例如lactiplantibacillus plantarum 299V和双杆菌长杆菌)在增强传统治疗的作用方面表现出了潜力,并可能恢复了平衡的肠肌菌群。值得注意的是,粪便菌群移植(FMT)已成为对Graves疾病(GD)的有前途的干预,证明了重新校准肠道菌群的潜力,从而通过gut-Brain-brain-Brain and Gut-thyroid-ater-thyroid Axes侵蚀神经递质和微量元素。将基于微生物组的疗法与传统疗法的整合可以吸引个性化甲状腺疾病管理的新时代,从而提供了更细微的患者护理方法。通过整合这项工作,该评论对肠道微生物组对甲状腺疾病的广泛影响和益生菌的治疗应用提供了创新的观点。
甲状腺眼病 (TED) 是一种复杂的自身免疫性疾病,可能危及视力并导致毁容。这种疾病的诊断和治疗面临巨大挑战,可用的治疗方法有限。我们对 TED 病理生理学的理解最近取得了进展,将治疗重点转向早期干预和靶向生物疗法。生物制剂具有精确免疫调节的优势,与传统方法相比,其安全性可能更好,疗效也更好。目前,teprotumumab 是美国食品和药物管理局批准的唯一一种治疗活动性中度至重度 TED 的药物。虽然 teprotumumab 是一种很有前途的新药,但它受到不良事件特征、治疗成本和需要进入输液中心的限制。正在研究新的分子靶点,以解决目前治疗的一些限制。本文将介绍对 TED 病理生理学、当前治疗模式和正在研究的新疗法的最新见解。
12.1.简介 ................................................................................................................ 129 12.2.甲状腺癌治疗用治疗性放射性核素的选择........................................................ 129 12.2.1.半衰期................................................................................................. 129 12.2.2.局部吸收辐射.................................................................................... 129 12.2.3.比活度和化学形式.................................................................................... 129 12.3.碘-131 的物理特性.................................................................................... 130 12.4.辐射量和单位............................................................................................. 130 12.5.放射性碘治疗相关风险................................................................................. 133 12.5.1.辐射的影响............................................................................................... 133 12.6.辐射测量............................................................................................... 133 12.7.尽量减少辐射暴露....................................................................................... 134 12.8.治疗前准备................................................................................................. 135 12.9.治疗....................................................................................................... 136 12.9.1.协议和程序.................................................................................... 136 12.9.2.放射性碘的形式.................................................................................... 137 12.9.3.患者剂量准备和给药................................................................. 137 12.9.4.可能的急性副作用............................................................................... 139 12.9.5.排泄途径................................................................................. 140 12.9.6.辐射监测和辐射安全预防措施....................................... 140 12.9.7.废物管理................................................................................. 144 12.9.8.事故/应急程序....................................................................... 145 12.9.9.出院.................................................................................... 150 12.9.10.出院后家庭成员的安全............................................. 152 12.9.11.重返工作岗位................................................................................ 152 12.9.12.出院后返回非家庭环境............................................................... 152 12.10.长期建议............................................................................................. 152 12.10.1.未来怀孕............................................................................................. 152 12.10.2.致癌作用............................................................................................. 152 12.10.3.其他并发症............................................................................................. 153 12.11.设施设计............................................................................................. 153 12.11.1.物理设计............................................................................................. 153 12.11.2.放射性人类废物管理................................................ 156
上皮细胞肿瘤和恶性转化是一个多步骤过程。它包括染色体不稳定性 (CI),即染色体数量和结构大体改变,如多体性/非整倍性、单体性和重排(即易位)在特定或大片染色体区域 (1, 2)。对于甲状腺癌,相应的滤泡上皮细胞显示染色体增加和丢失,以及特定基因扩增、突变或等位基因丢失 (3)。甲状腺癌包括广泛的不同组织学亚型,如乳头状甲状腺癌 (PTC)、滤泡性甲状腺癌 (FTC)、未分化甲状腺癌 (ATC) 和髓样甲状腺癌 (4)。每种病理实体都具有特定的细胞形态和遗传特征。表皮生长因子
covid-19是由严重急性呼吸综合症2(SARS-COV-2)引起的一种传染性病毒感染。COVID-19感染的关键特征之一是炎症。越来越多的证据表明细胞因子风暴与自身免疫之间存在关联。与Covid-19有关的一种自身免疫性疾病是甲状腺功能亢进。Covid-19已显示可降低TSH水平并诱导甲状腺毒性,破坏性甲状腺炎和从头坟墓的疾病。还有人提出,疫苗接种后针对SARS-COV-2抗原的免疫反应可以通过一种称为Molecular Mimicry的机制进行反应,该机制可能引起自身免疫性反应性,潜在地导致疫苗后潜在的甲状腺疾病。但是,如果Covid-19疫苗与减少的COVID-19相关严重疾病有关,则可能有可能对Covid-19后-19后甲状腺功能亢进症(从头疾病和恶化)发挥保护作用。进一步研究了Covid-19或Covid-19疫苗和甲状腺功能障碍之间的复杂相互作用可以帮助提供大量证据和潜在的治疗靶标,这些靶标可以改变预后并改善患有或没有甲状腺疾病的患者的共同结果。
一般而言,LightGBM,Xgboost,随机森林和逐步增强模型的表现优于内部阀门。同时,采用LightGBM(0.96),XGBoost(0.92)和随机森林(0.92)的模型,较高的AUC值。关于灵敏度,逻辑回归(0.64)和LightGBM(0.57)模型的性能更好。虽然,KNN,随机森林,SVM和梯度增强模型达到了特异性和正面值1。此外,LightGBM(0.90),决策树(0.88)和逻辑回归(0.88)模型表现出更高的负预测值。使用LightGBM,XGBoost和随机森林组合歧视和校准,Brier得分分别为0.07、0.10和0.10(表3,图3,图。4,图S18 – S19)。
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的神经内分泌肿瘤,起源于分泌降钙素的滤泡旁细胞 (C 细胞)。其年发病率估计为每 100,000 人口 0.14 至 0.21,占所有甲状腺癌病例的 2-4%(1-3)。所有已报道的遗传性 MTC 病例以及 40-50% 的散发病例都归因于 T 转染期间排列的 RE 中的激活突变 (RET) 原癌基因 (3)。RET 基因编码跨膜受体酪氨酸激酶,可调节多种细胞过程,如存活、增殖、运动和凋亡。约 40% 的非 RET 突变散发性 MTC 是由 RAS 激活突变引起的,其余大多数病例没有确定的致癌驱动因素(4、5)。尽管 RET 已被证明是一种有效的治疗靶点,但面对靶向 RET 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),可能会出现耐药性疾病,并且非 RET 驱动的 MTC 全身治疗的选择有限。我们将回顾靶向 RET 的 TKI 的开发以及为了解和规避耐药机制而正在进行的努力。我们还将讨论 MTC 全身治疗的新靶点,包括新的分子靶点、免疫疗法,以及开发针对 RAS 驱动肿瘤的有效方法的持续挑战。
甲状腺眼病 (TED) 是一种复杂的自身免疫性疾病,可能危及视力并导致毁容。这种疾病的诊断和治疗面临巨大挑战,可用的治疗方法有限。我们对 TED 病理生理学的理解最近取得了进展,将治疗重点转向早期干预和靶向生物疗法。生物制剂具有精确免疫调节的优势,与传统方法相比,其安全性可能更好,疗效也更好。目前,teprotumumab 是美国食品和药物管理局批准的唯一一种治疗活动性中度至重度 TED 的药物。虽然 teprotumumab 是一种很有前途的新药,但它受到不良事件特征、治疗成本和需要进入输液中心的限制。正在研究新的分子靶点,以解决目前治疗的一些限制。本文将介绍对 TED 病理生理学、当前治疗模式和正在研究的新疗法的最新见解。