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晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表的新兴疗法
护理标准治疗方案为乳头状甲状腺癌（PTC）提供了出色的预后；但是，大约10％的病例是晚期PTC，导致5年生存率不到50％。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展并研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞（TILS），这是抗肿瘤免疫的主要效应因子，与免疫疗法机理有关。使用人工智能模型，我们分析了癌症基因组ATLAS PTC队列的病理载玻片中肿瘤内和周围til的密度。根据TIL的空间分布，将肿瘤分为三种免疫表型（IPS）：免疫 - 塞剂（48％），免疫排除（34％）和发炎（18％）。免疫 - 静脉IP主要以RAS突变，高甲状腺分化评分和低抗肿瘤免疫反应为特征。免疫排除的IP主要由BRAF V600E肿瘤组成，并且淋巴结转移率较高。发炎的IP的特征是高抗肿瘤免疫反应，如较高的细胞溶解评分，与免疫相关的细胞浸润，免疫调节分子的表达（包括免疫疗法靶标分子）以及免疫相关途径的富集所证明。这项研究是第一个通过基于组织的方法在PTC中使用TIL进行IP分类的研究。每个IP具有独特的免疫和基因组特征。内分泌相关癌症（2023）30，E230110有必要进一步研究以评估接受免疫疗法治疗的晚期PTC患者中IP分类的预测价值。
通过肿瘤了解乳头状甲状腺癌的免疫表型...
标准治疗方案为甲状腺乳头状癌 (PTC) 提供了良好的预后；然而，大约 10% 的病例是晚期 PTC，导致 5 年生存率不到 50%。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展和研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，它们是抗肿瘤免疫的主要效应物，与免疫疗法的机制有关。使用人工智能模型，我们分析了 Cancer Genome Atlas PTC 队列病理切片中肿瘤内和肿瘤周围 TIL 的密度。根据 TIL 的空间分布将肿瘤分为三种免疫表型 (IP)：免疫沙漠 (48%)、免疫排除 (34%) 和发炎 (18%)。免疫荒漠型 IP 主要以 RAS 突变、甲状腺分化评分高和抗肿瘤免疫反应低为特征。免疫排斥型 IP 主要由 BRAF V600E 突变肿瘤组成，淋巴结转移率较高。发炎型 IP 以高抗肿瘤免疫反应为特征，表现为高细胞溶解评分、免疫相关细胞浸润、免疫调节分子（包括免疫治疗靶分子）表达和免疫相关通路富集。本研究首次通过基于组织的方法研究 PTC 中 TIL 的 IP 分类。每个 IP 都有独特的免疫和基因组特征。有必要进一步研究以评估 IP 分类对接受免疫治疗的晚期 PTC 患者的预测价值。内分泌相关癌症 (2023) 30 , e230110
将甲状腺癌的免疫微环境转化为临床实践
甲状腺癌是研究肿瘤免疫微环境的绝佳模型，因为它经常显示出免疫反应的局部迹象。甲状腺癌的肿瘤免疫微环境是异质的组织学空间，其中肿瘤细胞与宿主细胞共存。该细胞骨料的最终组成与肿瘤的临床攻击性特征有关。高性能多重技术表明，肿瘤免疫微环境的特定遗传特征可以为描述强大的预后模型提供数据。几项建议将诊所，病理和免疫学信息整合在一起，以试图将从分子科学获得的知识转化为一种更个性化的甲状腺癌治疗策略方法。此外，肿瘤免疫微环境在细胞之间显示多个分子连接，从而揭示了复杂的串扰。这个有趣的网络产生了几个分子节点，可以用作免疫疗法的靶标。在这种情况下，免疫疗法是一种有前途的武器，主要针对甲状腺癌晚期甲状腺癌患者，包括髓样和滤泡细胞衍生的患者。实际上，尽管大多数甲状腺癌患者对当前疗法具有出色的预后，但大约30％的病例以不利的方式进化，导致迫切需要改善高危患者的免疫疗法。临床前和早期临床研究提供了乐观的前景，但是需要更多的研究来使免疫疗法成为未来几年的更可行和有效的工具。
桥接甲状腺癌组织之间的域间隙
深度学习技术越来越多地用来以高准确性对医学成像数据进行分类。尽管如此，由于训练数据通常有限，这些模型可能缺乏足够的可推广性来预测不同领域中产生的未见测试数据，并具有可观的性能。本研究的重点是甲状腺组织病理学图像分类，并研究了只有156个患者样品训练的生成对抗网络[GAN]是否可以产生高质量的合成图像以充分增强训练数据并改善整体模型的可推广性。利用stylegan2方法，生成网络生成的图像产生了频率创造距离（FID）分数为5.05的图像，匹配的最新gan会导致具有可比数据集尺寸的非医疗域。当对从三个单独的域中采购的外部数据进行测试时，使用这些GAN生成的图像对训练数据进行培训数据增加了模型，将总体精度和AUC分别提高了7.45％和7.20％，而基线模型则分别提高了7.45％和7.20％。最重要的是，在训练有素的病理学家进行分类时，在少数群体图像，肿瘤亚型上观察到了这种绩效改善。
甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。
以细胞周期蛋白 D1 为靶点治疗甲状腺乳头状癌
细胞周期蛋白 D1 是一种促有丝分裂传感器，可特异性结合 CDK4/6，从而整合外部促有丝分裂输入和细胞周期进程。细胞周期蛋白 D1 与转录因子相互作用，并调节各种重要的细胞过程，包括分化、增殖、凋亡和 DNA 修复。因此，其失调会导致致癌作用。细胞周期蛋白 D1 在乳头状甲状腺癌 (PTC) 中高度表达。然而，细胞周期蛋白 D1 异常表达导致 PTC 的具体细胞机制尚不清楚。揭示细胞周期蛋白 D1 的调控机制及其在 PTC 中的功能可能有助于确定临床有效的策略，并为进一步研究开辟更好的机会，从而开发出临床有效的新型 PTC 方案。本综述探讨了细胞周期蛋白 D1 在 PTC 中过表达的潜在机制。此外，我们讨论了细胞周期蛋白 D1 通过与其他调控元件的相互作用在 PTC 肿瘤发生中的作用。最后，研究并总结了针对 PTC 中细胞周期蛋白 D1 的治疗方案的最新进展。
评估抗癫痫药对儿童甲状腺功能的影响
a b s t r a c t癫痫发作是大脑中最重要，最不受控制的电气障碍之一，在急性病例中可能导致意识突然丧失和肌肉痉挛。苯巴比妥，卡马西平，丙戊酸钠，左甲乙酰苯丙胺，奥塞卡西平，托托拉胺和苯妥英是最重要的抗惊厥药。对脂质谱，代谢功能和甲状腺功能减退症的负面影响是使用这些药物的副作用。考虑到临床甲状腺功能减退症以及甲状腺激素的功能和血清水平的变化在儿童中非常普遍，因此进行了这项研究，以研究这些药物在2024年Zabol City的甲状腺及其相关代谢物的作用中的作用。在这项研究中，在开始在第一个月结束时（根据第1组患者的标题）和第三个月末（第2组患者的标题）开始了在开始治疗和健康组中甲状腺激素T4，FT3，FT4和TSH的水平。对这项研究的分析表明，抗惊厥药的使用导致T4，FT3和FT4的降低以及TSH的增加。还发现，在开始抗惊厥药物后一个月零三个月，与服用药物前相比，临床甲状腺功能减退症的作用更为明显。这项研究的结果还表明，卡马西平和苯妥英钠药物与T4水平的降低密切相关。此外，甲状腺破坏的最低速率与使用拉莫三嗪有关。通常，这项研究的结果为强调与抗惊厥药有关的重要因素对甲状腺激素水平的影响提供了机会。
FOXP3与乳头状甲状腺癌易感性的遗传和表观遗传关联
摘要：乳头状甲状腺癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型，女性发病率增加。X染色体遗传的特定特征可能与PTC易感性的性别差异有关。这项研究的目的是研究两个X连锁基因，即叉子盒P3（FOXP3）和蛋白质磷酸酶1调节性亚基3F（PPP1R3F）与PTC倾向和性别差异的关联。参加了1006名PTC患者，并参与了相等数量的匹配健康志愿者。RS3761548（FOXP3）和RS5953283（PPP1R3F）的基因分型是使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性测定（PCR-RFLP）进行的。使用亚硫酸盐限制分析（COBRA）方法评估FOXP3的甲基化状态。SPSS软件用于统计分析。性别分层分析表明，CA和AA基因型以及FOXP3 RS3761548变体的AR等位基因仅与女性中的PTC倾向有关。此外，在PTC女性患者之间，携带CA和CC基因型以及对照组的PTC女性患者之间观察到Foxp3的启动子基因座的不同甲基化状态。两者揭示的关联都可以通过减少与免疫相关血细胞中报道的FOXP3表达来解释女性的PTC发病率更高。
通过超声成像分析对甲状腺结节的定量评估
摘要。最近的研究提出了定量超声（QUS），以从通过多次传输量产生的脉搏回声数据中提取组织的声学特性。在本文中，我们引入了一种基于学习的方法，通过表达声音衰减和超声检查中的声音速度来识别甲状腺结节恶性肿瘤。提出的方法采用了一种神经模型，该神经模型整合了卷积神经网络（CNN），以详细的局部脉冲回声绘制分析与变压器结构，从而增强了该模型在多光束接收中捕获复杂相关性的能力。b模式图像既用作输入又是标签，以确保稳健性能，而不管人脖子上存在的复杂结构，例如甲状腺，血管和气管。为了训练所提出的深神经模型，已经设计了模拟人类肌肉，脂肪层的结构和甲状腺形状的模拟幻影。通过数值模拟和临床测试评估所提出方法的有效性。
使用拉曼光谱法诊断甲状腺肿瘤的临床研究
目的：RS探索了甲状腺肿瘤临床诊断的可行性。方法：收集来自30名良性患者和30名恶性患者的肿瘤标本。对收集的标本进行了RS和组织病理学分析。计算所有标本的拉曼峰强度，并使用判别分析分析数据。结果：（1）女性恶性肿瘤的患病率高达76.7％。恶性甲状腺肿瘤的中央淋巴结转移占病例的33.3％，颈外侧淋巴结转移仅占6.7％。（2）恶性甲状腺肿瘤的光谱强度明显大于1309 cm -1的良性甲状腺肿瘤，这应该是甲状腺癌的特征峰。RS与恶性甲状腺肿瘤区分良性的RS的准确性，敏感性和特异性为95％，83.3％和89.2％。结论：RS对于诊断甲状腺肿瘤是可行的。本研究为RS在甲状腺组织评估中的更广泛应用提供了实验和临床支持。证据级别：： 4级。