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甲状腺癌中的激酶抑制剂 - 内分泌肿瘤学
目的：随着针对 VEGFR、BRAF、MEK、NTRK 和 RET 的激酶抑制剂的出现，甲状腺癌的治疗前景迅速发生了变化。我们提供了激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用的最新综述，并讨论了即将进行的试验。设计和方法：对描述激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用的现有文献进行了全面回顾。结果和结论：激酶抑制剂已成为转移性放射性碘难治性甲状腺癌患者的标准治疗方法。短期治疗可以重新使分化型甲状腺癌对放射性碘敏感，从而可能改善结果并避免长期使用激酶抑制剂带来的毒性。卡博替尼获批用于索拉非尼或仑伐替尼治疗失败后进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的挽救治疗，这增加了可用的活性药物库。无论 RET 突变状态如何，凡德他尼和卡博替尼已成为转移性髓样甲状腺癌的主要治疗方法。赛帕替尼和普拉替尼是具有抗 RET 活性的强效选择性受体激酶抑制剂，彻底改变了髓样甲状腺癌和其他具有 RET 驱动突变的癌症的治疗模式。达拉非尼加曲美替尼用于治疗 BRAF 突变的间变性甲状腺癌为这种预后不佳的恶性癌症提供了有效的治疗选择。为了设计下一代甲状腺癌药物，未来的努力将需要集中在更好地了解激酶抑制的耐药机制，包括旁路信号和逃逸突变。
卵泡衍生甲状腺癌的分子遗传学-ARPI
摘要：甲状腺癌是最常见的内分泌相关恶性肿瘤类型，在过去的几十年中，其发病率显着增加。肿瘤通常具有出色的预后，除了分化较少的肿瘤外。卵泡衍生的甲状腺癌可以表现为多种形态上不同的实体，其特征是不同程度的分化和侵入性。组织学评估因此对于定义患者预后至关重要。然而，在每个组织学亚型中，肿瘤行为可能是高度可变的，在这方面，分子表征可以提供深入的信息来阐明肿瘤的风险地层。除了其预后作用的重要性外，分子测试还可以用于在没有明显的细胞形态畸变的情况下支持甲状腺结节的鉴别诊断。最后，随着靶向药物的出现，分子改变的存在将指导对不反应标准治疗的晚期肿瘤患者的治疗策略。本综述旨在描述卵泡衍生的甲状腺肿瘤的遗传景观，还突出了整个组织学亚型的差异。
一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
人工智能用于甲状腺结节超声图像分析
仅使用超声图像来训练深度学习算法（称为从头开始训练）需要大量带标签的超声图像，因为深度学习算法的诊断性能会根据训练数据集的大小而提高 (11)。然而，由于人力和成本限制，可收集的数据量有限。此外，成功训练需要多少图像也是未知的。然而，有几种方法可以解决这一限制。其中一种流行的方法是迁移学习，它使用预先训练的模型，从而节省时间。预训练模型在大型基准数据集上进行训练，以解决与我们想要解决的问题类似的问题。例如，Inception 是最流行的模型之一，并使用 ImageNet 数据库进行预训练，该数据库包含超过 120 万张日常生活中常见物品的图像。使用预训练模型比训练整个深度学习算法层更有效率，尽管数据集不包含医疗图像或包含超声图像 (12)。
甲状腺激素在 GABA 能神经元成熟过程中的作用
甲状腺激素 (TH) 信号在哺乳动物大脑发育中起着重要作用。过去几年在动物模型中获得的数据已确定 GABA 能神经元是发育过程中 TH 信号的主要靶点，这为进一步研究 TH 影响大脑发育的机制开辟了新的视角。本综述的目的是收集有关 TH 参与 GABA 能神经元成熟的可用信息。在概述人类大脑发育过程中 TH 信号中断可能引起的神经系统疾病类型后，我们将从历史的角度展示甲状腺功能减退的啮齿动物模型如何逐渐将 GABA 能神经元指向大脑发育过程中 TH 信号的主要靶点。本综述的第三部分强调了在进行基因表达研究以研究大脑发育过程中 TH 受体下游发挥作用的分子机制时遇到的挑战。阐明 TH 在发育大脑中的作用机制有助于在预防和治疗多种神经系统疾病（包括自闭症和癫痫）方面取得进展。
转移性髓样甲状腺癌：新思路
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤，占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的，继发于种系 RET 突变，其余 80% 是散发性的，在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移，回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看，转移性 MTC 的全身治疗有限，细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而，在过去十年中，靶向治疗，特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择；然而，它们的使用受到高毒性率的限制，通常需要减少剂量。新一代 TKI，如 selpercatinib 或 pralsetinib，对 RET 表现出选择性活性，最近已被批准作为二线治疗选择，并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择，以及新的或尚未实验的治疗方法。
甲状腺功能障碍和阿尔茨海默氏病，恶性循环
最近，对甲状腺功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）之间联系的研究仍然是一个有趣的话题。先前的研究主要集中于检查甲状腺功能障碍对发展AD风险的影响，或者仅探索甲状腺功能亢进症和AD之间的相互作用机制，对连接甲状腺功能障碍的机制进行了全面分析，包括甲状腺功能亢进症和甲状腺功能亢进症，对alzheimerers的疾病（仍然需要）。因此，本综述的目的是对甲状腺功能障碍与AD之间因果关系的潜在机制提供彻底而全面的解释，并强调了一个恶性循环的存在。甲状腺功能障碍对AD的影响包括神经元死亡，突触可塑性和记忆力受损，错误折叠的蛋白质沉积，氧化应激以及弥漫性以及全球神经化学障碍。相反，AD还可以通过影响应力修复响应并破坏甲状腺激素（TH）生产，运输和激活涉及的应力修复反应并破坏途径来导致甲状腺功能障碍。此外，这篇评论布里人讨论了利用甲状腺作为AD中认知恢复的治疗靶点的作用和重要性。通过探索潜在的机制和治疗途径，这项研究有助于我们对这种毁灭性神经退行性疾病的理解和管理。
甲状腺癌靶向治疗及生物标志物研究进展
由于疾病的复杂性和个性化治疗的需求，甲状腺癌的靶向治疗和生物标志物研究代表了肿瘤学的一个重要前沿。与甲状腺癌相关的基因变化种类繁多，需要进行更多研究来阐明分子细节。这项研究具有临床意义，因为它可用于制定个性化治疗计划。靶向治疗提供了一种更有针对性的方法，它针对某些分子靶点，例如突变的 BRAF 或 RET 蛋白。这种策略可以最大限度地减少对健康组织的附带伤害，也可能减少不良影响。同时，通过生物标志物探索，可以根据分子特征对患者进行分类，从而可以制定个性化治疗方案并最大限度地提高治疗效果。靶向治疗和生物标志物研究的好处不仅限于其直接的临床影响，还涵盖了整个癌症领域。了解甲状腺癌的遗传基础有助于创造专门针对异常分子的新疗法。这促进了甲状腺癌的治疗，推动了精准医疗的发展，为治疗其他癌症铺平了道路。简而言之，对甲状腺癌的更多研究有望改善患者护理。本次调查中发现的概念有可能彻底改变护理方式，开启个性化精准医疗的新时代。这种模式转变可以改善甲状腺癌患者的预后和生活质量，并为其他癌症类型的进展提供灵感。
乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤...
护理标准治疗方案为乳头状甲状腺癌（PTC）提供了出色的预后；但是，大约10％的病例是晚期PTC，导致5年生存率不到50％。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展并研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞（TILS），这是抗肿瘤免疫的主要效应因子，与免疫疗法机理有关。使用人工智能模型，我们分析了癌症基因组ATLAS PTC队列的病理载玻片中肿瘤内和周围til的密度。根据TIL的空间分布，将肿瘤分为三种免疫表型（IPS）：免疫 - 塞剂（48％），免疫排除（34％）和发炎（18％）。免疫 - 静脉IP主要以RAS突变，高甲状腺分化评分和低抗肿瘤免疫反应为特征。免疫排除的IP主要由BRAF V600E肿瘤组成，并且淋巴结转移率较高。发炎的IP的特征是高抗肿瘤免疫反应，如较高的细胞溶解评分，与免疫相关的细胞浸润，免疫调节分子的表达（包括免疫疗法靶标分子）以及免疫相关途径的富集所证明。这项研究是第一个通过基于组织的方法在PTC中使用TIL进行IP分类的研究。每个IP具有独特的免疫和基因组特征。内分泌相关癌症（2023）30，E230110有必要进一步研究以评估接受免疫疗法治疗的晚期PTC患者中IP分类的预测价值。