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一种智能细胞选择性多晶型-DM1纳米毒素针对三重阴性乳腺癌
抗体 - 药物缀合物（ADC）是临床癌症治疗的最重大进步之一，无论如何，它们与低药物/抗体比（DAR）（DAR），需要大量抗体和复杂化学的基本问题所困扰。提供有希望的ADC替代方案的靶向纳米医学会遭受药物泄漏和癌症特异性的折磨。在此，我们开发了一种基于抗CD44抗体 - 授生素-DM1偶联物（ACD44-AP-DM1）的智能细胞选择性纳米毒素，以对实体瘤的有效治疗。dm1在自组装过程中通过二硫键同时耦合到囊泡膜和抗CD44抗体中，并将抗CD44抗体偶尔单击地单击到多晶层表面上，从而量身定制最佳的ACD44-AP-DM1，并用5.0的5.0释放275的DARMON-DARMONS aPERINAL dARMON-dARMON-dARMON-ZERO释放和快速ductive defuct-Refuct-Ref-Ref-Ref-Rectpect-apep-ap-dm1。ACD44-AP-DM1对MDA-MB-231三重阴性乳腺癌，SMMC-7721肝细胞癌和A549非小细胞肺癌细胞具有高特异性和特殊的细胞毒性。 47.2倍超过未靶向的P-DM1。有趣的是，ACD44-AP-DM1的全身给药可显着抑制裸鼠皮下MDA-MB-231肿瘤异种移植，而肿瘤内注射可在五只小鼠中四分之四完全消除肿瘤，而不会引起毒性。这种智能细胞选择性纳米毒素已成为靶向癌症治疗的ADC的更好平台。
veratox用于黄曲霉毒素程序
对黄曲霉毒素和其他霉菌毒素的最佳保护是通过沿着从谷物的初始收获到成品的途径来监测它们在饲料和食物中的存在。对黄曲霉毒素的置信度测试是一种定量的ELISA Microwell分析，非常适合从食品制造商到商业实验室的实验室设置的人。该测定需要一个650 nm的滤波器微波测定读取器。
veratox用于黄曲霉毒素程序
对黄曲霉毒素和其他霉菌毒素的最佳保护是通过沿着从谷物的初始收获到成品的途径来监测它们在饲料和食物中的存在。对黄曲霉毒素的置信度测试是一种定量的ELISA Microwell分析，非常适合从食品制造商到商业实验室的实验室设置的人。该测定需要一个650 nm的滤波器微波测定读取器。
veratox用于黄曲霉毒素程序
对黄曲霉毒素和其他霉菌毒素的最佳保护是通过沿着从谷物的初始收获到成品的途径来监测它们在饲料和食物中的存在。对黄曲霉毒素的置信度测试是一种定量的ELISA Microwell分析，非常适合从食品制造商到商业实验室的实验室设置的人。该测定需要一个650 nm的滤波器微波测定读取器。
天然产物作为潜在抗病毒药物：海洋生物毒素的具体案例
从历史上看，对自然界中海量新生物活性化合物和天然代谢物的研究为药物研发带来了巨大的益处 [1]。人们从天然植物中分离出许多有趣的化学骨架，如黄酮类化合物、查尔酮、丹参酮、肉桂酰胺、二芳基庚烷类化合物、褐藻单宁（并非详尽列出），它们代表了多种生物活性药物的活性成分。应当强调的是，海洋来源的化合物数量多于陆地来源的化合物，包括抗病毒化合物 [2–5]。天然产物中发现的这些分子骨架的巨大多样性刺激了人们寻找对抗“严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2”（SARS-CoV 2）的天然分子。一些天然植物化合物 [6] 更具体地针对 SARS-CoV 2 细胞受体，如血管紧张素转换酶 (ACE2) [7]，而另一些化合物则针对特定的蛋白酶，如木瓜蛋白酶样蛋白酶或 SARS-CoV 2 糜蛋白酶样蛋白酶 [3CL(pro)] [8, 9]。新配体与这些特定 SARS-CoV 2 受体分子结构的相互作用使得能够鉴定出针对受感染细胞的新药物，这些药物在体外显示出有效的抗病毒活性 [10, 11]。
当前的方法用于理解霉菌毒素生物合成的分子机制
摘要：丝状真菌能够合成一系列的二级代谢产物，这些代谢物在真菌与其他生物圈之间的相互作用中起各种关键作用，从而终止其生态效果。其中许多人可能会有一种有益的活动可以被利用，以及对人类和动物健康的负面影响，就像霉菌毒素污染了全球大量食品，饲料，饲料和农产品，并带来严重的健康和经济风险。由于下一代测序技术的出现，在过去十年中，霉菌毒素生物合成的分子方面已经大大加快了，这大大降低了基因组测序的成本和相关的杂音分析。在这里，我们高度阐明了OMIC方法的使用和整合用于研究霉菌毒素生物合成的最新进展。特别关注基因组学和转录方法方法，用于鉴定和表征霉菌毒素的生物合成基因簇以及对响应生理和环境因素激活的调节途径的理解。基因组编辑技术的最新创新也为完整解释调节和生物合成途径提供了更强大的工具。最后，我们解决了关于霉菌真菌生物学的组合数据的解释的关键问题。他们正在迅速扩展，需要开发资源，以实现更有效率的整合，以及研究界相互交织的数据的完整性和可用性。
针对改良的梭状芽胞杆菌肠毒素靶向过表达甲状腺和肺癌
灌注梭菌肠毒素（CPE）可用于消除过表达其细胞表面CPE受体的癌细胞 - Claudins的子集（例如CLDN3和CLDN4）。但是，CPE不能靶向仅表达CPE不敏感的Claudins（例如CLDN1和CLDN5）的肿瘤。为了克服这一限制，结构引导的修改被用来结合CPE变体，这些变体可以与CLDN1，CLDN2和/或CLDN5强烈结合，同时保持结合CLDN3和CLDN4的能力。启用（a）靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即CLDN1-Over-over表达甲状腺癌，以及（b）改善针对全球最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的癌症类型，这是由多种Claudins（包括Claudins）高表达Clddn1和Clddn1和Claudins的高度表达。 在甲状腺癌（K1细胞）和NSCLC（PC-9细胞）模型上应用了不同的CPE变体，包括新型突变体CPE-MUT3（S231R/ S313H）。 在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。 对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。 在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。 因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。启用（a）靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即CLDN1-Over-over表达甲状腺癌，以及（b）改善针对全球最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的癌症类型，这是由多种Claudins（包括Claudins）高表达Clddn1和Clddn1和Claudins的高度表达。在甲状腺癌（K1细胞）和NSCLC（PC-9细胞）模型上应用了不同的CPE变体，包括新型突变体CPE-MUT3（S231R/ S313H）。在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。 对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。 在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。 因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。
在STX2A-PE15-P4A8嵌合蛋白的硅硅分析中，作为癌症治疗的新型免疫毒素
今天的摘要，诸如使用免疫毒素的靶向疗法增加了靶向特定抗原或受体在肿瘤细胞表面上。成纤维细胞生长因子诱导14（FN14）是一种细胞因子受体，涉及几种细胞间信号通路，并且可以在癌细胞表面高度表达。由于furin蛋白酶在一步中出现了假单胞菌毒素A（PE）的酶结构域的裂解，因此我们将类似志贺毒素的2a（STX2A）的酶亚基与结构域II和PE的一部分PE融合在一起，以增加STX的毒性。然后，我们将抗FN14单克隆抗体（P4A8）的FV片段融合到STX2A-PE15，并评估了STX2A-PE15-P4A8嵌合蛋白作为新的免疫毒素候选者。在计算机分析中表明，STX2A-PE15-P4A8是一种稳定的嵌合蛋白，对FN14受体具有高亲和力。尽管，STX2A-PE15-P4A8可以与B细胞受体结合，但由主要的组织相容性复合物II（MHC-II）薄弱地提出。因此，它可能具有一些免疫原性。根据我们的内部研究，我们预测STX2A-PE15-P4A8可以是癌症免疫疗法的良好候选者。
肌张力障碍治疗：药物，神经毒素，神经调节和康复
摘要肌张力障碍是一种复杂的疾病，孤立或与其他神经系统症状结合进行了多种表现。近年来，随着肉毒杆菌毒素和深脑刺激的出现，其治疗方法得到了显着改善，尽管需要进行其他研究以进一步完善这些干预措施。药物在DOPA响应性肌张力障碍的形式中至关重要，但在其他形式的肌张力障碍也可能是有益的。已经研究了许多不同的康复范例，其益处可变。对非侵入性刺激作为一种潜在治疗的兴趣越来越大，但迄今为止显示的长期益处有限，需要进行其他研究。本文回顾了这些类别中每个类别的治疗的现有证据。迄今为止，有许多对可用治疗的反应不完整的例子，并且需要改进的疗法。
含T-2毒素的pH敏感脂质体的制备……
摘要：T-2毒素为A型单端孢霉烯族毒素。为了降低T-2毒素的副作用并提高其肿瘤靶向性，本研究制备并表征了T-2毒素pH敏感脂质体（LP-pHS-T2）。以T-2毒素为对照，采用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四唑溴化物法检测LP-pHS-T2对A549、Hep-G2、MKN-45、K562和L929细胞系的细胞毒性。研究了LP-pHS-T2对Hep-G2细胞的凋亡和迁移影响。LP-pHS-T2的制备工艺涉及以下参数：二棕榈酰磷脂酰胆碱：二油酰磷脂酰乙醇胺，1:2；总磷脂浓度20 mg/ml，磷脂：胆固醇3：1，4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸缓冲液（pH 7.4），10 ml，药脂比2：1，超声10 min后挤压，包封率达95±2.43%。挤压后LP-pHS-T2平均粒径为100 nm，透射电镜观察显示LP-pHS-T2呈圆形或椭圆形，大小均匀。释放曲线呈现两阶段下降趋势，前6 h T-2毒素快速渗漏（释放量~20%），随后持续释放至48 h（释放量~46%），48-72 h渗漏率增加（释放量~76%），72 h时达到最低。当LP‑pHS‑T2浸泡在0.2 mol/l磷酸二钠‑磷酸二氢钠缓冲液（pH 6.5）中时，释放速度明显加快，释放率可达91.2%，表现出较强的pH敏感性。抗肿瘤试验表明，LP‑pHS‑T2能够促进Hep‑G2细胞凋亡，抑制其迁移。本研究为基于T‑2毒素的抗癌药物的开发提供了一种新方法。