引入囊性纤维化(CF)是高加索人群中最常见的遗传疾病,影响了英国有1万多人。在1989年发现,潜在的病理是囊性纤维化跨膜诱导调节剂(CFTR)基因的缺陷,随后产生了蛋白质。已经确定了2000多个突变。在开发针对CFTR蛋白的疗法之前,治疗一直集中在预防和治疗该缺陷的结果,包括厚分泌物,反复感染和未能繁殖。这对持续终生的患者和家人来说是重大治疗负担。本摘要将提供小分子精密药物(CFTR调节剂)的概述,并描述其发展如何革新CF护理。
前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种跨膜蛋白,在前列腺癌 (PC) 细胞中过度表达,由于其细胞外部分,可与抗体或低分子量放射性配体结合。PSMA 的成功靶向始于人源化 J591 抗体的开发。由于与抗体相比,小分子放射性配体的清除速度更快,因此在最近的开发工作中,用于 PC 靶向成像和治疗的小分子放射性配体受到青睐。PSMA 正电子发射断层扫描 (PET) 成像在高风险 PC 的初始分期和生化复发检测/定位方面比传统成像具有更高的诊断性能。然而,如何整合 PSMA PET 成像以进行治疗反应评估以及作为临床试验的结果终点测量仍有待验证。随着美国食品和药物管理局最近批准 177 Lu-PSMA-617 用于转移性
嵌合抗原受体(CAR)是一种合成受体,被设计成免疫效应细胞,通常是T细胞。一辆汽车由几个域组成,包括靶向域,跨膜结构域,衍生自T细胞受体的激活结构域和共刺激域。虽然汽车T细胞是最常见的产品类型,但汽车NK细胞和汽车巨噬细胞也正在开发。迄今为止,所有销售的产品均由自动汽车T细胞组成,患者为汽车工程提供了细胞。患者的白细胞通过刻板仪(白细胞术)收集,并运送到中央制造中心,在该中心选择T细胞,在该中心选择,激活,扩展和用汽车设计。该产品被运送到癌症中心,并将其注入患者。3
图 1:摘要论文主要发现的图形表示。(A) 多发性骨髓瘤中表达最多的 CD56 亚型会产生一种跨膜蛋白,该蛋白具有细胞外部分和细胞质尾。(B) 左图。与正常浆细胞相比,恶性多发性骨髓瘤细胞中的 CD56 表达更高。右图。存在超过 10% 的表达 CD56 的克隆细胞(克隆大小)与较差的结果相关。(C) 通过过度表达或沉默(基因验证)或使用实验药物(药理抑制)治疗(例如 RSK2 抑制剂 BI-D1870 (RSK2i)、CREB1 抑制剂 666-15 (CREBi) 或来那度胺)对 CD56 的调节会影响多发性骨髓瘤生存。(D) 通过流式细胞术进行 CD56 测试可根据 CD56 克隆大小对患者进行分组。 CD56 高患者对 RSK2i 或 CREB1i 与来那度胺联合使用更敏感。
滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 受体蛋白,又称 GA733-1 (胃肠道抗原 733-1)、EGP-1 (上皮糖蛋白-1)、TACSTD2 (肿瘤相关钙信号转导子-2),是一种分子量为 36 kDa 的跨膜糖蛋白,最初在正常和肿瘤滋养层细胞中发现 [1, 2]。TROP2 是位于 1p32 染色体上的 TACSTD2 基因的蛋白质产物,该基因是一种细胞原癌基因。其突变导致获得致癌功能,从而决定原发性癌细胞的转化过程及其转移能力。 TROP2蛋白在内质网中合成,然后运输到高尔基体,在那里进行糖基化。其表达在细胞膜表面和细胞质内,膜表达的存在与
在这项研究中,Kravčenko及其同事提高了我们对突触囊泡(SVS)(SVS)的理解,这对于神经递质的存储和释放至关重要。采用冷冻电子断层扫描,该研究表征了SV蛋白的多样性,其中包括SV表面上的小蛋白,内部的细长蛋白,以及随机分布在SVS表面的大V -ATP酶。v - ATPase结构显示出另一种跨膜相互作用伴侣突触素。这项研究在网格蛋白涂层的网状蛋白笼中发现了v- ATPases,并在囊泡上部分组装了网状蛋白涂层,并在神经元内和神经元内部,提供了对其结构对称性的见解。此外,该研究确定了细胞膜附近没有囊泡的网状蛋白篮。这些发现突出了SV的复杂分子结构,提供了广泛的透视图并补充了传统的蛋白质组学分析和荧光显微镜。
2024 年 6 月 25 日 摘要 目标:使用简化的数学方法定量探索单个皮质神经元细胞体之间的跨膜电位差异如何产生脑电图 (EEG) 的皮肤表面电位,以及如何在院前环境中使用 EEG 检测缺血性中风。方法:从静电学、解剖学和生理学的基本原理出发,可以表征单个皮质神经元细胞体激活过程中产生的表观偶极子的强度。皮质神经元中的瞬时偶极子强度取决于其细胞体的大小和表面积、其电容以及细胞体上出现的跨膜电位差异。EEG 的总电位是许多单个偶极子强度、方向和与电极的距离的函数。皮质神经元活动和放电率降低模拟了急性缺血对一个或两个 EEG 电极下组织的影响。结果:如果在任何时刻,25 个细胞体在最靠近皮肤表面电极的 1 cm 3 体积的灰质中随机活动,则可以模拟临床上真实的 EEG 记录。仅在一个 EEG 电极下完全停止神经活动会导致总体 EEG 信号幅度和频率略有下降。但是,在两个 EEG 电极下,神经活动减少到正常值的 5% 到 50% 之间,会导致 EEG 幅度与正常值相比下降 30% 到 70%。结论:这种电活动变化可用于快速早期检测急性缺血性中风,可能加快溶栓或再灌注治疗,前提是两个电极都位于缺血区域,并将信号与头部另一侧的正常信号进行比较。关键词 : 动作电位、救护车、诊断、偶极子、早期干预、脑电图、缺氧、发病率、神经元、护理人员、即时诊断系统、院前诊断、快速、再灌注、血栓溶解、治疗时间、TPA、远程医疗
囊性纤维化 (CF) 是一种遗传性疾病,由 7 号染色体上的 CFTR 基因突变导致囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 蛋白水平或功能不足引起 (1-3)。由于全身粘膜中 CFTR 蛋白缺陷或不足,盐和水失调会导致多个器官系统逐渐受损,而液体运输对器官系统的功能至关重要。因此,CF 是一种多系统疾病,最常影响呼吸系统(支气管扩张、鼻窦炎)、胰腺(内分泌功能障碍中的 CF 相关糖尿病、外分泌功能障碍中的吸收不良)、胃肠道(远端肠梗阻综合征、胆汁性肝病)、生殖系统(男性先天性输精管缺失、女性生育能力下降)和电解质失调(4、5)。
在Chi等人发表的文章中,将MERS-COV S1亚基的序列注入了人CD4的跨膜结构域(TM)和RABV G蛋白的细胞质结构域(CD)。将单个转录单元插入RABV(SRV9菌株)cDNA克隆中,用于营救嵌合RABV,RSRV9-MERS S1,将融合片段S1 -TM-CD插入了RABV(SRV9菌株)cDNA克隆。透射电子显微镜表明,使用反向遗传学成功救出了活病毒。间接免疫荧光测定法证明了S1亚基被表达并转运到细胞表面。随后,收集了RSRV9 -MERS S1库存,被B-丙二醇酮灭活,然后在不连续的蔗糖梯度上通过超速离心纯化。进一步,Chi等。使用三种不同的动物进行体内测试:小鼠,骆驼和羊驼。小鼠的测试表明
滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 受体蛋白,又称 GA733-1 (胃肠道抗原 733-1)、EGP-1 (上皮糖蛋白-1)、TACSTD2 (肿瘤相关钙信号转导子-2),是一种分子量为 36 kDa 的跨膜糖蛋白,最初在正常和肿瘤滋养层细胞中发现 [1, 2]。TROP2 是位于 1p32 染色体上的 TACSTD2 基因的蛋白质产物,该基因是一种细胞原癌基因。其突变导致获得致癌功能,从而决定原发性癌细胞的转化过程及其转移能力。 TROP2蛋白在内质网中合成,然后运输至高尔基体,在此进行糖基化。其表达于细胞膜表面及细胞质内,膜表达的存在与
