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致编辑的信
致编辑：近年来，由于有效疗法的验证，淀粉样转甲状腺素蛋白相关 (ATTR) 心脏淀粉样变性 (CA) 患者的治疗发生了重大变化。例如，使用 N1006 等抗体的新疗法有望消除 ATTR CA ( 1 )，基因编辑策略有望降低遗传性疾病患者血清 TTR 蛋白水平 ( 2 )。在此背景下，他法米迪在 ATTR CA 治疗中发挥了重要作用，目前已被纳入国际指南 ( 3 )，该指南强调及时开始治疗的必要性，因为在疾病晚期阶段疗效会降低 ( 4 )。在这方面，毫无疑问，及时诊断对于 ATTR CA 患者获得良好结果至关重要，而能够提供早期和准确诊断的可靠成像方式至关重要。与直觉相反，关于在早期诊断 ATTR CA 时应将注意力集中到何处的指导不应来自有关成像方式诊断准确性的文献，而应来自有关使用这些方式进行 tafamidis 后随访的最新数据。根据最近的报告，最近发表在《核医学杂志》( 5 ) 上的一项研究表明，治疗后心脏对 99m Tc-3,3-二膦酰基-1,2 丙二羧酸 ( 99m Tc-DPD ) SPECT 的摄取程度会降低。这项研究最有趣的发现是 99m Tc-DPD 摄取量的下降有些出乎意料。事实上，tafamidis 本质上减少了心肌内淀粉样纤维的沉积，而不是使其降解。与这一概念一致，以心脏 MRI 为特色的研究显示治疗后细胞外体积趋于稳定 ( 6 )。因此，可以想象，基于心脏 MRI 的细胞外体积计算反映了心肌内的淀粉样蛋白负担，而 99m Tc-DPD SPECT 反映的不是淀粉样蛋白的负担而是活性沉积的程度。这一概念与 99m Tc-DPD 不直接与淀粉样蛋白纤维结合而是与淀粉样蛋白内的微钙化结合的观察结果一致 (7)。与骨扫描一样，只有具有活跃代谢的钙化才会吸收 99m Tc-DPD，同样的概念也适用于淀粉样蛋白成像。因此，如果我们的目标是尽早发现 ATTR CA，当淀粉样蛋白负担可能较小但活性沉积迅速时，99m Tc-DPD 可能是准确诊断的首选。在这方面，最有可能的 99m Tc-DPD 摄取模式可能不是弥漫性和轻微的，而是中度至密集的，并且局限于已知首先受到影响的左心室心肌区域——即基底区域，而不影响心尖区域。在这种情况下，很明显平面 99m Tc-DPD 成像不再足以进行早期诊断。事实上，而平面成像可能会漏掉小面积轻度至中度增加的 99m Tc-DPD 摄取，
国际心脏肿瘤学会（I
国际心脏肿瘤学会（ICOS）调查和职位声明介绍和理由淀粉样蛋白病历史上被认为是一种罕见的疾病，普遍的看法是，治疗的选择充其量是非常有限的。随着意识的越来越多，跨甲状腺素淀粉样蛋白（ATTR）的非侵入性诊断途径的出现以及在过去十年中的ATTR和轻链淀粉样蛋白（AL）的有效治疗的发展，淀粉样变性患者的患病率稳定增长（1-3）。作为治疗疗法在治疗ATT和AL淀粉样变性方面变得更加有效的一个关键概念是疾病修饰疗法的早期开始。在AL淀粉样变性的情况下，早期诊断和适当治疗的制度会大大改善结果（4）。 同样，对于ATT型心肌病，数据表明，稳定剂的早期开始提高了长期生存（5）。 鉴于这些具体问题，对怀疑患有淀粉样变性的患者，尤其是心脏淀粉样变性（CA），快速评估和准确确定诊断至关重要。 除了尝试实现较早诊断的尝试外，错误分类的淀粉样变性亚型还会导致暴露于不必要的治疗和/或缺乏适当的有效治疗。 在心脏病学中，人们对ATTRYPOMYOPATHY（ATTR-CM）有着强烈的教育重点，现在许多中心都提供了核骨闪烁图作为诊断测试，以响应这种对ATTR-CM的认识日益认识。 因此，这个临床难题经常提出诊断挑战，以定义没有专家血液学输入的MGU。在AL淀粉样变性的情况下，早期诊断和适当治疗的制度会大大改善结果（4）。同样，对于ATT型心肌病，数据表明，稳定剂的早期开始提高了长期生存（5）。鉴于这些具体问题，对怀疑患有淀粉样变性的患者，尤其是心脏淀粉样变性（CA），快速评估和准确确定诊断至关重要。除了尝试实现较早诊断的尝试外，错误分类的淀粉样变性亚型还会导致暴露于不必要的治疗和/或缺乏适当的有效治疗。在心脏病学中，人们对ATTRYPOMYOPATHY（ATTR-CM）有着强烈的教育重点，现在许多中心都提供了核骨闪烁图作为诊断测试，以响应这种对ATTR-CM的认识日益认识。因此，这个临床难题经常提出诊断挑战，以定义没有专家血液学输入的MGU。但是，并不总是遵循适当的诊断算法，例如在执行骨闪烁显像之前排除淀粉样变性（6,7）。相反，已经确定高级年龄通常表征了野生型Attrypomyopathy（Attrwt-CM）的诊断，并且并不少见的是，患有Attrwt-CM的老年患者可能具有单克隆肿瘤的伴有单克隆肿瘤，具有无确定性（MGUS）具有其血清免费链尺寸的无明确意义（MGUS）。在许多情况下可能混淆的特定诊断工具的结果可能会导致对AL淀粉样变性的诊断误解。此外，稀有的家族性淀粉样变性可能会被误诊，因为它们可以模仿Al和Attr淀粉样变性的表现特征（尤其是载脂蛋白E（心脏），载脂蛋白A1（心脏，肝脏和肾脏和肾脏）以及遗传性纤维蛋白纤维蛋白淀粉样蛋白（肾纤维蛋白（肾素））。因此，在仔细描述特定测试的细微差别方面经验丰富的集中专家提供者对于准确确认淀粉样变性亚型以及制定最佳治疗策略是必要的。按国家和地区对淀粉样变性的护理模型有很大变化。例如，英国国家淀粉样变性中心（NAC），意大利帕维亚市的淀粉样变性中心，德国海德堡大学的淀粉样变性中心，波士顿大学淀粉样变性中心和梅奥诊所淀粉样蛋白病计划提供了艺术和研究团队的诊断和监测diver diver diver diver的综合诊所和监测diver的疗程和监测。特别重要的是，这个聚集的患者队列将这些中心置于临床试验的最前沿和治疗中的突破。此外，随着参与者的可用性增加并简化了相对不常见的疾病状态的试验过程，可以在很高的水平上进行持续的临床研究。在大多数国家 /地区，对于怀疑或确认淀粉样变性的患者的护理差距很大，主要是由于任何地区的资源和专业知识有限。
从 COVID-19 疫苗推广中吸取的教训
由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 全球大流行给个人和社会带来了巨大的社会和经济成本。对于疫苗研究而言，COVID-19 大流行是科学上令人兴奋的时期，合作成果令人瞩目，被称为医学界的登月，并强调疫苗对全球公共卫生保健的重要性。疫苗有助于减少死亡和重症，这是无可争辩的。大流行为测试和比较不同的 COVID-19 疫苗平台 (Frederiksen 等人，2020 年) 提供了一个独特的机会，这些疫苗平台的开发和批准速度空前。尽管 COVID-19 大流行尚未结束，但我们正在超越紧急响应，适应与病毒共存，同时正在制定应对 SARS-CoV-2 持久威胁的策略。现在是时候反思我们从 COVID-19 疫苗推广中学到的东西，以及疫苗接种领域必须解决的重大挑战。下面介绍了一些最重要的挑战。在开发 COVID-19 疫苗的竞赛中，mRNA 疫苗成为领跑者（Pardi 等人，2018 年；Wadhwa 等人，2020 年；Dolgin，2021 年）。两种不同的 mRNA 疫苗，即 Comirnaty ®（辉瑞/BioNTech，美国纽约市）和 Spikevax ®（Moderna，美国马萨诸塞州剑桥），被证明具有高度安全性和有效性（Polack 等人，2020 年；El Sahly 等人，2021 年），并且在 SARS-CoV-2 完整基因组测序后不到 1 年就获得了大规模疫苗接种的紧急批准（Zhou 等人，2020 年；Zhu 等人，2020 年）。这一前所未有的快速开发时间可归因于：1) 政府、制造商和监管机构之间非常有效的合作，2) 这种疫苗类型相对于传统疫苗平台的独特优势（Hogan 和 Pardi，2022 年）。生物信息学用于快速设计抗原编码的mRNA，对于COVID-19疫苗，该设计基于SARS-CoV-2基因组序列（Zhou等人，2020年；Zhu等人，2020年）和先前针对中东呼吸综合征冠状病毒的疫苗开发经验（Pallesen等人，2017年）。COVID-19 mRNA疫苗含有核苷修饰的mRNA，该mRNA编码融合前稳定的SARS-CoV-2刺突（S）蛋白，封装在脂质纳米颗粒（LNP）中。LPN保护mRNA免于降解并将其运送到细胞胞质溶胶，在那里原位翻译成蛋白质抗原，随后诱导保护性免疫反应。LNP设计基于为药物Onpattro®（Alnylam®Pharmaceuticals，美国马萨诸塞州剑桥）中使用的短干扰RNA的全身性肝脏靶向而开发的LNP技术，该药物于 2018 年获批用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（Adams 等人，2018 年；Akinc 等人，2019 年）。迄今为止，已接种了超过 10 亿剂 COVID-19 mRNA 疫苗，并且 mRNA 疫苗平台已被证实具有高效、安全、开发速度快和用途广泛的特点，因为当出现新的病毒变体时，它很容易用新抗原进行升级（Chaudhary 等人，2021 年），并且可以迅速扩大规模进行大规模生产。这