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由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 全球大流行给个人和社会带来了巨大的社会和经济成本。对于疫苗研究而言,COVID-19 大流行是科学上令人兴奋的时期,合作成果令人瞩目,被称为医学界的登月,并强调疫苗对全球公共卫生保健的重要性。疫苗有助于减少死亡和重症,这是无可争辩的。大流行为测试和比较不同的 COVID-19 疫苗平台 (Frederiksen 等人,2020 年) 提供了一个独特的机会,这些疫苗平台的开发和批准速度空前。尽管 COVID-19 大流行尚未结束,但我们正在超越紧急响应,适应与病毒共存,同时正在制定应对 SARS-CoV-2 持久威胁的策略。现在是时候反思我们从 COVID-19 疫苗推广中学到的东西,以及疫苗接种领域必须解决的重大挑战。下面介绍了一些最重要的挑战。在开发 COVID-19 疫苗的竞赛中,mRNA 疫苗成为领跑者(Pardi 等人,2018 年;Wadhwa 等人,2020 年;Dolgin,2021 年)。两种不同的 mRNA 疫苗,即 Comirnaty ®(辉瑞/BioNTech,美国纽约市)和 Spikevax ®(Moderna,美国马萨诸塞州剑桥),被证明具有高度安全性和有效性(Polack 等人,2020 年;El Sahly 等人,2021 年),并且在 SARS-CoV-2 完整基因组测序后不到 1 年就获得了大规模疫苗接种的紧急批准(Zhou 等人,2020 年;Zhu 等人,2020 年)。这一前所未有的快速开发时间可归因于:1) 政府、制造商和监管机构之间非常有效的合作,2) 这种疫苗类型相对于传统疫苗平台的独特优势(Hogan 和 Pardi,2022 年)。生物信息学用于快速设计抗原编码的mRNA,对于COVID-19疫苗,该设计基于SARS-CoV-2基因组序列(Zhou等人,2020年;Zhu等人,2020年)和先前针对中东呼吸综合征冠状病毒的疫苗开发经验(Pallesen等人,2017年)。COVID-19 mRNA疫苗含有核苷修饰的mRNA,该mRNA编码融合前稳定的SARS-CoV-2刺突(S)蛋白,封装在脂质纳米颗粒(LNP)中。LPN保护mRNA免于降解并将其运送到细胞胞质溶胶,在那里原位翻译成蛋白质抗原,随后诱导保护性免疫反应。LNP设计基于为药物Onpattro®(Alnylam®Pharmaceuticals,美国马萨诸塞州剑桥)中使用的短干扰RNA的全身性肝脏靶向而开发的LNP技术,该药物于 2018 年获批用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病(Adams 等人,2018 年;Akinc 等人,2019 年)。迄今为止,已接种了超过 10 亿剂 COVID-19 mRNA 疫苗,并且 mRNA 疫苗平台已被证实具有高效、安全、开发速度快和用途广泛的特点,因为当出现新的病毒变体时,它很容易用新抗原进行升级(Chaudhary 等人,2021 年),并且可以迅速扩大规模进行大规模生产。这

从 COVID-19 疫苗推广中吸取的教训

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