最终草案指南 – 福替巴替尼用于治疗既往接受过治疗的 FGFR2 融合或重排晚期胆管癌 第 10 页,共 13 页
螺内酯是一种占钾的利尿剂,用于治疗高血压,心力衰竭和某些高雌激素疾病。不建议在怀孕期间使用,这主要是由于其雌性胎儿的风险,这主要是由于其抗雄激素活性。但是,人类数据仍然很少,并且在很大程度上没有定论。在这里,我们在妊娠16周时介绍了一名25岁孕妇的第一个案例,她因药物分配错误而无意间暴露于螺内酯(240 mg/day),为期1周。患者随后在阴道分娩后的妊娠38周时以正常的生殖器分娩。当前的随访表明婴儿是健康的,并且正常发育。本文总结了螺内酯引起的异常生殖器发育的潜在原因,并探讨了怀孕期间新代矿物皮质激素受体拮抗剂(MRA)的安全性。螺旋酮诱导的雄性胎儿异常发育背后的机制尚未完全阐明。螺内酯与二氢睾丸激素竞争与雄激素受体结合,并抑制参与雄激素生物合成的酶,这可能部分解释了其抗雄激素作用。MRA的最新进展导致了对矿物皮质激素受体选择性较高的化合物的发展,从而降低了抗雄激素副作用的发生率。这些新一代MRA在怀孕期间可能是有效的替代方法,但是需要更多数据来确定孕妇的安全。这种情况有助于妊娠中螺内酯的安全性有限但日益增长的文献,从而在胎儿发育的关键时期提供了有关其影响的见解。
羟基烷酰甲烷,姜黄素III)(3-5%)一起称为姜黄素(Anand等,2008)。此外,针对姜黄素的几种互变异物(包括酮和烯醇形式)得到了区分,姜黄素受pH和溶液或固态的极性变化的影响(Kawano等,2013)。许多科学研究都支持姜黄素的显着特性,包括抗微生物,抗carcino-genic,抗炎和抗氧化活性(Prasad等人,2014a; Shakibaei等,2014,2014,2007; Shakibaei等,2015)。姜黄素已通过广泛的实验室和临床实验(例如Shakibaei等人)作为抗癌剂良好。(2015)表明,姜黄素在体外增强了5-氟尿嘧啶对结直肠癌细胞系的抗肿瘤活性(Shakibaei等,2015)。癌症干细胞(CSC)具有自我更新,分化和其他干细胞特性的能力,被视为新兴的治疗靶标(Chen等,2013; Subramaniam et al。,2010)。已经发现,作为癌细胞的一小部分癌症干细胞在癌症的起始和进展中起着突出的作用,血管生成,血管生成,侵袭,转移,对癌症的治疗和复发性(Gerger等,2011; Klarmann et al。 Zhao等,2011)。最近,各种癌症干细胞生物标志物,例如CD44,CD133,ALDH1在几种类型的癌症中进行了广泛的研究(Buhrmann等,2014; Klonisch等,2008; Shakibaei等,2014)。在过去的十年中发表的大量研究支持了姜黄素的潜力及其修改形式,可以单独或与其他抗癌剂结合使用几种类型的癌细胞培养物中的CSC(Buhrmann等,2014; Li and Zhang and Zhang,2014; Shakibaei es; shakibaei等,2014)。Cur- curmin对CSC的影响可能与其直接或间接影响自我更新途径,肿瘤形成,肿瘤微环境,酶活性和细胞表面标记的能力有关(Buhrmann等,2014; Li and Zhang,li and Zhang,2014; Shakibaei; shakibaei等,2014)。在多种同工型中表达的CD44糖蛋白参与了许多与癌症所有阶段有关的细胞信号通路(Buhrmann等,2014; Williams等,2013)。因此,CD44已被作为预防癌症,检测,预后和筛查癌症干细胞对各种治疗模型的反应的参数(Blacking,2013; Negi等,2012)。糖蛋白CD133的表达与癌细胞中的干细胞样性质有关。的确,其对癌细胞的表达据报道是预后和预测治疗结果的重要标记(Grosse-Gehling等,2013; Glumac和Lebeau,2018)。酶醛脱氢酶1(ALDH1)可以保护细胞免受氧损伤的影响,并通过将视黄醇转化为视黄酸,参与调节细胞增殖(Huang等,2009)。aldh1被作为人类结肠癌的潜在生物标志物,被用作预后标记(Chen等,2011; Tomita等,2016)。使用姜黄素作为治疗剂受到其生物效率和生物效能感的限制,该生物效率受到大量研究项目的影响。迄今为止从体外和体内研究可用的所有证据都表明,特定的担忧是姜黄素的稳定性和生物利用度较低(Anand等,2007)。然而,更好地了解姜黄素在细胞培养基或人体室中的稳定性(例如,血液,组织器官)是新型治疗发展的重要预先预期,因为姜黄素的浓度与影响生物学系统的能力之间存在牢固的关系。的确,已经开发了几种策略,例如佐剂,脂质体,磷脂复合物,磷脂复合物,纳米颗粒或姜黄素的结构类似物,以克服上述问题(Prasad等,2014b,2014b)。在本研究中,研究了Cur- cur-在体外研究的时间和剂量依赖性对癌症干细胞标志物CD44,CD133和ALDH1的表达的依赖性作用。此外,在不同培养系统中检查了姜黄素和姜黄素的稳定性。
参考文献1。Boyd AS,KH的Neldner。 计划行。 J Acad Dermatol 1991; 25:593-6 [PMID:1791218]。 2。 Hamour AF,气候H,Exchange A. 地衣口服。 cmaj 2020; 192:船。 [PMID:32753462]。 3。 PC,Ramay FH,Steinweg SA,MS。计划线:耐心存在的五种变体。 JAAD案例代表。 2019; 55-7。 [PMID:31245519]。 4。 Boch K,Langan EA,Cridin K和Al。 计划行。 med(毛地)。 2021; 8:737813。 [PMID:34790675]。 5。 Abduelmula A,Big A,Mutti A,Yeung Kcy,Yeung J. 在Planus中使用Janus抑制剂:基于明显的评论。 J 2023:27:271-6。 [PMID:36815857] 6。 CM谣言,MH Patel,KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142:2109-16 e4。 [PMID:35131254]。 7。 b,Bhullar P,Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87:AB121。 [doi:10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am,Almalki FA,Abdalla AN,Abdelazeem AH,Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14:5。Boyd AS,KH的Neldner。计划行。J Acad Dermatol1991; 25:593-6[PMID:1791218]。2。Hamour AF,气候H,Exchange A.地衣口服。cmaj2020; 192:船。[PMID:32753462]。3。PC,Ramay FH,Steinweg SA,MS。计划线:耐心存在的五种变体。JAAD案例代表。2019; 55-7。[PMID:31245519]。4。Boch K,Langan EA,Cridin K和Al。 计划行。 med(毛地)。 2021; 8:737813。 [PMID:34790675]。 5。 Abduelmula A,Big A,Mutti A,Yeung Kcy,Yeung J. 在Planus中使用Janus抑制剂:基于明显的评论。 J 2023:27:271-6。 [PMID:36815857] 6。 CM谣言,MH Patel,KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142:2109-16 e4。 [PMID:35131254]。 7。 b,Bhullar P,Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87:AB121。 [doi:10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am,Almalki FA,Abdalla AN,Abdelazeem AH,Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14:5。Boch K,Langan EA,Cridin K和Al。计划行。med(毛地)。2021; 8:737813。[PMID:34790675]。5。Abduelmula A,Big A,Mutti A,Yeung Kcy,Yeung J.在Planus中使用Janus抑制剂:基于明显的评论。J2023:27:271-6。[PMID:36815857]6。CM谣言,MH Patel,KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142:2109-16 e4。 [PMID:35131254]。 7。 b,Bhullar P,Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87:AB121。 [doi:10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am,Almalki FA,Abdalla AN,Abdelazeem AH,Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14:5。CM谣言,MH Patel,KJ Severson和Al。J投资Dermatol2022; 142:2109-16 e4。[PMID:35131254]。7。b,Bhullar P,Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。J Dermatol Acad2022; 87:AB121。[doi:10.1016/j.jaad.2022.06.517]。8。Shawky Am,Almalki FA,Abdalla AN,Abdelazeem AH,Gouda AM。经批准的JAK抑制剂的补充。Parmaces2022; 14:5。[PMID:35631587]。
背景:尽管取得了重大进展,但原发性脑肿瘤(PBT)仍然是发病率和死亡率的主要原因,尤其是在全球儿童和年轻人(CYP)中。目的:本研究旨在评估CYP及其主要护理人员在巴基斯坦卡拉奇的大三级护理医院中PBT的危险因素和迟到的影响。方法:研究1是一项在私人三级护理医院进行匹配的病例对照研究。电话访谈是对2017年至2022年期间接受治疗的122例病例(CYP,PBT,5-21岁)和122例对照(CYP,没有肿瘤的CYP)的母亲进行的。有条件的逻辑回归用于使用Stata软件版本12的数据分析。II研究是在私立和公共三级护理医院进行的前瞻性队列研究。 招募了带有PBT及其主要护理人员的48个CYP。 使用经过验证的工具,例如Slosson Intelligence Tool,Raven的渐进式矩阵和Wechsler Intelligence量表,对 CYP进行了治疗前的治疗和治疗后12个月的神经认知结果。 使用儿科生活质量清单评估了CYP及其护理人员的生活质量(QOL)。 通用估计方程用于使用Stata软件版本12的数据分析。 研究V是一项试点探索性研究。 使用定量聚合酶链反应(QPCR)评估microRNA表达。 通过R软件分析数据。 CYP中神经认知结果的预测因素是肿瘤类型,手术切除,治疗后癫痫发作,较低的社会经济状况和低母生教育。II研究是在私立和公共三级护理医院进行的前瞻性队列研究。招募了带有PBT及其主要护理人员的48个CYP。CYP进行了治疗前的治疗和治疗后12个月的神经认知结果。使用儿科生活质量清单评估了CYP及其护理人员的生活质量(QOL)。通用估计方程用于使用Stata软件版本12的数据分析。研究V是一项试点探索性研究。使用定量聚合酶链反应(QPCR)评估microRNA表达。通过R软件分析数据。CYP中神经认知结果的预测因素是肿瘤类型,手术切除,治疗后癫痫发作,较低的社会经济状况和低母生教育。CYP中神经认知结果的预测因素是肿瘤类型,手术切除,治疗后癫痫发作,较低的社会经济状况和低母生教育。结果:CYP中PBT的危险因素是母体镇痛药,父亲成瘾性药物使用(特别是吸烟),较高的家庭收入和较低的父亲教育。CYP中QOL的预测因子是用分流和/或EVD和手术切除的脑清脑的。影响主要照顾者QoL和家庭功能的因素(母亲)包括患有治疗后癫痫发作的CYP,CYP的认知和QOL分数以及该疾病的经济负担。在处理后12个月,在治疗前miRNA-210和miRNA-10B与非语言神经认知之间发现了显着的相关性。结论:研究确定了与CYP中PBT相关的社会人口统计学和产前风险因素。它还强调了影响CYP及其母亲CYP和QOL结果中神经认知结果的因素。了解这些预测因素可以指导开发旨在减少CYP及其主要护理人员所面临的神经认知和心理负担的成本效益治疗。未来的研究应集中于大规模的多国研究,以确保发现结果的更广泛的适用性和概括性。
可可豆壳(CBSS)是可可生产链的副产品,其特征是饮食纤维(DF)含量。这项工作的目的是评估来自原始CBS的DF的益生元活性,以及用不同酶混合物处理的Defatt和Defatt和Dephenoligation CBSS(以其自由形式的多酚)评估,以增加可发酵的纤维部分。可发酵性通过结肠发酵的体外模型,使用微生物群选择性地适应了结肠的更近端和大多数远端隔室。结果显示,通过用纤维化酶混合物处理的脂质和无多酚CBS的发酵产生了大量的短链脂肪酸(尤其是乙酸)。在两个结肠区域中,该样品增强了SCFA的产生,这表明该酶驱动的加工对改善CBS的益生元效应的潜在有用性。尽管有这些发现,但酶处理样品的DF含量并没有变化,尤其是关于可溶性饮食纤维(SDF)部分的变化。这种结果表明,在纤维分数中可能发生了结构性变化,从而提高了其发酵性。根据循环经济的概念,在CBSS的生物估计化中开辟了一个新的情况。
ZUMA-1 safety management cohort 6 investigated the impact of prophylactic corticosteroids and earlier corticosteroids and/or tocilizumab on the incidence and severity of cytokine release syndrome (CRS) and neurologic events (NEs) following axicabtagene ciloleucel (axi-cel) in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma (R/R LBCL)。对随访有限的队列6进行了先前的分析,表明没有≥3级CR,NES较低率和高响应率,而没有负面影响AXI-CEL药代动力学。在此,报告了队列6(n = 40)的长期结局(中值随访,26.9个月)。自1年分析以来(Oluwole等人,血。2022; 138 [Suppl 1]:2832),没有新的CRS报告。两名患者发生了两个新的NE(2级痴呆症与Axi-Cel无关; 5级Axi-Cel - 相关的白细胞病变)。发生了六次新感染和八次死亡(五个进行性疾病;一种白血病;两次Covid-19)。客观和完整的响应率分别为95%和80%。分别在25.9和26.8个月时达到反应和无进展生存期的中位数。尚未达到总体生存的中位数。十八位患者(45%)仍在数据截止时持续反应。具有≥2年的随访,预防性皮质类固醇和早期的皮质类固醇和/或Tocilizumab的随访,继续证明CRS的改善,而不会损害效效结果,而效效结果仍然很高且耐用。
锂离子电池(LIB)由于其高能量密度,较长的循环寿命,低自我放电速率和不效应而广泛用于新的能量车辆和电子设备中。1 - 4作为电池的关键组成部分,分离器不仅隔离阳极和阴极,以避免内部短路,而且还允许在整个多孔结构中运输液体电解质中的锂离子。5,6,如今,商业聚n分离剂,例如聚乙烯(PE),聚丙烯(PP)及其化合物,由于其出色的机械强度,良好的电型稳定性和合理的成本,通常用于LIBS中。7,8然而,它们的较差的热稳定性会导致分离器在较高的温度下容易收缩,从而导致雷和爆炸事故。此外,低电解质润湿性限制了高性能电池的发展。9,10
肛门囊炎的发病机理尚未得到广泛的研究,尽管特应性狗似乎易于这种疾病。因此,这项研究的目的是在三组(健康的狗,未经治疗的狗,未经治疗的狗和特种狗接受抗精神病药或过敏性免疫疗法)中,在肛门症状上,在肛门症状上是否可以在SacciC上进行变化。通过使用Illumina Tech-nology测序15个健康狗的14只健康狗,14只未经治疗和6种经过治疗的特应犬的细菌群体的细菌种群,通过对16S rRNA基因的V4区域进行测序。通过Luminex多重测试分析促炎细胞因子。 在健康和未经处理的ATOPIC犬的肛门SAC之间以及未经处理和未经治疗的ATOPIC犬(分别为P = 0.012和P = 0.017)之间, commitition的成员和结构都显着差异(分别为p = 0.002和p = 0.003)。 然而,在健康和经过治疗的狗中,社区结构相似(p = 0.332)。 Among the proinflammatory cytokines assessed, there was no significant difference between groups, except for interleukin 8 which was higher in the anal sacs of untreated atopic dogs compared to treated atopic dogs ( P = 0.02), and tumor necrosis factor-alpha which was lower in the anal sacs of healthy dogs compared to treated atopic dogs ( P = 0.04). 这些结果揭示了特应犬的肛门囊中的营养不良,这可能部分解释了特应犬的易感性,以发展细菌性肛门囊炎。促炎细胞因子。commitition的成员和结构都显着差异(分别为p = 0.002和p = 0.003)。然而,在健康和经过治疗的狗中,社区结构相似(p = 0.332)。Among the proinflammatory cytokines assessed, there was no significant difference between groups, except for interleukin 8 which was higher in the anal sacs of untreated atopic dogs compared to treated atopic dogs ( P = 0.02), and tumor necrosis factor-alpha which was lower in the anal sacs of healthy dogs compared to treated atopic dogs ( P = 0.04).这些结果揭示了特应犬的肛门囊中的营养不良,这可能部分解释了特应犬的易感性,以发展细菌性肛门囊炎。由Atopic Dogs(Oclaci-tinib,Desloratadine和过敏原特异性免疫疗法)接受的治疗方法将肛门囊的微生物群转移到健康狗的菌群中。需要进一步的研究来鉴定出特应犬的肛门囊炎的重要细胞。