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在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。 Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola Landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar J. Bahlis J. Bahlis 2 * *，1 * *，bahlis 2 * *，pa rance 2 * *，Paura 2 * *，美国佛罗里达州迈阿密西尔维斯特综合癌症中心迈阿密大学脊髓瘤分部。 2加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学阿尼·夏邦诺癌症研究所。 3加拿大艾伯塔省卡尔加里汤姆·贝克癌症中心，加拿大卡尔加里的Precision肿瘤学枢纽实验室4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5米奇5号，德国5号内科。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了同样相应的作者：骨髓瘤医学院医学院，医学系副主任，西尔维斯特骨髓瘤研究所Sylvester Sylvester综合癌症中心，迈阿密大学Don Soffer University of Soffer临床研究中心1120 NW 14th Street，临床研究大楼，临床研究大楼，临床研究大楼，833 Miami，FL 333-1336-1336-1336-11 336-1336-11（1）。 fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，医学博士Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.加拿大AB卡尔加里T2N 4N1电子邮件：nbahlis@ucalgary.ca办公室：403-220-2801跑步标题：时机多发性骨髓瘤免疫抗性关键关键词：多发性骨髓瘤，基因组学，免疫学，Chimeri
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar 2 *，bahla ini frinasy J.Bahla 2 * *，Pa raila 2 *， 1骨髓瘤分部，迈阿密大学，西尔维斯特综合癌症中心，美国佛罗里达州迈阿密。2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。 3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W. Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '
MAPK 抑制治疗儿童低级别胶质瘤的耐药性、反弹和复发再生长模式：一种改进的德尔菲法，用于建立基于国际共识的定义——国际儿童低级别胶质瘤联盟
摘要 儿童低级别胶质瘤 (pLGG) 是最常见的儿童脑肿瘤组。当无法进行根治性切除时，其自然病程是一种慢性疾病，肿瘤稳定期和肿瘤进展期交替出现。虽然总体存活率很高，但许多患者会经历严重的、可能终生的疾病。由于突变事件，大多数 pLGG 具有潜在的 RAS/MAPK 通路激活，导致在临床试验中使用分子靶向疗法，最近监管机构批准了 BRAF 和 MEK 抑制组合用于 BRAFV600E 突变的 pLGG。尽管活动令人鼓舞，但由于药物耐药性，治疗期间可能会发生肿瘤复发，停止治疗后可能会出现肿瘤复发，或者据报道，一些患者在停止靶向治疗后 3 个月内出现快速反弹生长。在 pLGG 中，这些再生模式的定义尚未得到很好的描述。因此，国际儿童低级别胶质瘤联盟（一个由全球医生和科学家组成的团体）成立了耐药性、反弹和复发 (R3) 工作组，以研究耐药性、反弹和复发。采用改良的德尔菲方法，针对 pLGG 的再生模式制定了基于共识的定义和建议，并特别提到了靶向治疗。
提高患有胰岛素治疗糖尿病的成年人的自我管理技能
A PPENDIX 1 A: PPendix ' nformation s heet .................................................................................24 Ppendix 1B: k Alata ya chidziwiwoy cha kafukuku m' Chichewa.答：不可思议的c表示。 ................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................42 APPENDIX 3C: A VALIDATED D IABETES S ELF -M ANAGEMENT Q UESTIONNAIRE -R EVISED (DSMQ-R) ............................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 46 Appendix................................................................ 49附录3f：i Terview指南E NGLish ............................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ................................................................................................................................... 52
SBFI-26 增强多西他赛治疗的三联疗法中的细胞凋亡......
摘要简介：脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5) 在三阴性乳腺癌中表现出较高的表达水平。FABP5 的抑制剂 Stony Brook 脂肪酸结合蛋白抑制剂 26 (SBFI-26) 已证明具有抑制细胞增殖、迁移和侵袭的能力。本研究深入探讨了 SBFI-26 与多西他赛联合治疗三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的功能机制和影响。方法：选择不同浓度的多西他赛和 SBFI-26 进行单独或联合治疗。使用流式细胞术评估 SBFI-26、多西他赛或它们的组合对细胞周期停滞和细胞凋亡的影响。采用Western印迹法检测凋亡相关蛋白的表达，即半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase3）、B细胞白血病/淋巴瘤2（Bcl- 2）和Bcl-2相关X（Bax），同时用荧光分光光度计测定细胞内活性氧（ROS）水平。结果：SBFI-26和多西他赛抑制MDA-MB-231细胞的IC50值分别为106.1μM和86.14nM。与对照组相比，联合治疗使G1期（凋亡）细胞的比例增加了3.67倍（P <0.0001）。联合组细胞凋亡率是多西紫杉醇组的 2.59 倍（ P < 0.0001），与 SBFI-26 组相比显著增加 1.82 倍（ P < 0.001）。分析显示，对于 MDA-MB-231 细胞，联合组 Bcl-2 蛋白表达降低，Bax 和 Caspase3 蛋白表达增加。此外，联合治疗组的 ROS 荧光强度是对照组的 2.97 倍（ P < 0.0001），与 SBFI-26 治疗组相比显著增加 1.39 倍（ P < 0.01），与多西紫杉醇治疗组相比显著增加 1.70 倍（ P < 0.0001）。结论：这些研究结果表明，SBFI-26 与多西他赛联合给药可通过提高细胞内 ROS 水平有效增强三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的凋亡。
使用储存经过处理的市政废水对灌溉对蔬菜作物的微生物质量和安全性的影响
气候变化正在增加对替代水源的需求，从废水处理厂（WWTP）中处理过的市政废水是潜在的替代方案。进行了现场研究，以检查储存对WWTP水的微生物质量的影响，以及可能的微生物传播到从WWTP灌溉（储存）水的三种蔬菜作物的影响。该分析由13个微生物指标，卫生和致病参数组成。结果表明，将水从WWTP储存到32天，可能会导致4.8 log CFU/100 ml大肠杆菌和没有沙门氏菌属的水。和李斯特菌单核细胞增生植物。此外，灌溉后7天的等待期会导致灌溉农作物的Mi Crobial传播非常有限。但是，由于作物类型和细菌类型的差异，持续的研究和监测对于在实践中应用这种方法至关重要。到目前为止，为了符合欧洲立法（2020/741/EC），并取决于收获后加工的影响，进一步的水处理（例如，消毒）仍然需要安全地使用存储的WWTP水作为灌溉的替代水源。
ruxolitinib治疗的骨髓纤维化患者的治疗模式和医疗资源利用有或没有贫血：现实世界中的分析
•对IQVIAPharmetrics®PLUSDATABSE的这种回顾性分析表明，ruxolitinib治疗的MF和贫血患者的HCRU和医疗费用较高，与非目录的患者相比，与非疾病患者相比，全因患者的中位患者的中位数较高，但由于贫血的不良患者的较高，贫血成本较高，但较高的贫血成本较高。基线贫血比无基准贫血的疾病早1年早1年，并且两组的大量患者在指数后的前3或6个月接受了违反鲁唑替替尼的次数下剂量 - 贫血患者的JAK抑制剂成本明显降低，而降低了ruxib iuxib的速度和高度降低的ruxilib ibsib率，并且降低了ruxolitib ibib ibib ibib降低。中断，导致JAK抑制剂的总体治疗总体较少•总体而言，这项研究强调了对持久有效治疗的需求，以降低贫血的风险，这可能会抵消MF
预测使用机器学习模型用流动机处理的颅内动脉瘤的不完全闭塞
客观的颅内囊力瘤是血管畸形，导致80％的非创伤性脑出血。最近，流动分流已被用作侵入性较少的手术治疗替代方案。但是，在25％的病例中，他们在6个月后无法完全闭塞。在这项研究中，作者使用Ma-Chine学习（ML）构建了一种工具，以预测与流动机处理后6个月后6个月后的动脉瘤闭塞结果。包括2011年1月至2017年12月之间在第三纪转介中心接受管道栓塞装置治疗的616名患者中，总共667例动脉瘤。为了构建预测工具，进行了两个实验。在第一个实验中，使用与患者风险因素和动脉瘤形态学特征相关的26个特征，将六种ML算法（支持向量机[SVM]，决策树，随机森林[RF]，K-Nearest邻居，XGBoost和Catboost培训）。在第二个例外情况下，使用Shapley添加说明（SHAP）分析在RF模型上提取的前10个功能进行了训练。结果结果表明，即使使用特征子集（83％的精度），即使在LR模型的SVM模型vs 62％的SVM模型与62％的SVM模型vs 62％的精度相比，SVM模型的准确性为89％（精度为83％）。塑形分析表明，年龄，高血压，吸烟状况，分支血管受累，动脉瘤颈部和较大的直径尺寸是有助于准确预测的最重要特征。在这项研究中得出结论，开发了一种基于ML的工具，该工具成功地预测了经过流动转移治疗的颅内动脉疫苗的结果，从而有助于神经外科医生实践更精致的方法和患者量化的药物。
对接受非密集型疗法治疗的2型糖尿病患者连续葡萄糖监测的覆盖范围：一种基于证据的决策方法
众多研究表明，用强化胰岛素治疗的Indi-DiDuals中连续葡萄糖监测（CGM）的临床益处（CGM）的临床受益。基于这些证据，CGM现在是这些糖尿病人群中个人的护理标准，并由商业和公共保险公司广泛覆盖。此外，美国糖尿病协会和美国临床内分泌学协会的最新临床指南现在认可CGM在接受非密集型胰岛素治疗治疗的个体中使用。，尽管越来越多的证据支持CGM使用用于接受较少胰岛素治疗或非胰岛素药物治疗的个体，但保险覆盖范围是有限或不存在的。此叙述性评论报告了最近的随机，观察和retro-
ranferon-12滋补可减轻环磷酰胺治疗大鼠血液学异常
环磷酰胺（CPA）具有抗癌特性，具有许多副作用，包括血肿毒性，而Ranferon-12 tonic（RFT）具有出血作用。这项研究调查了RFT对CPA治疗大鼠造血性的缓解作用。二十四只动物分为四只（n = 6），并按照指示进行口服治疗：A组：（对照）连续7天接受了0.4 mL的生理盐水（PS）； B组：（CPA）在7天接受了0.4 mL的PS，然后在第7天进行了一次腹膜内剂量的CPA（200 mg/kg）； C组：（ RFT）以0.029 mL/kg的速度接收7天； D组：（ RFT+CPA）以0.029 ml/kg的速度接收7天，然后在第7天进行一次腹膜内剂量的CPA。最终治疗后二十四小时，将动物称重，麻醉和牺牲。血液是通过心脏穿刺获得的，并转移到EDTA和普通管以进行进一步分析。结果表明，单一剂量的CPA（200 mg/kg）显着降低了白细胞，血红蛋白，红细胞，填充细胞体积和血小板的水平（值> 36％）。此外，体温显着（P <0.05）升高了5.1％。此外，观察到MDA含量伴随升高的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的水平降低。所有这些改变都得到了减轻；在某种程度上，在CPA管理之前先用RFT进行预处理的动物。该研究表明，RFT可以通过调节造血因素来抑制氧化应激，从而降低CPA管理大鼠的血肿性，从而促进造血因子。
基于角蛋白酶处理的可食用鸟巢的质量
可食用的鸟巢（EBN）是豪华食品之一，由于其营养价值和治疗益处，被广泛用作健康食品。传统的EBN洗涤过程会导致体重和养分含量的减少，并且由于使用过氧化氢而增加了污染物。使用基于角蛋白分解酶的洗涤溶液在洗涤前后，使用一种探索性观察方法来检查Fuciphaga Colocalia fuciphaga的EB质量。EB清洁有四个阶段，即通过自来水，乙醇溶液，室温下的酶溶液和50 o C进行清洁，在40 o C下干燥42小时。使用AOAC方法分析了总共60个EBN（不干净，n = 30）和清洁，n = 30）。使用原子吸收分光光度计（AAS）的Ca，Fe，K和Mg的矿物质含量，除了通过分光光度计测量P。使用碳水化合物估计试剂盒测量糖蛋白含量，并使用HPLC方法确定氨基酸含量。对清洁度的评估是使用半训练的小组成员进行的评分系统进行的。获得的结果表明，干净的EBN颜色略淡黄色，清洁前后EB的清洁度从2.35增加到3.84。清洁EBN蛋白质含量降低了7.2％，而总氨基酸从38.51％降至32.71％。清洁EBN包含八个必需氨基酸，为17.93％，亮氨酸，缬氨酸，精氨酸和苏氨酸含量高（2.42-2.96％）。EBN的干净灰分含量从3.7％增加到7.8％。清洁EBN中的碳水化合物含量和铁分别为39.19±0.76％和14.35 mg/100 g干物质。高水平的碳水化合物和铁似乎是糖蛋白支持健康的良好来源，并有潜力作为贫血患者的铁的替代来源。可以使用基于角蛋白水解酶的梯田，乙醇和洗涤溶液进行逐步洗涤方法，以减轻体重减轻并改善EBN的质量。