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最初发表于：韦伯，拉莫纳； Chang，Chung-Te（2024）。人DDX6调节不高效转移的mRNA的翻译和衰减。 Elife，
胰腺导管腺癌（PDAC）由于晚期检测和有限的治疗选择而预后较差。一些PDAC患者的改变有资格制定有针对性的治疗策略，但会产生抗药性，从而导致治疗失败。我们在这里报告了通过创建具有罕见的BRAF R506_K507INS VLR突变的PDAC患者衍生的肿瘤器官（PDTO）模型，从而报告了获得的耐药性耐药性，从而对Mek抑制剂Trametinib产生了抗性。基因组和转录组分析显示，与未经治疗的父母对照细胞相比，抗性PDTO克隆中的Wnt信号上调。通过将基因组和转录组分析与功能性药物测试方法相结合，我们发现了从头上调，并避免了对耐药性PDTO克隆中Wnt信号传导的依赖。诸如PDTOS之类的离体模型代表了抵抗建模的有价值的工具，并为需要的临床诊断工具目前处于极限时的需要的患者提供了新的治疗方法。
通过终端选择器功能中的时间模块化运动神经元身份的建立和维护
摘要在胃肠道中，神经rest细胞在神经板边界处指定为PAX7表达。使用单细胞RNA测序与高分辨率原位杂交结合以识别新型的转录调节剂，我们表明染色质重塑剂HMGA1在规格之前高度表达并保持在迁移的鸡神经trest细胞中。暂时控制的CRISPR-CAS9介导的敲除在神经Crest发育中发现了HMGA1的两个不同功能。在神经板边界，HMGA1调节依赖PAX7的神经rest谱系规范。在移民阶段，第二个角色表现出HMGA1损失减少了独立于PAX7的背神经管的颅顶移民。有趣的是，这是通过稳定的ß-catenin挽救的，因此将HMGA1作为规范WNT激活剂。一起，我们的结果表明，HMGA1在神经Crest发育过程中以双峰方式起作用，以调节神经板边界的规范，然后通过规范WNT信号传导从神经管中移民。
小分子抑制剂PRI-724对β-Catenin激活的肝细胞癌的抗肿瘤活性
摘要。背景/目的：CBP 是 Wnt/β-catenin 通路中的转录辅激活因子，与细胞动力学和分化有关。本研究旨在表征 β-catenin 激活的肝细胞癌 (HCC)，并评估 PRI-724（Wnt/β-catenin/CBP 信号的选择性抑制剂）对 HCC 的直接影响。材料和方法：对 199 个 HCC 切除样本进行了 β-catenin 的免疫组织化学检测。此外，使用培养的 HCC 细胞系，在用 C-82（PRI-724 的活性形式）处理细胞后分析细胞动力学及其相关蛋白。结果：18% 的 HCC 病例中发现核 β-catenin 表达，这些阳性样本中的肿瘤大小较大。在具有组成性激活的 β-catenin 的 HCC 细胞系中，C-82 抑制细胞增殖。 C-82 导致细胞周期中 G 0 /G 1 期细胞比例增加。亚 G 1 期细胞比例也增加。此外，C-82 治疗显著降低了细胞增殖标志物的表达，并增加了凋亡相关蛋白的表达。结论：PRI-724（C-82）可能是 β-catenin 激活的肝细胞癌治疗的新药物。
SECU 2102网络安全密码学-RHH
人类语言是多余的例如“ lrd s m shphrd shll nt wnt”字母并非同样常用的英语e在迄今为止最常见的字母t，r，r，n，i，i，o，a，s其他字母相当罕见。z，j，k，q，x具有单个，双重和三个字母的表格
Zika病毒的非编码RNA会影响发育中脑组织的Wnt信号和促凋亡途径之间的相互作用
摘要：寨卡病毒（ZIKV）具有横流病毒的独特能力，可以越过胎盘屏障并感染胎儿大脑，从而导致严重的神经发育异常，统称为先天性Zika综合征。在我们最近的研究中，我们证明了Zika病毒的病毒非编码RNA（亚基型植物RNA，SFRNA）诱导神经祖细胞的凋亡，并且是发育中大脑中ZIKV发病机理所必需的。在此，我们扩展了我们的初始发现以及识别的生物学过程和信号通路，受到发育中的脑组织中ZIKV SFRNA的影响。，我们采用了由诱导的人多能干细胞（IHPSC）产生的3D脑器官作为发育中的大脑中病毒感染的离体模型，并利用了野生型（WT）ZIKV（产生的SFRNA）和突变ZIKV（SFRNA的生产中的最重要）。RNA-seq的全局转录组促进表明SFRNA的产生会影响> 1000个基因的表达。We uncovered that in addition to the activation of pro-apoptotic pathways, organoids infected with sfRNA-producing WT, but not sfRNA-deficient mutant ZIKV, which exhibited a strong down-regulation of genes involved in signaling pathways that control neuron differentiation and brain development, indicating the requirement of sfRNA for the suppression of neurodevelopment associated with the ZIKV infection.使用基因集富集分析和基因网络重建，我们证明了SFRNA对控制脑发育的途径的影响是通过WNT信号和促凋亡途径之间的串扰发生的。
科学期刊
癌细胞以两步的方式将成纤维细胞用于癌症相关的成纤维细胞（CAF）。首先，癌细胞分泌外泌体将静态成纤维细胞编程为活化的CAF。第二，癌细胞通过激活信号转导途径维持CAF表型。我们合理地认为，抑制这一两步过程可以将CAF标准化为静止的成纤维细胞并增强免疫疗法的功效。我们表明，针对癌细胞的纳米型纳米脂质体抑制外泌体生物发生的顺序步骤，并从肺癌细胞中释放，阻止了肺成纤维细胞分化为CAFS。并行，我们证明了CAF为靶向的纳米溶剂，它们阻止成纤维细胞生长因子受体（FGFR）中的两个不同节点 - WNT/β-蛋白-CATENIN信号传导路径 - 可以将CAF逆转为quiescent的成纤维细胞。两种纳米型体的共同给药可显着改善细胞毒性T细胞的浸润，并增强αPD-L1在免疫能力肺癌的抗肿瘤疗效。同时阻止了肿瘤外泌体介导的成纤维细胞的激活和FGFR-WNT/β-catenin信号传导构成了增强免疫疗法的有希望的方法。
修订的测试指南草案239描述了水...
草案修订的TG草案用于桃金脂化的毒性毒性测试（OECD TG 239），本文件是领先国家修订的结果，后来在临时TGP专家小组中进行了讨论，支持TG 239的修订。临时EG对2023年10月的初步修订TG草案提供了评论，这些评论已纳入了修订的TG草案，并于2024年6月与EG传达给EG，并在2024年9月5日在线EG会议上讨论了其余的问题。在线会议结束后，领导国家认为，尚无重大问题需要进一步的专家小组讨论，因此要求专家小组在2024年10月同意前往WNT审查阶段。虽然有关使用侧射的问题仍然存在，但在2024年11月7日到期日期未收到任何重大异议。德国领导国家进行了双边讨论，以解决此问题，从而为修订的TG 239草案准备了一种解决方案，以进行WNT审查。领导国家要感谢专家小组的时间和精力。
新闻稿
of $5 Million Share Repurchase Program Boston (March 3, 2025)—Allarity Therapeutics, Inc. (“Allarity” or the “Company”) (NASDAQ: ALLR), a Phase 2 clinical-stage pharmaceutical company dedicated to developing stenoparib—a differentiated dual PARP/Wnt pathway inhibitor—as a personalized cancer treatment using its proprietary, drug-specific patient selection technology—the药物响应预测变量（DRP®） - TODAY宣布，其董事会已授权股票回购计划，允许回购该公司的500万美元，直到2026年2月28日。该决定强调了公司对未来轨迹的信心，并奉献给患者和股东的价值。如前所在2024年11月14日披露，Allarity的现金头寸允许其维护到2026年的金融跑道。公司仍然足够大写，可以继续进行股票回购计划，而不会影响该跑道。“董事会决定授权一项最高500万美元的股票回购计划，反映了我们对公司长期愿景，Stenoparib的临床潜力的信心，以及我们提高其发展的能力，可以为与高级卵巢癌作斗争的女性提供急需的治疗选择，” Allarity CEO CEO Thomas Jensen评论。“通过我们最近实施的试验方案，我们希望尽快启动患者入学率，并进一步研究Stenoparib的双重作用机制 - 都是作为PARP抑制剂和WNT途径的调节剂。该方案旨在加深我们对stenoparib在明确定义的卵巢癌患者人群中对stenoparib的临床益处的理解，同时还评估了其对WNT途径的潜在影响，这是多种恶性肿瘤涉及的关键信号通路。”在授权下，Allarity可以不时地酌情回购股份，并以公司认为适当的价格，并遵守适用的法律要求可以通过公开市场交易或证券法律法规允许的其他方法进行回购，包括根据1934年的《证券交易法》规定的第10B-18条，经修订。
信号通路在胰腺癌靶向治疗中的作用
摘要：信号通路在胰腺癌的发生、发展及治疗中起重要作用，其主要治疗手段有手术、化疗、放疗、介入治疗中的动脉灌注化疗、免疫治疗等。大量研究表明，信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥作用，如磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT、核因子-κB、Ras、白细胞介素(IL)-17B/IL-17RB、Wnt、肝细胞生长因子/c-MET等在胰腺癌的增殖、转移、侵袭、抑制凋亡、促进血管生成、产生耐药性等过程中发挥作用。信号通路间的相互作用影响胰腺癌的生物学行为；例如神经降压素/NTSR1通路的激活在前列腺癌中起着重要作用，该通路可激活丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB等与前列腺干细胞相关的通路，而其数量的增加则与Wnt/β-catenin、PI3K通路有关。化疗是前列腺癌治疗的主要手段，但耐药性限制了其应用。此外，IL-17B/IL-17RB信号通路的异常激活与耐药性有关。本文就前列腺癌发生发展过程中发挥不同作用的信号通路，以及信号通路在前列腺癌治疗中的研究现状进行综述。
