1波兰2号卢克斯省临床研究与发展部2毒理学系,医科大学,医科大学,波兰,格德斯克医科大学3 3 3妇科学系,瑞士苏黎世大学医院4 4.人类学,农村健康研究所,卢布林,波兰7 Henry Jn Taub急诊医学系,贝勒医学院,美国贝勒医学院8医学研究所,医学学院,约翰·保罗二世卢布林卢布林洛克林大学医学院9号医学院,儿童糖尿病学系,医学院,凯里斯蒂亚,凯里斯蒂亚大学,研究和设计 - 研究和设计 - 研究和设计,或设计 - 研究和设计,或设计 - 研究和设计,或设计 - 研究和设计,或设计,或者 - 概念和设计,或设计,或设计。解释,D - 撰写本文,E - 对文章的批判性修订,F - 最终批准了该文章
三甲胺N-氧化物(TMAO),氧化形式的三甲胺(TMA)以前被认为是废物,但现在被认为是心血管疾病(CVD)及其合并症的重要危险因素。含有胆碱和肉碱的食物或补充剂是饮食中TMA的主要前体,并被肠道菌群代谢。三甲胺N氧化物是通过肝脏中含有avin的单加氧酶(FMO)的氧化而产生的。负责从人体流体中去除TMAO的器官是肾脏。因此,血浆TMAO水平受到多个复杂因素的影响,尤其是饮食中TMA前体和饮食中的TMAO源的数量,肠道菌群中的主要属,FMO3酶活性和肾功能。其中,TMAO的数量及其在饮食和微生物群中的前体可以认为是可修改的危险因素。然而,关于血浆TMAO水平如何达到病理水平及其在CVD中的作用(结果或原因)的讨论继续。本综述介绍了CVD和TMAO之间关系和潜在机制的当前科学证据,并概述了等离子体TMAO水平与可修改的危险因素的关联,例如饮食TMAO前体,饮食中的TMAO源来源,TMAO来源和Microbobiota。
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1 美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所勒纳研究所心血管和代谢科学系 2 美国俄亥俄州克利夫兰诊所勒纳研究所微生物组和人类健康中心 3 美国俄亥俄州克利夫兰诊所勒纳研究所炎症和免疫系 4 美国俄亥俄州克利夫兰诊所心血管和胸外科研究所心血管医学系 5 美国俄亥俄州克利夫兰诊所解剖病理学系 6 美国俄亥俄州克利夫兰诊所勒纳研究所定量健康科学系 7 美国肯塔基州列克星敦肯塔基大学医学院儿科系、儿科胃肠病学、肝病学和营养学分部。 8 宝洁公司生命科学转型平台技术部,美国俄亥俄州辛辛那提 9 贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院医学系,美国马萨诸塞州波士顿 10 马萨诸塞大学医学院人口与定量健康科学系,美国马萨诸塞州伍斯特 11 美国马里兰州贝塞斯达国家酒精滥用与酒精中毒研究所 12 德克萨斯大学西南医学中心内科系,美国德克萨斯州达拉斯 13 路易斯维尔大学医学系,美国肯塔基州路易斯维尔 * 作者对本文贡献相同 # = 通讯作者:克利夫兰诊所心血管与代谢科学系,美国俄亥俄州克利夫兰 44195。电话:216-444-8340;传真:216-444-9404;电子邮件:brownm5@ccf.org
格陵兰鲨鱼是一个海洋谜。该生物认为这是世界上最长的脊椎动物。他们在100年后性成熟,生存了四个多世纪。鲨鱼还包含一些最高的生物学观察到的组织浓度,称为三甲胺N-氧化物(TMAO)。虽然在食用新鲜时有毒,但格陵兰鲨会被压缩并干燥以降低tmao含量,并生产一种发酵又有臭味的食物,称为Hákarl。这些古老的“鲨鱼叮咬”是独一无二的,但正是TMAO引起了科学界最近的关注。这是因为TMAO被标记为心脏病的“新红麻风险”(Abbasi,2019年)。的确,已经发表了许多研究,将较高的TMAO浓度与心血管疾病以及人类中非酒精脂肪肝病(NAFLD)联系起来(Li等人,2017b,Roncal等,2019; Tan等,2019);但是,科学是有争议的,受到重大批评。研究以红肉,乳制品,鸡肉,鸡肉,鸡蛋和鱼类在肠道中分解为三甲胺(TMA)的饮食中L-肉碱,胆碱或甜菜碱的能力,这些能力被含有烯烃的含有烯烃的Monooxygengengengerase-3(FMO3)(FMO3)(FMO)分解为三甲胺(TMA)(TMA)(TMA)。对于乳制品行业来说,TMAO的故事有几种影响。首先,内源性tmao的增加可能间接反映胆碱,甜菜碱或L-肉碱的胃肠道降解和有限的生物利用度,这些胆碱,肉碱或L-肉碱通常被作为乳房牛牛牛的肉豆蔻补充剂喂养。第二,TMAO可能会对牛代谢产生直接影响,从而影响动物的牛奶产量或健康。第三,牛奶和乳制品是胆碱和胆碱等牛皮前体的潜在来源,因此对消费者质疑自己的乳制品摄入量表示了潜在的关注。本评论打破了人类和奶牛对TMAO的当前理解。考虑了TMAO在人类疾病发展中的关联和因果作用,重点是潜在的作用方式。研究的研究集中在乳制品消费和TMAO之间的关系中,以意识到仅单一的饮食成分(如乳制品)不足以影响疾病的进展。
摘要 肥胖一直与肠道微生物群的重组有关,但到目前为止,肥胖治疗仅针对人类宿主。在这里,我们表明,针对肠道微生物抑制三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 通路可保护小鼠免受与饮食引起的肥胖 (DIO) 或瘦素缺乏 (Lep ob/ob) 相关的代谢紊乱。肠道微生物酶胆碱 TMA-裂解酶 (CutC) 的小分子抑制不会减少食物摄入量,而是与肠道微生物群的改变、葡萄糖耐受性的改善和能量消耗的增加有关。我们还表明,肠道微生物 CutC 抑制与宿主对磷脂酰胆碱和能量代谢的昼夜节律控制的重组有关。这项研究强调了微生物与宿主代谢之间的关系,并提供了肠道微生物衍生的三甲胺 (TMA) 是宿主昼夜节律时钟的关键调节器的证据。这项研究还表明,针对肠道微生物的酶抑制剂具有作为抗肥胖疗法的潜力。
心血管疾病是目前全球范围内危害最大的疾病类型,传统的心血管疾病危险因素包括高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖、吸烟等(1)。研究表明,加强危险因素控制、减少危险因素的暴露可以显著降低心血管疾病的发病率和死亡率(2-4)。然而,即使严格控制传统危险因素,仍有相当一部分患者面临发生心血管事件的高风险,因此迫切需要寻找新的致病因素。氧化三甲胺(TMAO)是肠道菌群的代谢产物,在心血管疾病的发病中起着重要作用。一项包括4007例患者的大型队列研究发现,心血管疾病患者(5.0µM)和健康个体(3.5µM)的血浆TMAO水平存在差异。在传统心血管疾病危险因素相同的前提下,血浆三甲胺氧化物水平高(> 6.18 µM)的患者3年内主要不良心血管事件发生率高于血浆三甲胺氧化物水平低的患者(5),提示三甲胺氧化物可能是心血管疾病的一个新危险因素。动脉粥样硬化(AS)是最常见的心血管疾病之一,给各国带来巨大的社会和经济负担。研究表明,AS与脂质代谢紊乱、炎症反应、氧化应激等病理改变密切相关(6,7)。近期研究证实,肠道菌群紊乱可通过代谢和免疫系统引起代谢疾病和炎症反应,导致动脉粥样硬化斑块形成和破裂(8,9)。其他研究表明,大肠杆菌中的脂多糖 (LPS) 可以通过 Toll 样受体 (TLR)4 介导的白细胞蛋白酶 G 激活来增强血小板聚集,并且 LPS 的多种效应可能汇聚在一起
背景:糖尿病肾脏疾病(DKD)已成为慢性肾脏疾病的主要原因。但是,DKD的早期诊断很具有挑战性。三甲胺氧化物(TMAO)是一种肠道微生物代谢产物,可能与糖尿病并发症有关。这项研究的目的是研究TMAO和DKD之间的相关性。方法:进行了横断面研究。本研究总共招募了108名T2DM患者和33名健康受试者。进行了多个逻辑回归分析和接收器操作特征曲线(AUROC)下的区域,以评估血清TMAO和DKD之间的相关性。结果:DKD患者的血清TMAO水平明显高于健康对照组,而NDKD(没有合并DKD的T2DM)组(P <0.05)。TMAO水平与EGFR负相关,并与尿素氮,ACR和DKD呈正相关(P <0.05)。逻辑回归分析表明,血清TMAO是DKD患者的独立风险因素之一(P <0.05)。在诊断模型中,DKD诊断的TMAO的AUROC为0.691。结论:血清TMAO水平升高与T2DM患者的DKD风险呈正相关,这可能是DKD的潜在生物标志物。
疫苗中的致病表现刺激适应性免疫细胞,从而导致细胞和体液免疫反应,可以通过维持体内的记忆细胞来维持多年(Nicholson,2016)。除了诱导适应性免疫记忆外,另一种称为训练的免疫力的机制还由诸如Calmitle Calmette -gue ́RIN(BCG)和黄热病疫苗等疫苗触发(Netea等,2011; Saeed等,2014; Bekkering等,2016; Bekkering等,2016)。这种机制利用单核细胞和天然杀伤(NK)细胞对第二个非特定异源刺激的反应更好。它与促进细胞能量代谢对有氧糖酵解的细胞能量代谢的重塑的区域的表观遗传修饰有关(Cheng等,2014),这可能会增加氧化磷酸化(Arts et al。,2016; Netea; netea et eatea et et et e netea et et et et e netea et et et et et et et et e e netea et e et et et et et et et et et et et et et et et et et et al et e。先天的免疫细胞可以通过NOD2或Dectin-1受体的配体训练(Van der Meer等,2015),这可能会导致具有促进性的训练的细胞(Quintin等,2012; Kleinnijenhuis et al。,2014b,2014b)或法规(quinn et al。在刺激上。促弹性训练的细胞的特征是增加了促弹性细胞因子(例如介体(IL)-6,IL-18,IL-18,肿瘤坏死因子alpha(tnf- a)(Kleinnijenhuis等人)(Kleinnijenhuis等,2012; Quintin et al。提高了杀死病原体的能力,例如白色念珠菌,金黄色葡萄球菌和大肠杆菌(Kleinnijenhuis等,2014a; Rizzetto等,2016; Arts et al。,2018)。In addition, pro- in fl ammatory trained cells show increased expression of SET7 protein, which causes an increase in the expression of the enzymes MDH2 and SDHB, both of which are involved in producing cellular energy in the Krebs cycle, promoting the accumulation of metabolites that promote oxidative phosphorylation and, consequently, the production of pro-in fl ammatory cytokines ( Keating et al., 2020 )。另外,受过训练的调节细胞的特征是持久增强的抗炎性反应性(Cauchi和
超过阈值指数的三甲胺N氧化物的水平是多种疾病的前体,导致残疾和死亡。在这种情况下,滴度的定义及其在体内的水平正常化是预防医学的阶段之一。本评论介绍了确定生物学材料中TMAO及其代谢前体水平的方法。世界实践主要使用较高的液态色谱法对生物材料进行TMAO定量测定,使用串联MS/MS光谱进行检测,在某些情况下进行核磁共振光谱。耗时的样品制备和流动相组成的复杂组合用于有效分离和接收可靠的结果。尽管如此,TMAO及其前任的定量和定性确定的问题不仅没有失去相关性,而且鉴于科学世界中的最新事件,已经获得了新的视野来改善这种分析。