确认和修改(或修订)第 13 章计划在程序和实质上与第 11 章案件中的行动有很大不同。债权人不会投票接受或拒绝拟议的第 13 章计划,而且一般来说,如果没有及时提出异议,法院就不会举行确认听证会来确定是否已满足所有确认要求 1。此外,债务人寻求的偿付,即解除债务,通常只有在确认计划完全完成,支付其承诺的所有金额后才能实现。2 除了与第 11 章类似的针对有担保债权的强制规则外,确认的关键要求是第 13 章计划 (1) 满足债权人最佳利益测试(例如,根据计划收回的债务为债权人带来的收回金额至少与他们通过第 7 章清算获得的金额相同); (2)规定债务人在计划有效期内(通常为 60 个月)3 的所有可支配收入都用于偿还债权人债权。第二项要求引入了债务人的“当前月收入”和允许的每月支出的概念,通常但并非总是基于申请前的 6 个月回顾期。4
原理:间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种极具侵袭性的甲状腺癌,在初次诊断时经常表现为局部晚期浸润或远处转移,因此错过了手术干预的最佳窗口。因此,全身化疗和靶向治疗对于改善 ATC 的预后至关重要。然而,ATC 对常规治疗表现出显著的耐药性,这凸显了阐明这种耐药性背后的生物学机制并确定新的治疗靶点以克服它的必要性。方法:我们对来自 ATC 样本的大量和单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据进行了全面分析,以筛选与多药耐药 (MDR) 相关的 m 5 C 修饰相关基因。然后,我们进行了 IC 50 测定、流式细胞术,并使用了 Nsun2 敲除的自发致瘤 ATC 小鼠模型来证明 NSUN2 促进了 ATC 中的 MDR。为了研究 NSUN2 介导的耐药机制,我们生成了 NSUN2 敲除的 ATC 细胞系并进行了转录组学、蛋白质组学和 MeRIP-seq 分析。此外,还进行了 RNA 测序和可变剪接分析以确定 NSUN2 敲除后的整体变化。我们通过糖蛋白染色、变性 IP 泛素化、核质分馏和 PCR 进一步探索了 NSUN2/SRSF6/UAP1 轴的潜在机制。最后,我们在体外和体内评估了小分子 NSUN2 抑制剂与抗癌药物的协同作用。结果:我们的研究结果表明,NSUN2 表达与 ATC 中的 MDR 显着相关。 NSUN2 充当 SRSF6 mRNA 上的 m 5 C 的“写入器”,ALYREF 充当 m 5 C 的“读取器”,从而诱导选择性剪接重编程并将 UAP1 基因的剪接形式从 AGX1 重定向到 AGX2。因此,AGX2 增强了 ABC 转运蛋白的 N 连接糖基化,通过防止泛素化介导的降解来稳定它们。此外,NSUN2 抑制剂可降低 NSUN2 酶活性并减少下游靶标表达,从而为克服 ATC 中的 MDR 提供了一种新颖且有希望的治疗方法。结论:这些发现表明 NSUN2/SRSF6/UAP1 信号轴在 ATC 的 MDR 中起着至关重要的作用,并将 NSUN2 确定为 ATC 化疗和靶向治疗的协同靶点。
• 如果某个项目年度的最新计划状态为“已提交审核”,则在 HUD 现场办公室将该计划的状态标记为“审核完成”后,它将具有“修改”操作链接。 • 如果某个项目年度的最新计划状态为“已审核并等待修改”,则在“操作”列中将具有“编辑”链接。当此计划提交给 HUD 进行审核,并随后由 HUD 现场办公室更新为“审核完成”状态时,此计划将具有“修改”操作链接。
3 本指令中使用的所有术语均应具有许可证赋予它们的含义,除非另有明确说明。 4 天然气和电力市场办公室 (Ofgem) 支持管理局的日常工作。在本文件中,“我们”、“我们”、“Ofgem”和“管理局”可互换使用。
2018年底,基因改造双胞胎露露和娜娜诞生了。他们的DNA甚至在胚胎阶段就被修改了。这种行为是现行法律法规所禁止的,包括中国在内。然而,研究员贺建奎在实验室中使用了新的 CRISPR-Cas9 技术来修改婴儿的遗传基因;这被称为种系改造。人类的这种基因增强引发了许多伦理、道德和实际问题。我们对此有何看法?将其合法用于医疗目的是否能给我们带来根除遗传性疾病的希望?我们能为子孙后代做决定吗?我们所能接受的底线在哪里?拉特瑙研究所等 11 个组织主动就这些问题发起了社会对话。基于文献研究、访谈和情景研讨会,我们概述了历史和国际背景、迄今为止的讨论以及发挥作用的社会和道德考虑。关于修改遗传 DNA 的讨论是关于我们希望给予生物技术改进的空间的更广泛讨论的一部分。我们是否了解新技术的后果和风险?它们如何改变我们对美好健康生活的形象及其界限?新技术发展各有特点,但也引发反复出现的问题。在“创造生命”这一主题下,我们对胚胎研究、人与动物结合以及生殖系改造的发展进行了研究。这一次又一次地表明,追求可行性也会使人们变得脆弱。为了确保有关修改遗传 DNA 的社会和政治辩论考虑到不同的观点和价值观,我们列出了最重要的考虑因素和论点。本报告包含有关该主题的广泛社会对话的内容和形式的十节课。因为出于对当代和后代的关心,非常谨慎地、共同地进行这一对话至关重要。自2019年10月起,全国各地的所有人都可以参加会议。
(a)情感:定义和理论:詹姆斯·兰格,坎农·巴德,萨克特·辛格和拉撒路(b)动机:定义和类型(定义和类型(内在和外在),理论 - 驱动减少理论,
描述有效实施系统发育树的创建,修改和分析。应用包括:具有指定形状的树的产生;树木重排;树状分析;树木的生根和子树的提取;计算和描述分裂支持;绘制流氓分类单元的立场(Klopfstein&Spasojevic 2019);祖先 - 居民关系的计算,“干性”(Asher&Smith,2022)和树的平衡(Mir等人(Mir等)2013,Lemant等。 2022),;人工灭绝(Asher&Smith,2022);从Newick,Nexus进口和出口树木(Maddison等人。 1997),tnt 格式;以及分裂和cladistic信息的分析。2013,Lemant等。2022),;人工灭绝(Asher&Smith,2022);从Newick,Nexus进口和出口树木(Maddison等人。1997),tnt 格式;以及分裂和cladistic信息的分析。
该部门将向准投标人提供竞标提案表的空白,该表格可以在建筑招标管理局的网页上访问。此表格将陈述所预期的建筑的位置和描述,并将显示要进行的各种数量和类型的工作或提供提供材料的大致估计,并将有一个邀请单位投标价格的物品时间表。提案表将陈述必须完成工作的时间,提案担保的金额以及提案开放日期。该表格还将包括规格中不同或不包含的任何特殊规定或要求。还包括每个提案表格,将是非勾结证书,建筑承包商竞标机会清单,并要求有资格出价。提案形式中包含的所有论文均被视为其一部分,不得脱离或更改。提案表中指定的计划,规格和其他文件将被视为提案的一部分。