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World File Search System儿茶酚胺
基于药物再利用的联合治疗在临床前视网膜病变模型中表现出与突变无关的疗效
遗传性视网膜病变是一种毁灭性疾病，在大多数情况下缺乏治疗选择。由于此类疾病中发现的突变种类繁多，因此无论潜在的遗传病变如何，减轻病理生理的疾病修饰疗法都是可取的。我们测试了一种基于系统药理学的策略，该策略通过 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 调节抑制细胞内 cAMP 和 Ca2+ 活性，使用坦索罗辛、美托洛尔和溴隐亭共同给药。该治疗改善了 Pde6 β rd10 和 RhoP23H/WT 视网膜色素变性小鼠的视锥光感受器功能并减缓了退化。在 PDE6A-/- 狗中，经过 7 个月的药物输注后，视锥变性得到适度缓解。该治疗还改善了 Leber 先天性黑蒙 Rpe65-/- 小鼠模型中的视杆通路功能，但不能防止视锥变性。 RNA 测序分析表明，接受药物治疗的 Rpe65-/- 和 rd10 小鼠的代谢功能得到改善。我们的数据表明，通过多种受体作用改变第二信使水平的儿茶酚胺能 GPCR 药物组合可提供一种潜在的改善视网膜变性的疾病疗法。
生物标志物能否正确预测呼吸机相关
结果：在 ANTHARTIC 试验中，有 161 名患者可以获得生物样本，与未患 VAP 的患者（n = 121）相比，患 VAP 的患者（n = 33）的体重指数和急性生理与慢性健康评估 II 评分较高、未目击心脏骤停次数较多、儿茶酚胺较多，且治疗性低温持续时间较长。在单变量分析中，与 VAP 显着相关且曲线下面积 (AUC) 大于 0.70 的生物标志物是 CRP（AUC = 0.76）、白细胞介素 (IL) 17A 和 17C (IL17C) (0.74)、巨噬细胞集落刺激因子 1 (0.73)、PCT (0.72) 和血管内皮生长因子 A (VEGF-A) (0.71)。结合新型生物标志物的多变量分析显示，p 值小于 0.001 且比值比大于 1 的几对：VEGF-A + IL12 亚基 β (IL12B)、Fms 相关酪氨酸激酶 3 配体 (Flt3L) + C–C 趋化因子 20 (CCL20)、Flt3L + IL17A、Flt3L + IL6、STAM 结合蛋白 (STAMBP) + CCL20、STAMBP + IL6、CCL20 + 4EBP1、CCL20 + caspase-8 (CASP8)、IL6 + 4EBP1 和 IL6 + CASP8。观察到 CRP + IL6 (0.79)、CRP + CCL20 (0.78)、CRP + IL17A 和 CRP + IL17C 的最佳 AUC。
脑损伤和心力衰竭和冠状动脉疾病的风险：一项基于人群的队列研究
创伤性脑损伤（TBI）是全世界严重的公共卫生问题，与残疾和死亡的风险增加有关[1]。大脑心脏相互作用在创伤性脑损伤中最常见，并且表现为心律不齐，神经源性心肌惊人或胁迫心肌病，血液动力学障碍和死亡[2，3]。在大多数患有心肌病的患者中，心脏功能可能在数小时至6-12周内恢复，无论是否有心脏干预。 然而，即使在初次事件后几年，患有胁迫心肌病的患者仍处于相当的风险[4]，并且关于这些相互作用的发生率的数据有限（即TBI后心力衰竭）。 先前的研究集中在TBI之后与冠心病（CHD）风险的关联，而在TBI之后，关于心力衰竭发病率（HF）的信息很少[5，6]。 很少有研究同时研究了TBI之后的CHD和HF。 此外，女性容易受到压力心肌病[7]。 但是， ever，性别对TBI患者的长期随访风险是未知的。 大脑心脏的串扰，这是由于脑损伤和脑损伤引起的炎症介质释放后的儿茶酚胺激增引起的，可以进一步损害心肌细胞并影响患者的临床临床结果[8，9]。 由于据信交感神经系统过度活动在TBI的心脏表现中起关键作用，因此一些研究投资了β受体阻滞剂在这种情况下的保护作用[3]。在大多数患有心肌病的患者中，心脏功能可能在数小时至6-12周内恢复，无论是否有心脏干预。然而，即使在初次事件后几年，患有胁迫心肌病的患者仍处于相当的风险[4]，并且关于这些相互作用的发生率的数据有限（即TBI后心力衰竭）。先前的研究集中在TBI之后与冠心病（CHD）风险的关联，而在TBI之后，关于心力衰竭发病率（HF）的信息很少[5，6]。很少有研究同时研究了TBI之后的CHD和HF。此外，女性容易受到压力心肌病[7]。ever，性别对TBI患者的长期随访风险是未知的。大脑心脏的串扰，这是由于脑损伤和脑损伤引起的炎症介质释放后的儿茶酚胺激增引起的，可以进一步损害心肌细胞并影响患者的临床临床结果[8，9]。由于据信交感神经系统过度活动在TBI的心脏表现中起关键作用，因此一些研究投资了β受体阻滞剂在这种情况下的保护作用[3]。最近的一项荟萃分析表明，在TBI后使用β受体阻滞剂可降低院内死亡率[10]。但是，尚不清楚在TBI患者中使用β受体阻滞剂是否会降低随后的HF风险。更好地理解TBI与心脏合并症的发展之间的相互作用可能对预防性护理，预后和对高风险人群的筛查具有重要意义。我们研究的目的是评估TBI队列中CHD和HF的发生率是否高于对照组以及是否存在性别差异。此外，还探讨了在TBI患者中使用β受体阻滞剂是否可以降低随后的HF风险。
饮用能量饮料后发生心脏骤停
这些饮料每份含 80-300 毫克咖啡因，而一杯 8 盎司的煮咖啡含 100 毫克。5-7 然而，大多数能量饮料除了含有咖啡因外，还含有 FDA 未管制的其他刺激性成分，如牛磺酸和瓜拉那。该行业的增长引发了人们对咖啡因消费和这些饮料中其他未管制成分的潜在综合影响的担忧。先前的研究表明，高咖啡因消费（每天 >10 杯咖啡）与心脏骤停 (SCA) 之间存在潜在相关性。8、9 患有遗传性心脏病 (GHD) 的人患 SCA 和心源性猝死的风险已经增加，尤其是那些患有长 QT 综合征 (LQTS)、儿茶酚胺多形性室性心动过速 (CPVT) 和特发性心室颤动 (IVF) 的人。能量饮料的流行度激增、每份饮料中咖啡因含量的增加以及多种不受管制成分的存在，引起了人们对 GHD 患者饮用能量饮料的担忧。我们的研究旨在调查在患有潜在 GHD 的患者中，能量饮料消费量与心脏事件（特别是 SCA）风险之间是否存在潜在的时间关联。
与特定传递方式相关的DNA甲基化的变化：试点研究
提出的公共卫生问题（3）作为越来越多的证据表明，CS对孕产妇和儿童健康状况的长期影响。并未完全解释与CS结局有关的分子机制（4，5），但是重要的作用可以在分娩过程中起婴儿的压力。尽管它代表了为外牙外寿命做准备的优势，但婴儿所经历的压力在分娩模式之间差异很大（6）。在VD期间，婴儿中有大量的应力激素。尤其是诸如儿茶酚胺和皮质醇等激素，负责呼吸系统的气体交换，增加血流，激活中枢神经系统的激活以及动员燃料加工（7，8）。然而，这种高度表达的应力激素还触发了一系列参与炎症防御途径的激素和细胞因子（7，9）。与CS相比，通过VD出生的婴儿具有较高水平的激素释放（7、8、10、11），更大的肠菌群复杂性（12）和更高的免疫反应（13）。因此，流行病学研究表明，CS分娩的儿童更有可能患上呼吸系统疾病，神经系统疾病，自闭症谱系疾病，精神分裂症）（14，15）和与免疫相关的疾病（例如，哮喘，腹部疾病，腹腔疾病和16个疾病），炎症和类型16-疾病，类型1，类型1，炎症，肥胖16-22 ）。
COVID-19：糖尿病的观点 - 教育生理学和管理
摘要：与Covid-19对糖尿病患者的影响有关的最新证据是有限的，但仍在出现。covid-19肺炎是一种新近识别的疾病，在世界范围内迅速传播，导致许多残疾和致命的死亡。在随后的2年中，大流行对医疗保健提供的间接影响变得突出，以及病毒对直接感染者的挥之不去的影响。糖尿病是一种普遍鉴定的危险因素，不仅促进了Covid-19患者的严重程度和死亡率，还导致相关并发症，包括急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多器官衰竭。糖尿病患者由于进入细胞的病毒进入并降低免疫力而受到高度影响。最近提出了几种假设，以解释糖尿病患者的Covid-19感染的发病率和严重程度的增加和严重性。另一方面，有20-50％的Covid-19患者报告了没有糖尿病和新发育糖尿病的新发育高血糖，这表明COVID-19与糖尿病之间的双向相互作用。需要进行系统的审查才能确认糖尿病作为诊断为COVID-19的患者的并发症。糖尿病和糖尿病相关的并发症在199例患者中主要是由于在SARS-COV-2感染期间引起的急性疾病，然后释放糖皮质激素，儿茶酚胺和促炎性细胞因子，这些细胞因素已显示出可促进高血糖症的高血糖症。本综述提供了有关将Covid-19和糖尿病联系起来的潜在机制的简要见解，并提出了临床管理建议，以更好地处理该疾病。
嗜铬细胞瘤：从临床表现到管理和治疗的更新范围审查
嗜铬细胞瘤和paragangliomas（PPGL）是少见的神经内分泌肿瘤，衍生自Chromaffin细胞，其中80-85％起源于肾上腺髓质，肾上腺肾上腺外染色体组织（Paragangangliomas）（paragangliomas）。大约30 - 40％的PPGL具有遗传成分，使其成为遗传易感性最大的肿瘤类型之一。遗传研究的最新进展已将PPGL分为三个分子簇：相关，激酶信号和WNT信号途径变体。特别地，检测SDHB相关的肿瘤表明转移性疾病的风险增加，这可能会影响高怀疑转移和影响靶向治疗策略的患者功能成像的决策。PPGL的诊断主要依赖于生化测试，测量儿茶酚胺或血浆或尿液中的代谢物。但是，分子测试，功能成像和靶向疗法具有大大提高的诊断精度和管理。基于遗传培养的个性化治疗方法正成为这些肿瘤的临床管理不可或缺的一部分。In South American countries like Colombia, functional imaging techniques such as positron emission tomography/computed tomography (PET/ CT) with tracers like 18F-DOPA, 18F- fl uorodeoxyglucose (18F-FDG), and 68Ga- DOTA-conjugated somatostatin receptor-targeting peptides (68Ga-DOTA-SST) are used to guide follow-up and treatment策略。最近的临床试验显示了对用lutetium-177 dotatate的放射性核素治疗用于68ga-dota-SST PET/CT扫描中出现摄取的患者，而由于高成本和可用性，接受131-MIBG治疗的机会仍然有限。
肠道微生物群和情绪障碍
微生物群是动态的，会随着早期发育、环境因素（如饮食和抗生素的使用）以及尤其是对疾病的反应而变化（Lozupone 等人，2012 年）。最显著的变化发生在婴儿期和幼儿期（Palmer 等人，2007 年）。婴儿肠道微生物群受胎龄（足月或早产）、分娩方式（阴道分娩或剖腹产）、喂养类型（母乳或配方奶粉）、母亲营养状况（超重或营养不良）和抗生素使用情况的影响（Meropol 和 Edwards，2015 年）。肠道微生物群发挥着一系列重要的生理功能，包括食物消化、维生素生成、免疫系统调节和预防有害病原体定植。最近，人们对肠道微生物群的兴趣日益浓厚，因为它不仅是我们消化系统和整体健康的重要组成部分，而且在精神疾病中也发挥着重要作用。通过肠脑轴，肠道菌群与神经系统进行交流，利用各种途径，如 HPA 轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）、迷走神经和免疫系统分子的参与，即参与炎症过程的细胞因子。神经通路包括迷走神经、肠神经系统和胃肠道内神经递质的活动。传入感觉神经的神经调节直接产生可作为局部神经递质的分子，如γ-氨基丁酸 (GABA)、血清素、褪黑激素、组胺和乙酰胆碱；该通路还在肠腔内产生具有生物活性的儿茶酚胺（Mayer 等人，2014 年）。此外，肠道微生物群似乎对正常的肠道内在初级传入神经元兴奋性至关重要 (McVey Neufeld 等人，2017 年)。细菌代谢物，最重要的是短
发育创伤学部分：大脑发育*
背景：先前的调查表明，患有创伤后应激障碍（PTSD）的不良治疗儿童的生物应激系统的证据改变了。在儿童期创伤性疫苗期间，儿茶酚胺能神经发射器和类固醇激素的水平增加可能会对脑发育产生不利影响。方法：在这项研究中，有44位患有PTSD的儿童和青少年和61个匹配的对照进行了全面的精神病和神经心理学评估，以及解剖学磁共振感知（MRI）脑扫描。结果：PTSD受试者的颅内和脑体积比匹配的对照较小。call体和中部和后部区域的总中间区域较小；在调整颅内体积后，右侧，左和总侧心的比例大于控制。大脑体积与PTSD创伤的发作年龄牢固而正相关，并且与滥用持续时间负相关。侵入性思想的症状，避免，伴奏或分离与心室体积正相关，并且与大脑体积和总体call体和区域措施呈负相关。通过诊断效应的显着性别表明，与患有PTSD的男性虐待男性相比，虐待男性的call体面积降低了，比使用PTSD的虐待女性降低了大脑容量的趋势。在这些受试者中没有看到成人PTSD中海马体积的预测减少。Biol Psychiatry 1999; 45：1271-1284©1999生物精神学会结论：这些数据表明，童年时期虐待经历的压倒性压力与脑发育不良相关。
心理神经免疫内分泌学
摘要：心理压力源会对个人的心理和生理状态产生负面影响。它们会沿着心理-神经-免疫-内分泌轴影响身体的不同内脏器官和系统。这种影响会影响下丘脑-垂体-肾上腺轴，并改变不同神经内分泌介质的分泌。神经递质、神经肽和其他细胞因子和趋化因子（包括促炎细胞因子）、皮质类固醇、儿茶酚胺等分泌的改变会引发或加剧不同类型和程度的健康问题。心理压力源会影响进食、社交行为、疼痛感、学习、记忆、生殖等。它们可能是癫痫、歇斯底里、痴呆、忧郁症、精神病、运动障碍等疾病发展的根源。焦虑、困惑、抑郁、记忆问题、决策问题、消极思想的吸引力、注意力不集中、缺乏自信、情绪障碍、情绪突然变化、易怒、不快乐、绝望、无法放松等是压力的一些常见影响。由于压力，会出现头痛、偏头痛、心率加快、睡眠障碍、高血压、肌肉紧张、性欲下降、早期疲劳、各种胃肠道疾病、肥胖、糖尿病、特发性疾病、过敏性皮肤病（湿疹、痤疮等）、牛皮癣、伤口愈合延迟、女性月经问题等生理状况。各种免疫相关疾病、过敏性疾病、风湿病、自身免疫性疾病、内分泌疾病、肿瘤疾病和心血管疾病的发展都与不同的心理压力因素有关。可以考虑培养自我照顾的态度、将周围环境改变为有利的环境、改变生活方式、练习瑜伽和冥想等控制思想的练习以及寻求心理健康专业人士的帮助，以对抗或克服心理压力，远离各种身心健康问题。