XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System先天
先天免疫中NF-κB反应的动态调节
摘要：后生动物已经制定了保护自己免受致病攻击的策略。这些保存的机制构成了由先天和适应性反应组成的免疫系统。在两种类型中，先天免疫系统涉及快速反应的激活。NF-κB信号通路在感染过程中被激活，并导致及时控制的免疫反应基因的表达。然而，当不符合措施时，NF-κB途径的激活可能是有害的。他们的调节对于防止炎症性疾病或癌症的发展是必要的。介导昆虫和哺乳动物中免疫机制的NF-κB途径的相似性使果蝇Melanogaster成为研究先天免疫反应和学习一般机制的合适模型，这些模型也与人类相关。在这篇综述中，我们总结了中央NF-κB轨道的动态调节的了解，并详细介绍了IMD途径的分子水平。我们报告了核蛋白Akirin在NF-κB调节中的作用。果蝇模型的使用允许理解该中央NF-κB途径的细节调节。
增强实体瘤联合疗法中的先天免疫力
实体瘤通常由免疫抑制肿瘤微环境（TME）和更高水平的细胞和遗传异质性组成（1）。原发性和转移性实体瘤部位通过手术或治疗手段检测和进入，尽管该领域最近进展（2）。实体瘤的这些方面为使用联合疗法以提高临床反应率（例如利用协同的治疗机制）或克服细胞和遗传异质性而有助于对单层的抗性来提高临床反应率（例如，通过利用协同的治疗机制）提供了理由。影响患者预后的一个元素是实体瘤内的先天免疫细胞环境，例如，自然杀伤（NK）细胞，巨噬细胞，先天淋巴样细胞（ILCS）和树突状细胞（DCS）的存在和激活状态（在（4）中）。因此，通过广泛的药物靶标和模态调节先天免疫系统，已成为一种有吸引力的免疫治疗方法。先天免疫系统有助于肿瘤排斥的某些基本机制包括增加促进肿瘤排斥的可溶性或膜结合因子，从而增强抗肿瘤抗肿瘤免疫细胞的效果，传统或激活。抗肿瘤作用可以通过启动自适应系统或修饰基质或内皮细胞的方式以有利于肿瘤排斥的方式介导的抗肿瘤作用。Boersma等。 定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用，Ota等。 ），肠吸附剂的影响Boersma等。定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用，Ota等。），肠吸附剂的影响在这个研究主题中，标题为“增强实体瘤组合疗法的先天免疫力”，六篇文章从分子，细胞，治疗和临床视角促进了知识体。展示了在组合疗法中利用类似受体的免疫刺激剂的能力。其他四个评论，假设或意见作品提供了当前概述CAR-NK细胞放射疗法组合的潜在应用（He等人
与免疫缺陷的先天免疫错误中的感染：审查
摘要：对微生物的敏感性增强，通常导致严重，棘手和频繁的感染，这是由于不常见部位的无害生物而引起的，是具有免疫力误差的个体中最引人注目的特征。在这篇叙事评论中，基于国际免疫学会的2022年国际联盟（IUIS 2022）对人类先生的免疫错误的表型分类的最新成立，重点是常见的联合免疫降解率障碍（CIDS），并具有感染性易感性。联合免疫缺陷障碍通常与婴儿期的生存相称，与严重的合并免疫缺陷（SCID）不同，通常与综合性质的临床特征有关。有缺陷的体液和细胞免疫反应导致对多种微生物感染的敏感性。尽管疾病发作通常在幼儿期，但在儿童后期甚至成年时可能会出现轻度的缺陷。确切的诊断不仅对于确定管理策略，而且对于提供准确的遗传咨询（包括产前诊断），以及在提供调查报告之前先进行预先对感染的经验治疗。
果蝇中先天免疫的类固醇激素调节Melanogaster
au：PleaseConfirmThatalleadingLevelSarerePresentedCorrectly：内分泌信号网络控制着多种后生动物的各种生物学过程和生活历史特征。在无脊椎动物和脊椎动物分类群中，类固醇激素调节免疫系统的功能，响应内在和环境刺激（例如微生物感染）。这种内分泌 - 免疫调节的机制是复杂的，并构成了正在进行的研究促进基因动物模型所促进的努力。20-羟基丁香（20E）是节肢动物中的主要类固醇激素，主要研究其在介导发育过渡和变质中的重要作用。 20E还可以调节各种昆虫类群中的先天免疫力。本评论概述了我们当前对20E介导的先天免疫反应的理解。在一系列的多代谢昆虫中总结了20E驱动的发育过渡和先天免疫激活之间的相关率。随后的讨论重点是使用果蝇中广泛的遗传资源进行的研究，这些研究已开始揭示在发育和细菌感染的背景下20E免疫调节的机制。最后，我提出了对20E免疫调节的未来研究方向，这将促进我们对交互式内分泌网络如何协调动物对环境微生物的生理反应的了解。
人类T-bet管理先天和先天的适应性IFN
人类T-bet管理先天和先天的适应性1 IFN-γ免疫2 3 Rui Yang 1，*，Federico Mele 2.37，Lisa Worley 3.4,37，David Langlais，David Langlais 5,6,37 9,10,38, Houda Elarabi 11.38, CARYS A. Croft 12,13,14,38, Jean-Marc Doisne 12,13.38, 5 Peng Zhang 1.38, Marc Weisshaar 15.38, David Jarrossiay 2, Daniela Latorre 15, Yichao Shen 1, 6 Jing Han 1, Masato Ogish 1, Conor Gruber. 16,17,18，Janet Markle 1，Fatima Ali 19，Mahbuba 7 Rahman 19，Taushif Khan 19，Yoann Seeleuthner 7.8，Gaspard Kerner 7.8，Lucas T. Husquin 20，8 Julia L. Maclsaac 21 9.10，Michael S. 9 Kobor 21，Carmen Oleaga-Quintas 7.8，Manon Roynard 7.8，Mathieu Bourgey 6.23 6.23，Jamila El 10 Baghdadi 24，StéphanieBoisson-Duipuis 1,7.8
心血管疾病动物模型中受过训练的先天免疫力
1分子心脏病学研究所，医学院，大学医院，海因里希海大学，德国40225杜塞尔多夫； patricia.kleimann@uni-duesseldorf.de（p.k.）; floegel@uni-duesseldorf.de（U.F.）2辐射肿瘤学，医学院，大学医院，海因里希海因大学，德国40225杜塞尔多夫； lisa-marie.irschfeld@med.uni-duesseldorf.de 3转化药理学研究所，医学院医院，海因里希 - 海因大学，40225杜塞尔多夫，德国； maria.grandoch@uni-duesseldorf.de 4心血管研究研究所杜塞尔多夫（Carid）（Carid），大学医院，40225杜塞尔多夫，德国5 5düsseldorf，5 5düsseldorf，5 5 d d d d ddüselliversity的大学医院麻醉学系，大学医院，40225Düseldorf，dermany * sebastian.temme@uni-duesseldorf.de;电话。： +49-221-05100
针对先天免疫系统的纳米治疗药物的模块化生产方法
控制适应性免疫系统的免疫疗法已牢固确立，但调节先天免疫系统的研究仍很少。纳米颗粒和吞噬性髓样细胞之间的内在相互作用使这些材料特别适合参与先天免疫系统。然而，开发纳米疗法是一个复杂的过程。在这里，我们展示了一种模块化方法，有助于将多种药物有效地整合到纳米生物平台中。使用微流体配方策略，我们生产了基于载脂蛋白 A1 的纳米生物制剂，经体内筛选评估，具有良好的先天免疫系统参与特性。随后，雷帕霉素和三种小分子抑制剂与亲脂性前体衍生化，确保它们在纳米生物制剂中的无缝结合和有效保留。在心脏移植小鼠模型中，短期静脉注射载雷帕霉素的纳米生物制剂 (mTORi-NB) 显着延长了同种异体移植的存活率。最后，我们通过 PET/MR 成像研究了 mTORi-NB 在非人类灵长类动物中的生物分布并评估了其安全性，为临床转化铺平了道路。
MX2介导的对HIV-1的先天免疫受到丝氨酸磷酸化的调节
抗病毒细胞因子干扰素（IFN）激活IFN刺激基因（ISGS）的表达以建立抗病毒态。粘菌病毒抗性2（MX2/MXB）是一种ISG，它抑制了HIV-1的核进口并与病毒式衣壳和细胞核转运机械相互作用。我们将肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）亚基MyPT1和PPP1CB作为MX2的正常作用调节剂，与其N末端结构域（NTD）相互作用。我们证明了NTD在14、17和18的位置的丝氨酸磷酸化抑制了MX2抗病毒功能，可防止与HIV-1帽骨和核转运因子的相互作用，并由MLCP逆转。重要的是，NTD丝氨酸磷酸化还阻碍了MX2介导的细胞核货物进口的抑制作用。我们还发现，IFN治疗降低了这些丝氨酸处的磷酸化水平，并概述了稳态调节机制，其中通过磷酸化对MX2的抑制以及MLCP介导的去磷酸化的抑制作用，平衡MX2对MX2对正常细胞与HISATE免疫功能的有害作用平衡，与HIV-1抗HIV-1。
果蝇先天免疫中的效应子特异性和功能
过去五年来，我们对果蝇先天免疫的理解取得了重大进展，这得益于两项变革性技术——基因组编辑和全基因组关联研究——以及从感染后病原体生长和宿主存活的平行研究中获得的见解。因此，研究人员已经鉴定出新的和必要的效应物，改写了抗菌肽的个体和集体作用，并确定了随机变异和持续感染是微生物感染的共同特征。我们在此重点关注果蝇对细菌或真菌病原体的可诱导无细胞反应。鼓励对其他昆虫的先天免疫、肠道和其他器官的防御、细胞免疫或抗病毒机制感兴趣的读者查阅有关这些主题的最新评论 [ 1 – 6 ]。
RNF138通过抑制IRF3激活来下调抗病毒先天免疫
摘要：MPOX是一种由属于正托氧化病毒（OPXV）属的猴蛋白质病毒（MPXV）引起的传染病，其中包括天花和vaccinia病毒（VACV）。始于2022年5月的全球MPOX爆发已感染了88,000多人。基于VACV的疫苗可保护对MPOX疾病的保护，但使血清学测定法进行疾病监测复杂化。We tested the reactivity of serum IgG from Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)-vaccinated ( n = 12) and convalescent mpox-infected ( n = 5) individuals and uninfected, non-vaccinated controls ( n = 32) to MPXV/VACV proteins A27, A29, A30, A35, B16, B21，C19，D6，E8，H3，I1和L1。Using a subset of MPXV antigen-based assays (A35, B16, E8, H3, and I1), we conducted a mpox antibody survey of serum from 214 individuals, including 117 (54.7%) people with HIV (PWH) collected between June 2022 and January 2023, excluding individuals who reported recent mpox vaccination or infection, and 32 young, pre-pandemic controls.康复血清对大多数测试的抗原反应强烈。疫苗血清反应仅限于A35，E8，H3和I1。在所有接种疫苗的个体中， IgG抗体均明显升高。 b16 IgG表现出较高的敏感性（100％[95％CI：56.55–100.0％]）和特定城市（91.67％[64.61–99.57％]），用于区分感染与MVA-BN疫苗接种，而E8 IgG则显示100％[75.75-100] sensitivity and 100％[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。 男性的血清阳性率为10/129（7.8％），而女性中的血清阳性率为1/85（1.2％）。IgG抗体均明显升高。b16 IgG表现出较高的敏感性（100％[95％CI：56.55–100.0％]）和特定城市（91.67％[64.61–99.57％]），用于区分感染与MVA-BN疫苗接种，而E8 IgG则显示100％[75.75-100] sensitivity and 100％[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。男性的血清阳性率为10/129（7.8％），而女性中的血清阳性率为1/85（1.2％）。我们确定了11/214（5.1％）最近的血清样品和1/32（3.1％）年轻的，流行前的对照组，其血清阳性为≥2MPXV抗体，包括PWH的6.8％。我们的发现提供了对MPOX的体液免疫反应的洞察力，并证明了廉价，基于抗原的血清监视在识别无症状或未报告的感染中的有用性。