被病毒感染时,细胞可能会分泌干扰素(IFN),该干扰素(IFN)促使附近细胞为即将到来的感染做准备。相互,病毒蛋白通常会干扰IFN合成和IFN诱导的信号传导。我们使用基于药物的随机方法对传播病毒与先天免疫反应之间的串扰进行了建模。通过分析免疫荧光显微镜图像,我们观察到呼吸综合病毒(RSV)(RSV)和感染A549细胞之间的相互拮抗作用会导致单细胞水平和复杂的细胞信号传导状态空间模式的二分法反应。我们的分析表明RSV在三个层面上阻止了先天反应:通过抑制IRF3激活,抑制IFN合成以及抑制STAT1/2激活。反过来,由IFN刺激(STAT1/2激活)基因编码的蛋白质抑制了病毒RNA和病毒蛋白的合成。这些抑制作用的显着结果是病毒蛋白缺乏巧合和单个细胞中IFN的表达。该模型可以研究免疫刺激有缺陷的病毒颗粒和信号网络扰动的影响,这些影响可能有可能促进病毒感染的遏制或清除。
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在组蛋白二乙酰酶家族中,组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)脱颖而出。细胞质IIB类组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)家族对于许多细胞功能至关重要。它在先天抗病毒免疫中起着至关重要且有争议的调节作用。本综述总结了我们对HDAC6控制DNA和RNA病毒感染的三种机制的理解的当前状态:细胞骨架调节,宿主先天免疫反应以及宿主或病毒蛋白的自噬降解。此外,我们总结了HDAC6抑制剂如何用于治疗多种疾病,以及其上游信号如何在抗病毒机制中起作用。,这篇综述的发现重点介绍了HDAC6在抗病毒免疫,先天免疫反应和某些疾病方面的新治疗靶标的重要性,所有这些疾病都为针对免疫反应的药物开发提供了有希望的新途径。
先天免疫构成了针对感染的第一个非特征免疫学防御线。在此响应中,激活了多种机制:补体系统,吞噬作用和炎症反应。然后,自适应免疫被激活。感染过程中主要的调子介质是免疫球蛋白(IGS),其功能是通过FC受体(FCR)介导的。然而,除了它们在适应性免疫中的作用外,FCR还显示出在没有天然配体(IGS)的情况下直接与细菌相互作用,在先天免疫中起作用。另外,已经假设在细菌感染的早期阶段,FCRS通过直接识别细菌介导的先天免疫功能发挥了保护作用,并且随着感染发展到后期阶段,FCRS在适应性免疫中表现为受体既定功能。本综述提供了详细的见解,以了解FCR作为对宿主防御的先天免疫介质对细菌感染的潜在作用。
先天免疫是抵御感染性微生物的第一道防线。先天免疫系统依靠生殖系编码的模式识别受体 (PRR) 来识别病原体衍生物质 (Janeway 1989)。通过这些受体激活先天免疫系统会导致大量抗菌效应分子的表达,这些分子会在多个不同层面攻击微生物。先天免疫系统在进化早期就出现了,病原体识别和激活反应的基本机制在大部分动物界中都得到了保留 (Hoffmann 等人 1999)。与先天免疫相反,适应性免疫系统通过体细胞 DNA 重排产生抗原特异性受体、抗体和 T 细胞受体。这些受体仅存在于高等真核生物中,可识别特定的病原体编码蛋白质。哺乳动物具有复杂的免疫反应,它依赖于免疫系统的先天和适应性分支之间的交流。先天免疫反应会产生共刺激信号,该信号与抗原特异性识别相结合,可激活 T 细胞和适应性免疫系统。在没有共刺激的情况下,抗原特异性识别会导致无能而不是激活(Janeway 1989)。因此,抗原特异性反应的激活与先天免疫系统的感染有关。昆虫具有非常强大的先天免疫反应,可有效对抗多种病原体。例如,果蝇可以抵抗和清除细菌负担,相对于其大小,这些细菌负担对哺乳动物来说是致命的(Hoffmann 和 Reichhart 1997)。哺乳动物和昆虫中先天免疫的诱导会导致类似的效应机制的激活,例如刺激基于细胞的吞噬活性和抗菌肽的表达(Hoffmann 等人 1999)。例如,果蝇在受到真菌或细菌感染时会产生多种有效的抗菌肽(Hoffmann and Reichhart 1997)。
Safa Baris,MD A,B, *,Hassan Abolhassani,医学博士,博士C,D, *,Michel J Reisli,Michel J Reisli,MD J,Azzeddine Tahiat,PhD K,Hiba Mohammad Shendi,Hiba Mohammad Shendi,MD Haskologlu,医学博士P,Fiven Dogu,医学博士P,Imen Ben-Mustapha,Phd Q. Ali Sobh,MD R,MD R,Nermeen Galal,MD M,MD M,Safa Meshaal,MD S,Rabab Elhawary,MD S,Aisha El-Marsafy,Marsafy,MD MD MD MD MD M,Fayhan J. Alroq al-Mon-ah al-ahr al-S. md w, tariq al Farsi, md x, nashat al sukaiti, md x, Salem al-Tamemi, MD y, Cybel Mehawej, PHD Z, Gassan DBAIBO, MD F, G, Gehad Elghazali, MD AA, Sara Sebnem Kilic, MD BB, Ferah Genel, MD CC, Ayca Kiykim, MD DD,Ugur Musabak,MD EE,Hasibe Artac,医学博士FF,Sukru Nail Guner,MD J,Rachida Boukari,MD GG,Reda Djidjik,Reda Djidjik,PhD N,Nadia Kecout,Nadia Kecout,Phd HH,Phd HH,Deniz Cagdas,Md II,MD II,PHD II,Zeinab awad awab awad kar kar kar kar kar kar yd yad sifed phared,Md。 MD A,B,Raed Alzyoud,医学博士KK,Mohamed Ridha Barbouche,医学博士,博士,Mehdi Adeli,MD LL,Rima Hanna Wakim,Rima Hanna Wakim,MD F,G,Sheeen M. Reda,MD Al-Mousa,MD U,V,Nima Rezaei,MD,PhD C,NN,Waleed Al-Hherz,Md Ooo,PP,**和Raif S. Geha,MD QQ,** Istanbul,Konya,Konya,Konya,Ankara,Ankara,Bursa,and Bursa和_ Izmir,Turkey,Turkey;伊朗德黑兰;斯德哥尔摩,瑞典;贝鲁特和比布洛斯,黎巴嫩;卡塔尔的多哈和阿拉伊安;阿尔及利亚阿尔及利亚;阿布扎比和艾因,阿拉伯联合酋长国;开罗和埃及的曼苏拉;突尼斯突尼斯;沙特阿拉伯利雅得;科威特市科威特;马斯喀特,阿曼;安曼,约旦;卡萨布兰卡,摩洛哥;和波士顿,弥撒 div>
a Department of Congenital Heart Defects and Paediatric Cardiology, University Heart Center Freiburg—Bad Krozingen, Medical Center—University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Germany b Machine learning for medical applications, Averbis GmbH, Freiburg, Germany c Department of Paediatric Cardiology and Congenital Heart Disease Center for Child and Adolescent Health, Medical中心 - 海德堡大学医学院,海德堡大学,德国海德堡大学医学院D心理学学院,鲁尔大学,德国伯奇姆,德国埃德尔埃德里伯格大学心脏中心弗里伯格的心血管外科系,巴德·克罗辛根 - 弗里布尔格,弗里布尔格大学医学院的医学中心,弗雷伯格大学医学院中心 - 海德堡大学,德国海德堡大学医学院
也许是最著名的“细胞的动力”,因为它们在众多细胞活性中所需的ATP产生中的作用。线粒体已成为重要的信号细胞器。在这里,我们首先专注于通过促进蛋白质稳态(蛋白质)的线粒体 - 核交流介导的信号通路。我们检查了秀丽隐杆线虫中的线粒体展开的蛋白质反应(UPR MT),该蛋白质由带有线粒体和核靶向序列的转录因子调节,哺乳动物的综合应激反应,以及通过线粒体代谢物调节染色质。在第二部分中,我们探讨了线粒体到核交流在先天免疫和炎症调节中的作用。也许与它们的核病性有关,线粒体港分子也在病毒和细菌中发现。如果这些分子积聚在细胞质中,它们会引起与病毒或细菌感染相同的先天免疫反应。