癌细胞的消除主要取决于免疫系统。然而,癌症已经进化出各种防御机制来逃避免疫监控,从而导致肿瘤进展。补体因子 H (CFH) 因其抑制补体系统替代途径的功能而闻名,最近被确定为癌症中重要的先天免疫检查点。CFH 介导的免疫抑制增强了肿瘤细胞逃避免疫识别的能力,并产生了免疫抑制性肿瘤微环境。本综述探讨了 CFH 作为癌症控制中的先天免疫检查点的分子基础、与免疫细胞的相互作用、临床后果和治疗可能性。还探讨了在癌症免疫治疗中使用 CFH 作为靶点的困难和机遇。
心力衰竭(HF)代表着全世界的巨大健康负担,在美国约有600万成年人进行诊断(1)。由于每年患者的治疗HF费用估计为24,383美元,因此财务影响是显着的,大部分费用归因于HF相关的住院治疗(2)。代偿性HF是住院入院的主要原因,并且具有负面的预后影响,因为住院与随后发病率和死亡率的风险增加有关(3-5)。许多代偿HF的医院入院被认为可以及时识别和有效干预(6)。针对防止住院HF住院治疗的干预措施越来越以患者为中心,具有情节性的焦点和纵向观点(7-9)。四个关键概念始终与成功的HF的卧床管理的成功护理系统相关联:(1)早期对代偿化的早期识别; (2)及时且适当的干预措施以解决代偿性; (3)加强护理直至稳定; (4)优化以防止复发(图1)。我们将提供与这些因素相对应的干预措施,残留临床挑战以及未来改善护理方向的证据(表1)。
调节的坏死是独立于caspase的一种新兴细胞死亡类型。最近,随着生物化学和遗传学领域调节坏死的发现,逐渐理解了调节坏死的基本分子机制和信号传导途径。如今,有几种受调节的坏死模式与癌症的启动和发育密切相关,包括坏死性,铁凋亡,parthanatos,Pyropttosis等。更多的是,积累的证据表明,各种化合物可以通过诱导癌细胞的调节坏死表现出抗癌作用,这表明与caspase无关调节的坏死途径是癌症管理中的潜在靶标。在这篇综述中,我们扩大了分子机制以及多种调节坏死模式的信号通路。我们还详细介绍了它们在肿瘤发生中的作用,并讨论如何将每个受调节的坏死途径靶向。
免疫球蛋白(Ig)在1952年由Ogden Bruton上校在1952年第一次使用X连锁Agammaglobloblobloinemia的患者中用作治疗方式。在许多自身免疫和炎症性疾病中,人类免疫球蛋白已被用作一种显着的免疫调节和免疫抑制药物。在先天免疫力(IEI)的患者中,免疫球蛋白仍然是管理的基石。IEI是复发感染和自身免疫的显着原因,这是由于用于免疫系统不同成分的基因中可遗传的单基因缺陷。由于IEI中有抗体缺陷的IEI的免疫球蛋白产生降低,因此,免疫球蛋白替代是这些疾病中治疗的主要疗法。尽管在合并的免疫缺陷中可能不会低血清免疫球蛋白水平,但由于功能性抗体的缺乏效率和免疫球蛋白的定性缺陷,在这些疾病中仍然需要免疫球蛋白替代。商业免疫球蛋白制剂是由数千名捐助者捐赠的血浆产生的。免疫球蛋白制剂通常有两种形式可用:静脉和皮下免疫球蛋白。在发达国家中,静脉免疫球蛋白(IVIG)和皮下免疫球蛋白(SCIG)都可以使用,而SCIG比IVIG优于IVIG用于替代IEIS患者。在发展中国家,IVIG仍然是替代疗法的主要手段。由于生产过程的进步,在过去几年中,不良事件的发生率显着降低。在本文文章中,我们讨论了IEI患者使用IG(适应症,剂量机理,行动机理,途径,不良影响)的不同方面。
树突状细胞(DC)是启动和维持免疫反应的关键细胞。他们在体内平衡,炎症和自身免疫性中起着至关重要的作用。许多分子调节其功能,包括突触形成,迁移,免疫力和耐受性诱导。许多IEI的特征是在编码这些分子中的几个基因中突变,导致IEI的免疫效率,炎症和自身免疫性。目前,有465个天生的免疫力(IEI)已分为10个不同类别。但是,仅在少数IEI中报告了DC的全面研究。在这里,我们根据最近出版的IUIS分类审查了IEI分类中DC的生物学。我们已经审查了每个组类别中选定的IEI中的DC,并在DC中进行了深入的变化,其中可用的数据可用于DC在临床和免疫学表现中的作用。这些包括严重的免疫效率疾病,抗体缺陷,与相关和综合征特征的联合免疫差,尤其是突触形成的疾病以及免疫调节的疾病。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年1月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.07.523123 doi:biorxiv Preprint
人类免疫系统使用大量的分子机制库来防止细胞内病原体。尽管专门的免疫细胞在成功防御方面具有至关重要的作用,但最初的识别和减轻感染通常发生在非免疫细胞内。大多数哺乳动物细胞谱系均固定了独立于专业免疫细胞操作的细胞自主先天免疫机制1。这些细胞自主机制使细胞能够认识到它们已感染,然后激活各种抗菌和抗病毒因子的表达,以遏制感染1,2(Box 1)。长期以来,许多免疫机制被认为是后生动物3的进化创新,但最近的证据表明,细胞自治的先天免疫系统的关键组成部分已经从细菌基因4-9演变而来。与动物和植物相似,细菌细胞还使用细胞自主的免疫机制,使它们能够在噬菌体感染10、11中生存。最广泛的
沙门氏菌是肠杆菌科家族中一种革兰氏阴性疗法的厌氧菌细菌,是肠道中普遍的病原体。沙门氏菌属内有两个不同的物种,即沙门氏菌肠和沙门氏菌,有超过2600多种由鞭毛和脂多糖抗原的变化区分的血清型。[1]。该细菌是一种人畜共患病原体,具有广泛的宿主,可以通过多种导致疾病的途径传播。在美国,每年有超过900万例食物和水生病病例,细菌造成了39%的这些病例[2]。非细类沙门氏菌占此类病例的30%,使其成为仅次于诺如病毒的粮食源性疾病的第二大细菌原因[2]。在用沙门氏菌感染后,宿主将触发其先天免疫反应。先天免疫系统由各种成分组成,例如先天免疫识别受体,细胞因子和先天免疫细胞,它们共同限制病原体感染并消除入侵的病原体。当病原体成功穿透宿主的物理屏障时,先天免疫系统首先使用模式识别受体(PRR)来识别病原体相关的分子模式(PAMP)并识别病原体[3]。然后,它启动了一系列防御机制,以快速反应并消除病原体。上皮细胞层形成了先天免疫系统的主要保护屏障,并具有粘液,抗菌剂和肠道微生物群,共同努力阻止病原体的侵袭[4]。还参与了对沙门氏菌的先天免疫反应[5]。本评论的重点是沙门氏菌感染的过程和宿主先天
在 Işıl Berat Barlan 学院的支持下,将举办一场国际大师班,探讨先天性免疫缺陷的跨学科诊断方法。该大师班旨在为参与者提供互动式教育,包括遗传学和免疫学博士/硕士生、免疫学和过敏专家、免疫学和过敏专科住院医师、博士后研究员以及该领域的学者。目标是更新该主题的知识,促进面对面的交流和交流,并建立和加强合作。为了确保教育的标准化,演示模板、学习目标、持续时间、计划、案例研究模板、问答环节、评估实践和使用细节 (KAHOOT) 将与演讲者分享。
简历和讨论摘要:本申请提议在先前的研究工作的基础上,确定秀丽隐杆线虫中抗病毒信号传导和 RNA 免疫传感途径的机制。该提案具有重要意义,因为它试图通过确定秀丽隐杆线虫中可诱导的抗病毒和抗真菌反应来增进我们对先天免疫反应的理解。该申请的其他主要优势包括一支经验丰富的研究人员团队,他们在 RNA 测序和细胞内病原体反应途径方面拥有专业知识。研究方法包括全面讨论先前研究的严谨性、开发用于探索细胞内病原体反应途径的独特工具的技术创新。有大量令人信服的初步数据支持这项工作的可行性,对潜在的陷阱和替代方法进行了充分的描述。总体而言,审查小组对这一强大的申请表现出很高的热情。