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groq先天：将AI驱动的机器人带给所有人
先天是一家基于硅谷的初创公司，很容易迅速构建非常聪明的机器人。通过使用各种LLM和视觉语言模型，先天平台使工程师和业余爱好者能够快速训练机器人执行特定的任务。先天的平台集成了视觉语言模型，传统的计算机视觉模型以及由先天训练并在机器人本地运行的物理操纵模型。目前，它使用Meta的Llama 3来为其主要推理引擎供电。这使在平台上运行的机器人是内置的 - 一个人可能会说先天 - 可以理解和解释其周围环境的能力。
心脏代谢疾病中的先天免疫记忆
抽象的低度全身性炎症是动脉粥样硬化心血管疾病（CVD）的关键病理生理成分，髓样细胞的长期激活被认为对这些作用至关重要。肥胖和相关的代谢并发症，包括高血糖和血脂异常血症可诱导先天免疫细胞及其骨髓祖细胞的持久性重新编程，从而导致动脉粥样硬化。在这篇综述中，我们讨论了先天免疫细胞在其功能，表观遗传和代谢特征上发生长期变化的机制，即使短期暴露于内源配体，这一过程也称为“受过训练的免疫力”。对受过训练的免疫力的不当诱导导致单核细胞和巨噬细胞中长期持久的高弹性和促进性变化的发展，这是动脉粥样硬化和CVD的发展的重要因素。对特定免疫细胞的知识以及参与训练免疫的涉及的独特细胞内分子途径将揭示可用于预防或治疗CVD的新型药理靶标。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Keywords Atherosclerosis • Obesity • In fl ammation • Monocytes • Trained immunity
先天淋巴样细胞 - 免疫的无释放的监护人
先天淋巴样细胞（ILC）表现出显着的可塑性和影响的免疫力，作为致病提示的早期剂量[1-4]。一般术语“ ILC”描述了具有淋巴细胞最常见特征的先天免疫细胞。ilcs包含5种不同的子集：细胞毒性天然杀伤细胞（NK细胞），淋巴组织诱导者细胞（LTI）和3个类似助手的子集，第1组ILCS（ILC1），第2组ILCS（ILC2）（ILC2）和3 ILCS（ILC 3 ILCS）（ILCS（ILC3）[3 ilc3）[3，5-7] [3，5-7]。ILC由它们的特异性细胞因子和转录因子曲线定义，在很大程度上反映了T助手（Th）子集的功能[3，4，8]。然而，ILC的命运是由ID2确定的，ID2阻断了T细胞分化并驱动ILC发育[2，9，10]。因此，ILC通常缺乏抗GEN特异性T或B细胞受体[3]，将它们在适应性和先天免疫之间的作用夹在其中。在稳态中，ILC1s依赖于T-bet和Express干扰素γ（IFN-γ）以及肿瘤坏死因子alpha（TNF-α）。ilc2s在分化后与GFI1一起参与GATA3，RORα，BCL11B [2，3]，并产生IL-13，IL-5，IL-4，IL-4，IL-9和两静脉蛋白[2，11，12]。最后，在分泌IL-22和IL-17时，ILC3需要RORγT以及AHR [4，13 - 15]。大多数ILC是长期寿命的自我更新细胞，居住在组织屏障上，如果他们通过细胞因子释放很容易对生理或病理触发反应[2，4，16，17]（表1）。因此，ILC可能获得与有效免疫监测有关的持久免疫记忆[18-21]。我们将讨论针对不同病原体的可塑性。ilcs还可以为引起慢性发病的免疫反应失调，从而恶化疾病结果[4，22，23]（表1）。然而，调节ILC对病原体极化的生物学机制仍然不足，对NK细胞和ILC之间的可塑性的了解甚至更少[4，24]。此外，人类和鼠ILC之间的相当大差异一直在摆动路障，以更好地了解其免疫学功能[25，26]。在这项工作中，我们提供了有关主要ILC子集的概述的概述，强调了在传染病中的可能作用。最后，我们将检查ILC在患者中的免疫调节潜力，以及ILC生物学的未来挑战。
先天免疫核酸内切酶RNase l
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年10月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.12.562082 doi：Biorxiv Preprint
靶向神经胶质瘤治疗中的先天免疫力
摘要：目前，对于大多数胶质母细胞瘤（GBM）缺乏有效的疗法，这是最常见和恶性的原发性脑肿瘤。免疫疗法在治疗各种类型的癌症方面表现出了希望，但在改善GBM患者的整体生存方面，他们的成功有限。因此，前进的GBM治疗需要对引起免疫疗法抗性的分子和细胞机制有更深入的了解。对先天免疫反应的进一步见解对于为脑肿瘤开发更有效的治疗方法至关重要。我们的评论简要概述了先天免疫。此外，我们还对旨在提高神经胶质瘤的先天免疫的当前疗法进行了讨论。这些方法包括激活收费受体，诱导压力反应，增强先天免疫反应，利用干扰素I型治疗，治疗性抗体，免疫检查点抗体，天然杀伤（NK）细胞以及溶囊病毒疗法以及操纵微生物组的策略。临床前和临床研究都表明，对GBM先天免疫反应的机制有更好的了解可以增强免疫疗法并增强化学疗法和放疗的作用。因此，对针对癌症的先天免疫反应的更全面理解应导致更好的预后和增加GBM患者的总体生存率。
先天的免疫力错误，对金黄色葡萄球菌感染敏感
金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌）是一种显着的人类病原体，特别是在患有潜在疾病的患者中。它配备了各种毒力因子，可实现定殖和侵入性疾病。表现的范围很广，从超级皮肤感染到威胁生命的疾病，例如肺炎和败血症。是医疗保健相关感染的主要原因，非常需要理解葡萄球菌免疫和防御机制。经常患有病理感染易感性的先天免疫误差（IEI）患者，但是，并非所有人都容易发生金黄色葡萄球菌感染。因此，金黄色葡萄球菌感染的频率或严重程度增强可以作为特定潜在免疫学障碍的临床指标。此外，对金黄色葡萄球菌敏感的患者的免疫功能的分析为了解葡萄球菌毒力和宿主免疫倾向之间的复杂相互作用提供了独特的机会。虽然众所周知，定量和定性正常中性粒细胞的重要性是对特异性细胞因子（例如功能白介素（IL）-6信号传导）的作用的认识。这篇评论鉴于其对金黄色葡萄球菌的敏感性，对著名的IEI进行了分类，并讨论了相关的相关病理机制。了解易感人群的金黄色葡萄球菌感染中的宿主病原体互动可以为更有效的管理和预防治疗方案铺平道路。最终，增强对此外，这些见解可能有助于确定应该对基础IEI进行筛选的患者。
EBMT ESID IEWP HSCT指南的先天错误...
引言先生的免疫力（IEI）是一组罕见的异构疾病。目前，已经确定了400多个单基因IEI，并且在患有免疫缺陷障碍的患者中越来越多地进行遗传诊断[1]。患者可能出现多种临床症状，包括广泛的感染，炎症表现，自身免疫现象和恶性疾病。通过造血干细胞移植（HSCT）进行治疗越来越成功[2-10]，并且联合EBMT/ESID先天性错误工作党（IEWP）发挥了关键的作用设计和开发常见的HSCT指南，这为成功做出了贡献。患者的广泛临床异质性以及结果数据是基于观察性研究而不是前瞻性研究的事实，这意味着不可能推荐针对移植IEI患者的严格定义方案。当前的指南提供了基于已发表的数据，中心经验和专家意见的建议。尽可能，单个移植方案应遵循这些准则，但是根据IEI和/或患者的临床状况的特定变体，可能需要进行修改。由于所有这些原因，IEWP强烈建议将所有原发性免疫证明患者移植到经验丰富的中心，该中心定期移植此类患者，并且还积极参与IEWP，因为只有以这种方式，才能持续提高结果。在这些方面，有利于HSCT或其他蜂窝疗法的决定极具挑战性。某些IEI患者的生存预后延长了数年甚至数十年的保守治疗。此决定需要考虑
饮食棕榈酸诱导先天免疫记忆
饮食饱和脂肪最近因其改变先天免疫细胞功能的能力，包括单核细胞，巨噬细胞和中性粒细胞。消化后，许多饮食中饱和脂肪酸（SFA）启动了通过淋巴管的独特途径，这使他们在体内平衡和疾病期间引起了人们对炎症调节的有趣候选者。具体来说，最近棕榈酸（PA）和富含PA的饮食与驱动小鼠先天免疫记忆有关。pa已被证明可以在体外和体内诱导针对继发性微生物刺激的长期过度炎性能力，并且富含Pa的饮食改变了骨髓中干细胞祖细胞的发育轨迹。也许最相关的发现是外源PA增强小鼠真菌和细菌负担清除的能力；但是，相同的PA治疗增强了内毒素血症的严重程度和死亡率。西方国家越来越依赖于SFA富含SFA的饮食，并且在这个大流行时代，必须对SFA对先天免疫记忆的调节进行更深入的了解。
与先天免疫错误相关的血管炎和血管病：概述
1 1个风湿病学，巴姆比诺·格苏儿童医院，意大利罗马IRCCS，意大利IRCCS 2孕产妇婴儿和泌尿科科学系意大利巴里，意大利5个儿科单元，临床，外科，诊断和儿科科学系，帕维亚大学，意大利帕维亚大学，帕维亚大学，6个儿科诊所，Fondazione irccs policclinico policclinico San Matteo，意大利帕维亚，意大利帕维亚，意大利帕维亚，临床和实验性科学，临床和研究所。布雷西亚（Brescia）和助理 - 斯帕利（Spedali）文职布雷西亚（Brescia di Brescia），意大利布雷西亚（Brescia），8个儿科部分，转化医学科学系，意大利那不勒斯费德里科二世大学（Federico II University，9意大利罗马的Camillo-Forlanini医院，儿科免疫学11单位，儿科诊所，布雷西亚大学，助理 - 塞斯帕利·布雷斯西亚大学，意大利布雷斯西亚助理 - 塞斯帕利·布雷斯西亚，12号系统医学系，罗马·托尔加塔大学，罗马大学，罗马大学，罗马大学，ITALY，ITALY，ITALY 13学术疾病。 CIENCIES，BAMBINOGESù儿童医院，IRCCS，意大利罗马，14岁的妇女，儿童和一般和专业外科，Campania University of Campania'Luigi vanvitelli'1个风湿病学，巴姆比诺·格苏儿童医院，意大利罗马IRCCS，意大利IRCCS 2孕产妇婴儿和泌尿科科学系意大利巴里，意大利5个儿科单元，临床，外科，诊断和儿科科学系，帕维亚大学，意大利帕维亚大学，帕维亚大学，6个儿科诊所，Fondazione irccs policclinico policclinico San Matteo，意大利帕维亚，意大利帕维亚，意大利帕维亚，临床和实验性科学，临床和研究所。布雷西亚（Brescia）和助理 - 斯帕利（Spedali）文职布雷西亚（Brescia di Brescia），意大利布雷西亚（Brescia），8个儿科部分，转化医学科学系，意大利那不勒斯费德里科二世大学（Federico II University，9意大利罗马的Camillo-Forlanini医院，儿科免疫学11单位，儿科诊所，布雷西亚大学，助理 - 塞斯帕利·布雷斯西亚大学，意大利布雷斯西亚助理 - 塞斯帕利·布雷斯西亚，12号系统医学系，罗马·托尔加塔大学，罗马大学，罗马大学，罗马大学，ITALY，ITALY，ITALY 13学术疾病。 CIENCIES，BAMBINOGESù儿童医院，IRCCS，意大利罗马，14岁的妇女，儿童和一般和专业外科，Campania University of Campania'Luigi vanvitelli'
心力衰竭通过先天的免疫记忆促进多种疾病
心力衰竭（HF）患者经常经历反复的急性代偿性，并发展合并症，例如慢性肾脏疾病和脆弱综合征。尽管这表明合并症之间的病理相互作用，但联系起来的机制知之甚少。在这里，我们确定造血干细胞（HSC）的改变是复发性HF和相关合并症的关键驱动力。来自HF经验的小鼠的骨髓移植导致受体小鼠的自发心脏功能障碍和纤维化，以及增加了对肾脏和骨骼肌侮辱的脆弱性。HF增强了HSC产生促炎性巨噬细胞的能力。在HF小鼠中，全局染色质可及性分析和单细胞RNA-seq表明，在HSC中抑制了生长因子-β（TGF-β）信号传导，这与骨髓中抑制的交感神经活动相对应。从小鼠中移植骨髓，其中TGF-β信号被抑制了类似加重的心脏功能障碍。共同表明，心脏应力调节了HSC的表观基因组，从而改变了它们产生心脏巨噬细胞亚种的能力。HSC中的这种变化可能是重复的HF事件和合并症的常见驱动因素，它是“压力记忆”的关键载体。