控制适应性免疫系统的免疫疗法已牢固确立,但调节先天免疫系统的研究仍很少。纳米颗粒和吞噬性髓样细胞之间的内在相互作用使这些材料特别适合参与先天免疫系统。然而,开发纳米疗法是一个复杂的过程。在这里,我们展示了一种模块化方法,有助于将多种药物有效地整合到纳米生物平台中。使用微流体配方策略,我们生产了基于载脂蛋白 A1 的纳米生物制剂,经体内筛选评估,具有良好的先天免疫系统参与特性。随后,雷帕霉素和三种小分子抑制剂与亲脂性前体衍生化,确保它们在纳米生物制剂中的无缝结合和有效保留。在心脏移植小鼠模型中,短期静脉注射载雷帕霉素的纳米生物制剂 (mTORi-NB) 显着延长了同种异体移植的存活率。最后,我们通过 PET/MR 成像研究了 mTORi-NB 在非人类灵长类动物中的生物分布并评估了其安全性,为临床转化铺平了道路。
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