免疫抑制患者的带状疱疹疫苗接种资格背景国家带状疱疹免疫接种计划的目的是降低老年人带状疱疹的发病率和严重程度。目前有两种获准用于 50 岁以上患者的带状疱疹疫苗(2,3)。Zostavax® 含有减毒活病毒,禁用于严重免疫抑制的患者。Shingrix® 是一种非活带状疱疹疫苗。Zostavax® 停产后,Shingrix® 将取代 Zostavax® 成为常规免疫接种计划中的一员。英国卫生安全局 (UKHSA) 建议,自 2023 年 9 月 1 日起,全科医生应为以下人群提供非活带状疱疹疫苗 Shingrix®:1) 所有 50 岁以上严重免疫抑制的人(没有年龄上限)2) 60-79 岁的免疫功能正常的个体(1)。注意:这项计划将在几年内逐步实施,首先从 65 岁和 70 岁的人开始(2023 年 9 月 1 日之前年龄在 70 岁至 79 岁之间的成年人将有资格接种疫苗,直到他们 80 岁生日)。Shingrix® 分为 2 剂,间隔至少 8 周,但对于需要更快保护的严重免疫功能低下患者,最好在 6 个月内接种。有关更多信息,请参阅相关疫苗的产品特性摘要 (SPC) 和绿皮书。
安全问题适用于流感疫苗1。卵过敏的个体自2013/14流感季节以来,不列颠哥伦比亚省的指南允许在任何情况下,在标准疫苗给药习惯下,在任何情况下,在任何情况下,都可以通过灭活的流感疫苗对卵过敏个体进行免疫(包括那些经历过过敏反应的人)的免疫。这些变化是基于美国联合工作组对实践参数(2013)发出的建议,并反映在2013/14季节的每个灭活流感疫苗产品页面的特殊考虑部分中。a在2014/15声明开始时,NACI表示,卵过敏的个体,包括摄入卵后经历过敏反应的人,可以通过标准实践以全剂量的灭活流感疫苗(三价和四价)进行免疫。通过使用失活的流感疫苗来累积有关这些个体安全免疫的数据来支持该建议。b,c根据NACI关于2016 - 2017年季节性流感疫苗的声明:在卵过敏的个体中使用附录LAIV,LAIV可以安全地给予卵过敏的个体,包括那些在摄入后经历过敏反应的人。最近的研究支持了该建议,该研究评估了LAIV在卵过敏个体中的安全性。d,e,f 2。自这段时间以来,报告的病例较少。尽管ORS的病理生理机制仍然未知,但它被认为与IgE介导的过敏反应不同。呼吸综合征(ORS)ORS,定义为双侧红眼睛和/或呼吸道症状(咳嗽,喘息,喘息,胸部紧绷,呼吸困难,吞咽困难,嘶哑或喉咙痛或喉咙痛)和/或面部肿胀发生在24小时之内发生的trive fagriake hy trive intrive intrive intrive intrive intrive intrive intria (TIIV)在2000/01流感季节。那些经历过ORS的人(包括双边红眼睛,咳嗽,喉咙痛,嘶哑和面部肿胀)但没有下呼吸道症状,可以用流感疫苗安全地免疫。那些经历了下呼吸道症状(严重的OR)或不确定先前发作的人或IgE介导的超敏反应的人,应在对流感疫苗进行免疫之前进行专家咨询。在重新接种时复发ORS的人不一定会经历未来疫苗接种的更多事件。在重新启用以前经历过ORS的人时,可用的数据并不建议对一种产品而不是另一种产品偏爱。有关ORS的更多详细信息,请在http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/ccublicat/ccdr-rmtc/05vol31/dr3121a-eng.php上咨询《加拿大免疫指南》和CCDR第31卷。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年9月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.26.614808 doi:biorxiv Preprint
• 医疗保险推广。肾移植患者可以通过直接医疗保险推广了解该福利。例如,医疗保险会在患者医疗保险 ESRD 保险结束前(即接受肾移植后 36 个月)收到的终止前信函中通知 ESRD 患者有关福利的信息。这封信会通知患者他们的保险何时结束,并包含有关他们的保险选项的信息,包括免疫抑制药物福利以及如何申请。根据 CMS 指南,这封信会在患者的医疗保险 ESRD 保险终止前几个月发送给他们。此外,CMS 官员告诉我们,在 2022 年秋季,CMS 向之前拥有医疗保险 ESRD 保险并在移植后失去保险的患者发送了一封信,让他们了解这项福利。
免疫系统的反应被一类称为免疫抑制剂的药物抑制或削弱。这些药物大部分分别于 1949 年、1976 年、1977 年和 1987 年用于降低人体排斥他人捐赠的器官(如肾脏、心脏或肝脏)的可能性(Sprague,1950 年;Borel 等人,1976 年)。皮质醇、环孢菌素 A、雷帕霉素、他克莫司和依维莫司的免疫抑制作用因其结构而成为最受欢迎和当前的免疫抑制药物(Chitty,2017 年)。免疫抑制剂是阻断或降低人体免疫反应严重程度的药物。大多数这些药物的使用是为了降低人体排斥移植器官的可能性。实体器官移植需要免疫抑制药物来激活早期免疫抑制、管理晚期免疫抑制和维持器官排斥。移植后创新药物的出现和免疫抑制方案的进步是推动这一进展的重要原因。然而,这些治疗也会增加患者(尤其是孕妇)感染、癌症和每种药物特有的独特不良副作用的风险,以及生育问题。免疫抑制药物在风湿病中的临床药理学和治疗用途。环磷酰胺和硫唑嘌呤是影响骨髓祖细胞的细胞抑制药物,而环孢菌素、他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 通过阻断某些细胞内信号通路和/或增殖来靶向淋巴细胞。它们的免疫系统作用类似于经典的抗风湿药物,如甲氨蝶呤、糖皮质激素和生物制剂 (Denman, 1982)。最常用的免疫抑制药物,即环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤和 MMF,有更详细的描述。不同类型的免疫抑制药物的分类。他克莫司和环孢菌素是两种抑制钙调磷酸酶的药物。使用的抗增殖药物包括霉酚酸酯和硫唑嘌呤。mTOR 抑制剂:西罗莫司、依维莫司 (Sprague, 1950)。
干细胞是无针对性细胞,具有发展为许多不同细胞类型的潜力[1]。它们在再生医学领域进行了深入研究,可以将供体干细胞移植到宿主中以替代受损细胞。但是,如果干细胞起源于外国来源,则宿主免疫系统可能会识别。在这里,可以使用免疫抑制来抑制此反应[2]。免疫抑制已用于有关脊髓损伤,肌萎缩性侧面硬化症(ALS)和黄斑变性等的干细胞试验[3-5]。用于脊髓损伤的干细胞治疗已进行了试验,以潜在地改善损伤后的感觉和运动功能[3]。 在ALS中类似地,干细胞已被用来直接再生受损的神经细胞,或者创建神经种群,为解散运动神经元提供支持的环境[5]。 在视网膜中,黄斑变性和Stargardt的黄斑营养不良是通过替代视网膜色素上皮(RPE)靶向的疾病[4,6]。 干细胞疗法的适用性迅速发展,以解决类似器官和功能(例如内耳和听力)中的神经缺陷。 为了促进这种翻译,必须评估和适应来自类似器官和细胞靶标的知识。 这在免疫抑制过程中尤其明显,在该过程中,必须解决器官特异性的药效学和动力学,并且先天和适应性器官特异性的免疫反应改变了。用于脊髓损伤的干细胞治疗已进行了试验,以潜在地改善损伤后的感觉和运动功能[3]。在ALS中类似地,干细胞已被用来直接再生受损的神经细胞,或者创建神经种群,为解散运动神经元提供支持的环境[5]。在视网膜中,黄斑变性和Stargardt的黄斑营养不良是通过替代视网膜色素上皮(RPE)靶向的疾病[4,6]。干细胞疗法的适用性迅速发展,以解决类似器官和功能(例如内耳和听力)中的神经缺陷。为了促进这种翻译,必须评估和适应来自类似器官和细胞靶标的知识。这在免疫抑制过程中尤其明显,在该过程中,必须解决器官特异性的药效学和动力学,并且先天和适应性器官特异性的免疫反应改变了。许多不同的干细胞来源已用于再生研究,包括人类胚胎干细胞(HESC),人脐带衍生的细胞(HUDC)和诱导的多能干细胞(IPSC)。hESC衍生的RPE细胞存储并随时可用于任何患者的能力是一个优势[7]。但是,由于这些细胞不是从患者中得出的,因此必须进行免疫抑制疗法以防止排斥[8]。当使用同种异体干细胞进行移植时,通常需要进行免疫抑制以防止免疫排斥这些细胞。但是,免疫抑制与副作用的风险有关。这些范围从由于全身免疫抑制引起的感染,到特异性作用,例如糖尿病,恶心和腹泻[9,10]。在某些研究中已经采用了在这些领域中使用HLA匹配的细胞的使用,以减少受体中免疫抑制的需求,尽管关于同种异体移植干细胞的持续免疫排斥的争论仍然存在[11]。在某些报告中停止了免疫抑制后的许多月,已注意到干细胞移植物的长期存活[12]。这项系统评价的目的是分析用于视网膜和神经细胞的干细胞试验中使用的免疫抑制文献,这些文献是细胞类型
。cc-by 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年6月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.24.563834 doi:Biorxiv Preprint
WDR5/MLL1-H3K4ME3表观遗传轴通常在肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞中都被激活,以驱动肿瘤微环境中的各种细胞反应,并在造血癌中进行了广泛研究,但在肿瘤细胞和免疫细胞中,在肿瘤细胞中的相应功能仍然是肿瘤生长的肿瘤细胞。我们在这里报告说,与正常胰腺相比,WDR5在人胰腺肿瘤组织中表现出更高的表达水平。此外,WDR5表达与患者对人类结肠癌和黑色素瘤的化学疗法或免疫疗法的反应负相关。然而,在人类癌细胞中的WDR5表达与HLA水平呈正相关,并且在胰腺癌细胞的HLA-A,HLA-B和HLA-C基因的启动子区域观察到H3K4ME3富集。使用小鼠肿瘤细胞系和体内肿瘤模型,我们确定WDR5缺乏症或抑制作用在胰腺肿瘤细胞中的体外和体内抑制MHC I表达。从机械上讲,我们确定WDR5缺乏抑制MHC I(H2K1)启动子区域的H3K4ME3沉积以抑制MHC I(H2KB)转录。另一方面,WDR5耗竭导致胰腺微环境中的免疫检查点和免疫抑制细胞因子(包括TGFB和IL6)的下调。我们的数据确定WDR5不仅调节肿瘤细胞免疫原性以抑制肿瘤的生长,而且还激活了免疫抑制途径以促进肿瘤免疫逃避。在基于WDR5的表观遗传癌症的免疫疗法中应考虑选择性激活WDR5-MHC I途径和/或选择性抑制WDR5免疫检查点和WDR5-Cytokine途径。
结果:实验结果表明,AVFP通过突出增加了血清中器官指数和抗炎性因子的水平来对CTX诱导的小鼠的免疫抑制具有保护作用,此外还可以增强肝脏的抗氧化能力。同时,它还可以显着降低血清中促炎细胞因子的水平,血清中转氨酶的活性以及肝脏中自由基的含量,并减轻CTX诱导的脾脏组织损伤。转录组学结果发现,AVFP可以通过参与NF-κB信号通路并调节免疫相关基因BCl3,HP,LBP,CEBPD,GSTP2和LCN2来在免疫调节中发挥作用。肠道菌群结果表明,AVFP可以增加有益细菌的丰度,减少有害细菌的丰度,并调节肠道的代谢功能
神经胶质瘤是由大脑中神经祖细胞引起的脑肿瘤,在美国的年发病率约为每100,000人6人(Ostrom et al。,2013)。胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵略性的神经胶质瘤类型,其中约占所有神经胶质瘤病例的一半(Ostrom等,2013)。在被诊断为GBM的患者中,当他们接受替莫唑胺(TMZ)(一种化学疗法医学),术后放疗(RT)时,预计只有15个月的中位生存期(Stupp等,2005; Koshy等,2012; Ostrom et; Ostrom等,2013)。GBM居住在可能使治疗复杂化的关键器官中,并且被血脑屏障(BBB)屏蔽的特征性免疫抑制肿瘤微环境(TME)可以阻碍脑部免疫疗法和药物输送到脑部(Bellail等人,Bellail等,2004; Quail and Joyce and Joyce,2017; Quail and Joyce,2017; lim et al al an al an al an al al an al al an al an al an al e al an al an al e al an al e al an al an al an al e e e e e e lim et al al e e e e; eycy et al et all。例如,将化学治疗性替莫唑胺(TMZ)与放射治疗相结合,可以增强患者的存活,但可能导致TME重新建模过程,从而促进抗性,促侵入性肿瘤表型(Stupp等,2005; Franceschi等,2005; Franceschi等,2009)。GBM细胞还可以通过增加透明质酸(HA)产生或激活转录因子来响应辐射,从而抵抗进一步的辐射并增加随后的侵袭性(Akiyama等,2001; Rath等,2015; Yoo等,2018)。为了解决这些问题,在GBM治疗中已广泛测试了许多治疗策略和药物(Lim等,2018; Wolf等,2019)。此外,溶瘤病毒作为一种抗癌疗法在使用脊髓灰质炎病毒,腺病毒和细小病毒的使用方面已经取得了进展(Lim等,2018)。例如,免疫检查点阻滞(ICB)是一种经过精心研究的免疫疗法策略,抑制剂,例如抗毒性T型T型淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)/抗progrogmprogrongrogmed Cell蛋白1(pd-1)和抗序列细胞死亡蛋白蛋白1(pd-1)和抗蛋白质蛋白质蛋白质ligand 1(pd-ligand 1(PD-1)(pd-ligand)曾经是另外1(pd-ligand 1)(PD-1)(pd-ligand 1) GBM。Bevacizumab antibody works by blocking vascular endothelial growth factor (VEGF) and is approved for recurrent glioblastoma in various countries, including the US, while nivolumab (anti-PD-1) is a low-toxicity ICB that has been studied alone and in combination with ipilimumab (anti- CTLA-4) ( Weller et al., 2017a ; Lim et al., 2018 ; Reardon等,2020)。一个例子是Advhsv-tk(腺病毒/疱疹单纯胸腺胺激酶),腺病毒载体,可提供疱疹