由于商业饮用水的成本上涨,居民(尤其是在农村地区)越来越依赖自流井水,而自流井水通常是未经处理的,并且没有经常测试是否有损坏。这可能导致摄入对抗生素耐药性的微生物的摄入风险更高。因此,这项研究的重点是从菲律宾Losbaños,菲律宾的Losbaños中检测出来自选定Barangays(Bayog,Malinta和Mayondon)的自流井水样品的粪便(特别是大肠杆菌)。分离的大肠杆菌以获得抗菌素耐药性。使用多管发酵法确定,在30个水样中,大肠菌群的八个水样呈阳性。在八个样品(MY2-2,ML2-3和ML2-4)中,有三个获得了大肠杆菌分离株,如通过表型和分子表征所识别的。使用磁盘扩散测定法,在分离株中鉴定出抗生素头孢唑酮,Meropenem,loxacinem和甲氧苄啶磺胺甲恶唑的耐药模式。的结果表明,MY2-2对头孢曲松,MeropeNem和甲氧苄啶磺胺甲氧唑具有抗性。 ML2-3对头孢唑酮和MeropeNem具有抗性,而ML2-4对所有四种抗生素具有抗性。聚合酶链与引物检测到TEM基因的反应,这是一种扩展的β-内酰胺酶基因,表明分离株对氨苄西林和青霉素具有抗性。表型和分子方法的结果表明分离株具有多药耐药性。根据家庭访谈,隔离了MY2-2的自流井水被10个家庭用来饮酒。因此,地方政府部门应定期监测自流井水的微生物质量,进行教育和信息运动,以了解可以从消耗不洁的水中染上的疾病,并确保可以使用饮用水,尤其是对于没有净化水的家庭。
摘要:迅速实施适当的靶向抗生素疗法是改善重要化脓性患者临床和生态结果的一种有价值的方法。这本多学科意见文章着重于开发基于证据的算法,用于针对血液的靶向抗生素治疗(BSIS),复杂的尿路(CUTIS)和复杂的腹腔内感染(CIAIS)。目的是为重症监护医师提供适当放置新型抗生素或考虑保留最广泛的抗生素的策略的指导。A multidisciplinary team of experts (one intensive care physician, one infectious disease consultant, one clinical microbiologist and one MD clinical pharmacologist), performed several rounds of assessment to reach agreement in developing six different algorithms according to the susceptibility pattern (one each for multi-susceptible, extended-spectrum beta-lactamase-producing, AmpC beta-lactamase-producing, Klebsiella肺炎Carba Penemase(KPC) - 产生,OXA-48产生和金属β-内酰胺酶(MBL)-produ cing肠杆菌)。每当多种治疗选择是可行的,就建立了分层量表。关于抗生素优化的建议也被列出。为了检索算法中提出的治疗选择的基于证据的支持,从成立到2021年3月的PubMed-Medline研究人员进行了全面的文献搜索。根据研究设计的层次范围来实现证据的质量和强度。仅包括英文发表的文章。It is expected that these algorithms, by allowing prompt revision of antibiotic regimens whenever feasible, appropriate place in therapy of novel beta-lactams, implementation of strategies for sparing the broadest-spectrum antibiotics, and pharmacoki netic/pharmacodynamic optimization of antibiotic dosing regimens, may be helpful either in improving clinical outcome or in containing the spread of抗菌耐药性。关键字:重症患者,有针对性的抗生素治疗,抗菌管理,肠杆菌,多学科工作组,PK/PD给药优化
tolularemia是由革兰氏阴性的,辅助细胞内细菌francisella tolularensis引起的人畜共患病。该疾病根据感染途径,感染细菌菌株的毒力以及感染者的潜在疾病有多种临床表现。全身感染(例如肺炎和伤寒形式)和并发症很少见,但可能会威胁生命。大多数患者患有局部感染(例如,皮肤溃疡,结膜炎或咽炎)患有局部淋巴结肿大,这会在约30%的患者和慢性感染过程中演变成化脓性。在生物学威胁的背景下,已经建立了当前的治疗建议来管理急性感染,并且不考虑临床情况的巨大变化。本综述总结了有关在体外,动物模型和人类中针对F. tularensis的抗生素效率的文献数据。用β-内酰胺,大多数大花环或抗结核药物的经验治疗通常无效。氨基糖苷庆大霉素和链霉素仍然是严重感染的黄金标准,尽管当前数据表明前者通常更有效,但氟喹诺酮类和强力霉素的感染是轻度严重性的。然而,根据临床表现,患者的年龄和健康状况,并发症的存在以及疾病的进化,文献中报道的抗生素治疗的组成和持续时间高度可变。许多患者将几种抗生素合并或依次接受。无论服用的抗生素治疗,可变但较高的治疗失败率和复发率是否仍在观察到,尤其是在疾病发作后2-3周接受治疗的患者中。在这些患者中,治疗通常需要手术治疗,包括排水或去除化脓性淋巴结或其他感染灶。目前很难建立治疗建议,特别是由于缺乏比较随机研究。但是,我们试图通过改善tularemia治疗的建议来总结当前的知识,这将必须由一群专家讨论。改善t骨患者预后的主要因素是早期服用适当的治疗,这需要更好的医学知识和该疾病的诊断策略。
基于 WGS 的监测大大提高了追踪临床相关病原体多药耐药克隆的全球传播和出现的能力。在本研究中,我们对属于序列类型 ST374 的鲍曼不动杆菌 (菌株 Ac56) 进行了基因组表征和比较分析,该菌株于 1996 年首次在巴西分离。Ac56 的基因组分析预测了总共 5373 个基因,其中 3012 个基因在来自欧洲、亚洲、北美和南美国家的 ST374 鲍曼不动杆菌分离株的九个基因组中是相同的。GoeBURST 分析将 ST374 谱系分为克隆复合体 CC3(国际克隆 IC-III)。ST374 克隆的抗性基因组分析预测了与重金属和临床相关的 β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素耐药性相关的基因。在这方面,在两种密切相关的鲍曼不动杆菌菌株中,内在的 bla ADC 基因与插入序列 IS Aba1 相关;包括 Ac56 菌株,该基因可能与对美罗培南的中等敏感性相关。其他四种耐卡巴培南的鲍曼不动杆菌菌株携带 IS Aba1/bla OXA-23 基因阵列,该基因阵列与转座子 Tn 2008 或 AbaR4 型耐药岛中的 Tn 2006 相关。虽然 ST374 的鲍曼不动杆菌菌株大多数毒力基因是相同的,但来自泰国的三种分离株含有 KL49 荚膜基因座,该基因座先前在高毒力鲍曼不动杆菌 LAC-4 菌株中发现。对三十四种预测质粒的分析显示八个主要组,其中 GR-6(LN − 1)和 GR-2(LN − 2)占主导地位。所有菌株(包括最早的分离株 Ac56)都含有至少一个完整的原噬菌体,但未检测到任何 CRISPR 相关 (cas) 基因。总之,A. baumannii ST374 的基因组数据显示该谱系有潜力成为成功的克隆。
在申请之前,申请人应熟悉这一重大挑战的支持文件,包括Wellcome,Gates Foundation和Novo Nordisk Foundation的条款和条件,规则和指南,申请说明以及常见问题。概述在2021年,抗菌耐药性(AMR)与470万死亡有关,主要影响低收入和中等收入国家(LMIC),但2024克的报告预测预测表明,针对GRAM-负细菌的新型抗生素的发展将导致AMR Burden的减少。为了应对这一全球卫生优先事项,Novo Nordisk Foundation(NNF),Wellcome和Gates Foundation(GF)共同发起了一项新的计划,革兰氏阴性抗生素发现Innovator(GR-ADI),以推动革兰氏阴性病原体的早期药物发现创新。GR-ADI将充当一个财团,在多个资助者,研究机构和行业合作伙伴之间共同工作。财团将通过对提案(RFP)的巨大挑战请求(RFP)形成,重点是发现直接作用的小分子抗生素具有针对肠杆菌科的广谱活性,使用Klebsiella spp。作为启动发现程序的病原体。背景细菌AMR现在是全球死亡的第三个领先原因,是缺血性心脏病和中风背后的。新的抗生素发育的最新进展一直源于已建立的药物类别的逐步改善,例如已经受到抗性影响的β-内酰胺抗生素。WHO已因革兰氏阴性细菌而批准了威胁生命的社区和医院感染,强调了耐碳酸碳纤维的肠杆菌科(CRE)(包括K. pneumoniae and E. coli和E. coli)和acinetobacter cinetobacter baumannii(Crab)(Crab)(Crab)最重要的AMR AMR健康威胁。开发中很少有针对一种新的作用方式,这对于抗击对现有抗生素类型的细菌的持续出现至关重要。尽管有多种因素阻碍了多样化的抗生素管道的发展,但关键因素是缺乏协调的投资和协作努力。
抗生素耐药性大肠杆菌是导致社区获得性和院内感染的主要病原体之一,发病率和死亡率较高 ( Hu et al., 2022 )。它们被认为是泌尿道感染 (UTI)、菌血症和腹腔内感染 (IAI) 的主要原因之一 ( Balasubramanian et al., 2023 )。大肠杆菌具有获得抗生素耐药基因 (ARG) 的能力,例如 bla CTX-M-15 超广谱 b -内酰胺酶 (ESBL),并迅速在整个社区传播它们 ( Gonza ́ lez et al., 2020 )。与其他产碳青霉烯酶的肠杆菌(如肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌复合体)相比,产碳青霉烯酶大肠杆菌 (CP-Eco) 在临床环境中分离的频率并不高,但尤其令人担忧。这是因为它们的患病率正在上升(Cañada-Garc ı ́ a 等人,2022 年),人们担心它们会以类似于 ESBLs 的方式在社区中传播碳青霉烯酶基因(Gonza ́ lez 等人,2020 年)。此外,这些分离株通常对其他几种抗生素具有耐药性,因此难以治疗相关感染(Boutzoukas 等人,2023 年)。所有主要的碳青霉烯酶家族均已在 CP-Eco 中检测到 (Grundmann 等人,2017 年),此外还有多种对临床结果产生负面影响的毒力决定因素 (C ̌ urova ́ 等人,2020 年)。所有这些促使世界卫生组织宣布 CP-Eco 是一个关键的优先问题 (Tacconelli 等人,2018 年)。在全球范围内,抗生素耐药性大肠杆菌在中高收入国家医院内感染的发生率最高,每年造成 300 万至 2500 万人感染 (Balasubramanian 等人,2023 年)。在欧洲,2015 年 CP-Eco 引起的感染人数中位数为 2,619 人,死亡人数中位数为 141 人 (Cassini 等人,2019 年)。在西班牙,CP-Eco 的发病率已从 2013 年的孤立病例( Oteo 等人,2015 年)发展到 2019 年在西班牙 10 个不同的省份中被发现( Cañada-Garc ı ́ a 等人,2022 年)。
背景:糖尿病在全球范围内日益严重。管理不良的糖尿病可能导致糖尿病足溃疡(DFU),这可能成为慢性感染的来源,称为糖尿病足感染。乌干达糖尿病的日益趋势表明,糖尿病足溃疡的潜力可能最终被感染,并且随之而来的是对糖尿病患者生活质量的影响。本综述评估了乌干达DFU的微生物多样性,旨在指导治疗和识别研究差距。摘要的主体:我们在乌干达进行了PubMed,Scopus和Embase搜索了在乌干达进行的研究,这些研究报告了从糖尿病足溃疡中分离出微生物的研究。遵循用于系统评价和荟萃分析(PRISMA)的首选报告项目,我们包括了两项合格的研究,这些研究报告了使用拭子样品和常规培养方法报道了122种细菌分离的细菌。重要的分离株包括世界卫生组织的优先病原体,包括:肠杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯氏菌和肺炎杆菌。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)占葡萄球菌种的33.3%,所有细菌分离株的26%,而长期谱β-内酰胺酶产生埃斯切里希菌大肠杆菌和klebsiella specie占总体微生物隔离的14.29%。大多数细菌表现出对丙霉素,万古霉素,环丙沙星和克林霉素的敏感性,但注意到对共瑞唑唑和氨苄西林的耐药性。关键字:糖尿病足溃疡,脚感染,乌干达,伤口细菌,脚并发症简短的结论:我们得出结论,乌干达DFU的微生物学数据很少;但是,该国DFU的生物负担与世界其他地区的生物负担相似,MRSA对抗生素疗法构成了挑战。因此,继续使用拭子样品以及常规培养和灵敏度方法可能会限制其他重要分离物的隔离,鉴定和表现。我们建议对细菌分离株进行表征,以更好地了解其遗传构成,并制定用于管理糖尿病足感染的国家指南。
1. Galac MR, Lazzaro BP. 普罗维登斯菌属细菌与天然宿主果蝇的比较病理学。Microbes Infect 2011;13:673–83。2. Johnson AO, Forsyth V, Smith SN, Learman BS, Brauer AL, White AN 等。斯图尔特普罗维登斯菌转座子插入位点测序:导管相关尿路感染的必需基因和适应性因素。mSphere 2020;5:e00412–20 3. O'Hara CM, Brenner FW, Miller JM。变形杆菌、普罗维登斯菌和摩根菌的分类、鉴定和临床意义。临床微生物学评论 2000;13(4):534–46。 4. Rajni E、Jain A、Garg VK、Sharna R、Vohra R、Jain SS。普罗维登斯菌导致泌尿道感染:我们是否走进了死胡同?IJCCM 2022;26(4):446-51。5. Frieri M、Kumar K、Boutin A。抗生素耐药性。J Infect Public Health 2017;10:369-78。6. Huttner A、Kowalczyk A、Turjeman A、Babich T、Brossier C、Elia-kim-Raz N 等。5 天呋喃妥因与单剂量磷霉素对女性无并发症下尿路感染临床缓解的影响:一项随机临床试验。JAMA 2018;319:1781-9。 7. 卢文,钟胜,马翔,徐宁,林德,张克,等。 Fos A11,一种在普罗维登西亚雷特格里 (Providencia Rettgeri) 中发现的新型染色体编码的磷霉素抗性基因。微生物光谱 2023;12(2):e02542–23。 8. Falagas ME、Kastoris AC、Kapaskelis AM、Karageorgopoulos DE。磷霉素用于治疗多重耐药性,包括产生广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科感染:系统评价。柳叶刀传染病 2010;10:43–50。 9. Fu KP、Lafredo SC、Foleno B、Isaacson DM、Barrett JF、Tobia AJ 等人。左氧氟沙星(L-氧氟沙星)的体外和体内抗菌活性,左氧氟沙星是一种光学活性的氧氟沙星。抗菌剂化学治疗 1992;36:860-6。
• 接受哌拉西林和他唑巴坦治疗的患者中,据报道出现严重超敏反应(过敏/类过敏反应)。如果发生反应,应停用哌拉西林和他唑巴坦。(5.1) • 哌拉西林和他唑巴坦可能引起严重的皮肤不良反应,如 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应以及急性全身性发疹性脓疱病。如果出现进行性皮疹,应停用哌拉西林和他唑巴坦。(5.2) • 据报道,使用哌拉西林和他唑巴坦可导致噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)。如果怀疑出现 HLH,应立即停用哌拉西林和他唑巴坦。 (5.3) • 横纹肌溶解症:如果观察到横纹肌溶解症的体征或症状,应停止使用注射用哌拉西林和他唑巴坦并开始适当的治疗。 (5.4) • 出现血液学影响(包括出血、白细胞减少和中性粒细胞减少)。在长期治疗期间监测血液学检查。 (5.5) • 与其他青霉素一样,哌拉西林和他唑巴坦可能引起神经肌肉兴奋或癫痫发作。接受较高剂量的患者,尤其是在肾功能不全的情况下,风险可能更大。密切监测肾功能不全或癫痫症患者是否出现神经肌肉兴奋或癫痫发作的体征和症状。 (5.6) • 已观察到重症患者的肾毒性;一项随机、多中心、对照试验发现,使用哌拉西林和他唑巴坦是导致肾衰竭的独立风险因素,并且与其他 β-内酰胺类抗菌药物相比,与肾功能恢复延迟有关。根据这项研究,应考虑在危重患者中使用替代治疗方案。如果替代治疗方案不充分或不可用,则在使用哌拉西林和他唑巴坦治疗期间监测肾功能。(5.7)• 艰难梭菌相关性腹泻:如果发生腹泻,请评估患者。(5.9)
ISI索引/引用期刊中的出版物出版物: - dobre,例如,Nichita L,Popp C,Zurac S,Neagu M.,2024。评估健康皮肤,良性NEVI和皮肤黑色素瘤中RAS-RAF-MAPK途径突变状态:使用液滴数字PCR进行试验研究。国际分子科学杂志。25(4):2308。 doi:10.3390/ijms25042308。- 康斯坦丁M.,Chifiriuc M.C.,Mihaescu G.,Vrancianu C.O.,Dobre E.G.,Cristian R.E.,Bleotu C.,Bertesteanu S.V.,Grigore R.,Serban B.,Cirstoiu C.,2023年。头颈癌对口腔失调和HPV感染的影响:从分子和细胞机制到早期诊断和治疗。肿瘤学领域。18:13:1273516。 doi:10.3389/fonc.2023.1273516。- Dobre E. -G。,Surcel M.,Constantin C.,Ilie M.A.,Caruntu A.,Caruntu C.,Neagu M.,2023年。一目了然的皮肤癌病理生物学:专注于成像技术及其在临床队列中提高诊断和监测的潜力。国际分子科学杂志。24(2):1079。- Dobre E. -G.,Constantin C.,Neagu M.,2022。皮肤癌研究是数字化的:在液滴中寻找生物标志物。个性化医学杂志。12(7):1136。- Dobre E. -G。,Constantin C.,Costache M.,Neagu M.,2021。对皮肤黑色素瘤中的个性化方法审问表观基因组。个性化医学杂志。11(9):901。-Vrancianu C.O.,Dobre E.G.,Gheorghe I.,Barbu I.,Cristian R.E.,Chifiriuc M.C.,2021。微生物。目前和未来的观点对产生甲状腺素酶的肠杆菌感染的治疗选择。9(4):730。-Vrancianu C.O.,Gheorghe I.,Dobre E. -G。,Barbu I.C.,Cristian R.E.,Popa M.,Lee S.H.,Limban C.,Vlad I.M.,Chifiriuc M.C.,2020年,2020年。对抗产生埃斯卡普病原体的β-内酰胺酶的新兴策略。国际分子科学杂志。21(22):8527。- Dobre E. -G。,Dinescu S.,Costache M.,2020。连接缺失的点:NCRNA是乳腺癌治疗敏感性的关键调节剂。癌症。12(9):2698。