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World File Search System冷冻
超冷冻或解冻状态下辉瑞 Comirnaty® COVID-19 疫苗的运输角色执行活动：
o 需要配备干冰个人防护设备和经过培训的干冰处理人员。 o 通过飞机运输过量干冰时，需要提供危险品运输认证（HAZMAT 9 级-UN1845）。可能需要咨询加拿大交通部以帮助确定干冰负载是否过量。 o 只要货物中不包含其他危险品，通过地面运输干冰时无需提供危险品运输认证。 • 确保接收地点拥有适当的辅助用品和员工教育/信息材料，以支持疫苗的储存和管理。注意：以下网站提供教育材料和资源： 辉瑞：https://www.cvdvaccine.ca/ SHA：面向医疗服务提供者的 COVID-19 疫苗信息 • 确保每个接收地点都有患者疫苗讲义，包括疫苗说明书和疫苗筛查问题。 • 与每个接收地点清楚地沟通疫苗交付的确切时间，以确保他们做好准备。 3. 超低温状态下运输辉瑞 Comirnaty® 的指南（-90 ˚C 至 -60 ˚C） • 只允许在超低温状态下运输一整托盘/整箱疫苗（即，不要重新包装疫苗并运输单独的小瓶）。
对具有生成AI和密度引导的替代状态中的冷冻EM结构进行建模
建模原子坐标为目标冷冻电子显微镜图是结构确定的关键步骤。尽管最近进步，但具有多个功能状态的蛋白质仍然是一个挑战 - 尤其是当某些状态无法使用合适的分子模板时，地图分辨率不足以构建从头模型。这是一种常见的情况，例如，在药理学相关的膜结合受体和转运蛋白中。在这里，我们介绍了一种改进方法，其中i）几个初始模型是通过Alphafold2中多个序列比对（MSA）空间的随机次采样生成的，ii）将对基于结构的聚类进行基于结构的群集，iii）密度引导的分子动力学模拟从中心结构和IV中进行了模型，并在模型中进行了模型。与三种膜蛋白（降钙素受体样受体，L型氨基酸转运蛋白和丙氨酸 - 二孢菌碱转运蛋白）相比，这种方法提高了拟合精度。我们的结果表明，使用生成AI和基于模拟的精炼结合使用的集合结构有助于在几种膜蛋白家族中建立替代状态。
深度冷冻供应链对于安全运送挽救生命的乳腺癌治疗必需成分至关重要
任何药物开发项目的商业化阶段都是一个复杂的阶段。API 和其他成分的小批量生产流程必须迅速扩大规模，以进行商业化生产，同时又不能牺牲质量和效率。同时，必须重新考虑供应链，以确保大量成分能够在适当的环境条件下快速安全地运输，以保持其完整性。当相关 API 在运输过程中需要严格的零下温度控制时，这个过程就会变得更加复杂。
通过化学重编程从冷冻索组织中有效产生人类多能干细胞
米勒1,2，孟彭顿3，安德烈亚斯·拜耶2，卢汉4,5，乔伊·林肯4,5，春刘1,2 1 1,2 1美国威斯康星州医学院生理学和癌症中心，威斯康星州密尔沃基医学院，威斯康星州，美国威斯康星州2美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学4儿科学系，儿科心脏病学部，威斯康星州医学院，美国威斯康星州密尔沃基，美国威斯康星州，美国威斯康星州5个Herma Heart Institute，Wisconsin，Milwaukee，WI，美国威斯康星州，美国，美国摘要摘要的植物学细胞（IPSCC）的植物学分类（IPSCC），该方法与固定型植物相关（IPSCC）（IPSCC）（IPSCC）病毒矢量方法。我们描述了一种新型，有效的化学方法，用于重编程人脐带组织衍生的间充质干细胞（MSC）中诱导的多能干细胞（IPSC）。与以前的脂肪组织和皮肤（如脂肪组织和皮肤）相比，冷冻的脐带组织提供了丰富的，无创的，长期的存储和道德声音细胞来源。我们的发现不仅展示了使用冷冻脐带对细胞进行化学重编程的可行性和安全性，而且还强调了其在再生医学中的潜力，尤其是在开发更安全，更有效的心血管疾病疗法方面。引言化学重编程为产生诱导多能干细胞（IPSC）的病毒方法提供了令人信服的替代方法，这是再生医学和生物医学研究的基石1。在这里，我们首次成功地对从冷冻脐带组织分离的MSC进行了化学重编程。与病毒重编程不同，后者通过具有插入诱变的媒介引入遗传材料，化学重编程采用小分子来超过遗传修饰，从而最大程度地降低了遗传不稳定的风险并增强了安全谱1,2。这种方法不仅减轻了与基因组改变有关的关注，而且还提供了更可控制和可逆的机制，这对于临床应用至关重要。此外，化学方法的可伸缩性和成本效益超过了病毒技术的方法，为广泛的治疗用途和个性化医学提供了更可行的途径3,4。通过解决与病毒载体相关的局限性，化学重编程成为有前途的途径，有可能彻底改变IPSC的产生，以研究和治疗心血管疾病及其他地区。当前的人类化学重编程方法主要是在脂肪或真皮组织1,3的人间充质干细胞（MSC）上进行的。然而，由于多种原因，脐带组织是一种优越的替代方法：它是MSC 5的丰富来源；它的冷冻形式可确保可持续性和易于访问能力，而无需使用诸如血液PBMC 6的侵入性采购方法；来自脐带组织的MSC表现出更高的增殖率，可能会提高重编程过程的效率7。此外，鉴于使用幼粒细胞时IPSC重编程效率要高得多，脐带与老年供体8的血细胞相比，脐带代表了优越的细胞源。它不仅丰富了再生医学的工具包，而且还为创新的治疗策略铺平了道路，这些策略更安全，更有效且在道德上是合理的。
用于高分辨率组织学的大容量脑组织标准化的冷冻保护和冻结的技术平台
理解和映射人类连接是神经科学的长期努力，但是在冷冻调查过程中，与人脑大脑的大尺寸相关的显着挑战尚未解决。虽然较小的大脑（例如啮齿动物和果果会）一直是以前连接项目的重点，但较大的人脑的处理需要显着的技术进步。这项研究解决了在对齐的神经解剖坐标中冻结大脑的问题，其组织损伤最小，从而促进了大规模无变形的冷冻效果。我们报告了最有效，最稳定的冰点技术，该技术利用了适当的冷冻保护和利用工程工具（例如大脑主图案，定制设计的模具以及连续的温度监测系统）的适当选择。这种冻结的标准化方法可实现高质量的无失真组织学，使全世界的研究人员能够在细胞水平上探索人脑的复杂性。我们的方法结合了神经科学和工程技术，可以通过有限的资源来应对这一长期存在的挑战，增强了大型科学努力以外的发达国家的努力，促进了多种方法，并促进了合作。
交联的聚合物胶束以克服冷链supp
图1研究设计。使用二糖（蔗糖和松糖）作为冷冻治疗剂研究了基于冷冻干燥的基于CRIPEC CROPEC的核心链接聚合物胶束（CCPM）。使用差异扫描色色（DSC）确定了含有CPC634（即临床阶段的Docetaxel-CCPM）水溶液的玻璃过渡温度（T g），以及冷冻保护剂，以优化温度设置，并避免在冷冻过程中进行蛋糕塌陷。使用温度传感器和Pirani仪表进行冷冻干燥的试验量表架冰冻干器，并确定了最佳设置。接下来，进行了对冷冻干燥的蛋糕和重构配方的系统分析，评估了诸如水分含量，重建时间，大小，PDI，传输电子显微镜（TEM），药物保留和释放动力学等关键质量属性。这些结果证实了生成冻干的CCPM公式进行临床评估和商业应用的可行性
冷冻触发I型干扰素依赖性抗肿瘤免疫，并增强肺癌的免疫疗法疗效
抽象背景冷冻化是对医学上无法手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最低侵入性选择，并且可以触发潜在的免疫调节作用。然而，尚不清楚冷冻化如何影响NSCLC中宿主水平的免疫反应。在这项研究中，我们研究了冷冻化的局部和全身免疫学效应，以及将冷冻抗化与程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断相结合以提高NSCLC中免疫疗法功效的潜力。方法我们首先研究了早期NSCLC患者的冷冻效果引起的全身免疫学效应。随后，我们探索了使用KP（KRAS G12D/+，TP53 - / - ）突变体肺癌细胞同种异体移植小鼠模型的冷冻诱导诱导的抗肿瘤免疫和潜在的生物学机制。此外，在小鼠模型和无法切除的NSCLC的患者中探索了冷冻化和PD-1阻滞的协同功效。结果我们发现，在早期NSCLC患者的患者中，冷冻消除显着增加了循环CD8 + T细胞亚群和促炎细胞因子。在同种异体移植小鼠模型中，我们证明了冷冻化导致对对侧，非燃烧肿瘤的潜在生长抑制。对大体，单细胞RNA和T细胞受体（TCR）测序数据进行的综合分析表明，冷冻解放物重新编程了肿瘤内免疫微环境，并增加了CD8 + T细胞增加的CD8 + T细胞浸润，并具有较高的效应信号，Interferon（Interferon（IFN））（IFN）反应和细胞溶解活性。从机械上讲，冷冻消除通过依赖于STING的I型IFN信号通路促进了抗肿瘤效应，而I型IFN信号阻断却减弱了这种抗肿瘤效应。我们还发现，与单独的同种异体移植小鼠模型中，PD-1阻滞与冷冻化的结合进一步抑制了肿瘤的生长。此外，联合疗法在无法切除的NSCLC患者中引起了明显的肿瘤抑制和CD8 + T细胞浸润。结论我们的结果提供了机械洞察，即冷冻化如何触发肺癌中的抗肿瘤免疫作用，从而增强了编程的细胞死亡配体1（PD-L1）/PD-1阻滞在NSCLC的临床治疗中的功效。