“咽喉痛”(咽炎)是世界上大多数地区常见的儿童疾病。大多数咽喉痛都是短暂的病毒感染,不会引发并发症。然而,相当一部分咽喉痛是由细菌感染引起的。细菌性咽喉痛最常见的病因是 A 组链球菌 (GAS)。在易感年轻人中,咽喉 GAS 感染可引起异常免疫反应,称为风湿热 (RF)。1,2 这种异常免疫反应会导致心脏发炎(心脏炎),如果反复感染 GAS,心脏瓣膜会结疤。心脏瓣膜受损表明患有风湿性心脏病 (RHD)。随着时间的推移,心脏瓣膜会结疤而无法正常运作,导致心力衰竭,并增加心律失常、心脏瓣膜感染和妊娠并发症的风险。全球每年有近 50 万人患上 RF,至少有 1500 万人随后因 RHD 而出现瓣膜损伤。 3, 4 RF 和 RHD 的可靠流行病学数据不足;真正的疾病负担可能比目前的估计高出几倍。4, 5 每年全球约有 50 万人死于 RHD。3 这些死亡绝大多数是过早的;平均而言,死于 RHD 的人年龄在 40 岁以下。6, 7
蓝海战略 如何创造无可争议的市场空间并使竞争变得无关紧要 http://www.blueoceanstrategy.com/ W. Chan Kim Renee Mauborgne 第一章:蓝海战略最好地体现在太阳马戏团的表演中。太阳马戏团由一群街头表演者于 1984 年创立,在全球 90 个城市已吸引近 4000 万人观看其表演。在不到 20 年的时间里,太阳马戏团的收入水平已经超过了 Ringling、Barnham 和 Bailey(马戏团行业的全球冠军)100 多年才达到的水平。这种快速增长之所以更加引人注目,是因为它不是在一个有吸引力的行业中实现的,而是在一个收入增长潜力正在下降的行业中实现的。太阳马戏团的成功并非源于它从已经萎缩的马戏行业(该行业过去主要针对儿童)抢夺客户,而是因为它创造了一个新的竞争市场。他们的产品吸引了一群全新的客户——即成人和企业客户,他们愿意为前所未有的娱乐体验支付比传统马戏团高出几倍的价格。太阳马戏团之所以成功,是因为它意识到,要想在未来取胜,各公司必须停止相互竞争。击败竞争对手的唯一方法是停止试图在当前的竞争环境中击败竞争对手。要了解太阳马戏团
建立本尼乳杆菌作为鲁棒的生物效果使诸如靶蛋白 /引入酶的产品毒性和蛋白水解降解等问题变得复杂。在这里,我们研究了生物分子冷凝水是否可以用于解决这些问题。我们使用合成模块化支架的瞬时表达在N. benthamiana叶片中设计了生物分子冷凝物。所产生的冷凝物的体内特性与它们是具有多组分相分离系统的热力学特征的液体样物体一致。我们表明,将酶募集到体内冷凝物中导致单步代谢途径和三步代谢途径(柑橘酸盐生物合成和poly-3-羟基丁酸酯(PHB)生物合成)的倍数增加。这种增强的产量可能是出于多种原因,包括改善的酶动力学,代谢产物通道或避免通过在冷凝物内保留途径产物的细胞毒性,这证明了PHB的证明。但是,我们还观察到将其靶向冷凝水的酶累积的数量增加了几倍。这表明将酶定位于冷凝水时比在细胞质中自由扩散时更稳定。我们假设这种稳定性可能是增加途径产品生产的主要驱动力。我们的发现为利用植物代谢工程中的生物分子冷凝物的基础为基础,并推进了本泰米亚纳州,作为工业应用的多功能生物效果。
在2024年不鼓舞的表现之后,我们预计维戈将在今年取得反弹,这是由新产品驱动的,美国的扩张以及波兰军事部门的强劲需求。我们注意到,该公司将在2025年将其首次大规模的10K+单位探测器的大规模商业销售向一个客户提供。根据管理层的说法,潜在客户的未来需求可能会大几倍,该公司旨在将交付到同一行业的其他实体。我们还指出,美国的需求仍然很强劲,并扩大了波兰军事部门的投资,这驱动了Vigo的销售量。此外,我们希望该公司在未来几个月内与PCO签订IR阵列交付的合同,这可能是该公司的游戏规则改变者(我们估计了与PLN 70m相关的700万销售和PLN 2240万在2026E/27E)。在2025E/2026E中总共预测收入(增长21%/27%y/y)和PLN 1.0m/15.00m的Norm中预测PLN PLN PLN PLN PLN。净收入(与2024E的PLN 520万损失)。在未来几年中,我们预计该公司将因降低通货膨胀压力和稳定的组件可用性而依次提高其盈利能力。在我们的预测上,Vigo在2025E/26E EV/EBITDA的交易为23.8x/12.4x,分别代表光子同行的87%/19%溢价。我们维持购买建议并将我们的公允价值降低到PLN 500.0(17%上升空间),这是因为2024E的性能明显降低,而不是我们以前的期望。
另一种可能性是永动机,在这方面,星际飞船的速度是第二个问题,但第一个问题是如何设计这样一个物体,使其在没有任何燃料或外部阈值或触发器的情况下永远运动下去。用于星际旅行的最多的概念是量子泡沫或宇宙时空结构的“曲速引擎”,这个概念是创造这样的曲速引擎,它可以扭曲时空或在超空间中旅行。由于量子力学效应,量子泡沫是空间结构中每个小尺度上的时空波动。高维运输飞船也具有四维或更像太空中的宇宙立方的导航能力,可以探索和进入新的不同的宇宙,这个宇宙有完全不同的规律、物体、行星、恒星和形状,有可能出现与人类相比最具智慧的生命形式。黑洞、虫洞和超空间可以使这一切成为可能,但这方面需要超高速宇宙飞船,因为在“事件视界”甚至光也无法通过奇点,而奇点处的引力巨大,时间在这里终结。我担心,要前往数十亿万光年之外的星系、超级星系团、星际、多元宇宙或最终存在的全能宇宙,我们需要这样一种运输飞船,其速度是光速的几倍。因此解决方案可能是基于“超光速”粒子或基于第赫子粒子的航天器工程,这是一种假设的粒子,其速度总是比光速快。另外,另一种可能性是基于“中微子”的宇宙飞船进行星际或太空旅行,中微子是一种与电子非常相似的亚原子粒子,但不带电荷,质量可以忽略不计,可以假设为零。
BioWaste的厌氧消化(AD)似乎有望提供可再生能源(沼气)和有机费用Tilizers(Digestate),并减轻印度的环境污染。需要在市政当局中生物塑料管理的部门分析,以揭示AD在实施级别的收益和权衡。因此,我们应用材料流量分析(MFA)来量化两个村庄,两个村庄,两个城镇和马哈拉施特拉邦的两个城镇的生物塑料对能量和肥料供应,用水量和环境污染的影响。结果表明,在可用肥料和农作物残留物的村庄中,烹饪(EC)的一半以上可以覆盖一半以上的能源消耗并减少柴火的依赖。在城镇中,市政生物塑料的AD与有机肥料的供应和污染控制更相关,因为消化物可以提供农作物生产的营养需求的多达几倍,但在出院时可能会损害生态系统。因此,除了市政生物塑料的能源外,还可以提供4-6%的EC -Digestate Valoriation似乎至关重要,但需要适当的治疗后,质量控制和与农民的信任建设。要最大程度地减少权衡取舍,应考虑节水选择,因为需要市政当局目前的地下水抽象的2-20%,以用“湿”广告系统处理所有可用的生物塑料,而“干燥” AD系统<3%。我们得出的结论是,在实施级别的能源,肥料和水的设置中,生物塑料管理需要情境化的解决方案,以构想所有AD产品的价值策略,减少环境污染并最大程度地减少用水资源的权衡。
摘要 Er Cas12a 核酸酶,也称为 MAD7,是来自直肠真杆菌的 CRISPR/Cas 系统的一部分,与 Cas12a 核酸酶有远亲关系。由于它与常用的 As Cas12a 仅有 31% 的序列同源性,其知识产权可能不受 Cas12a 核酸酶授予的专利权的保护。因此,Er Cas12a 成为实际应用的一个有吸引力的替代品。然而,Er Cas12a 的编辑效率强烈依赖于靶序列和温度。因此,通过蛋白质工程优化酶活性对于其在植物中的应用尤其有吸引力,因为它们是在较低温度下培养的。基于从 Cas12a 核酸酶优化中获得的知识,我们选择通过引入类似的氨基酸交换来提高 Er Cas12a 的基因编辑效率。有趣的是,这些与 As Cas12a 增强版或 Ultra 版类似的突变均未导致拟南芥中 Er Cas12a 的编辑显著增强。然而,酶假定的 α 螺旋结构中的两个不同突变 V156R 和 K172R 显示出可检测到的编辑改善。通过结合这两个突变,我们获得了改进的 Er Cas12a (im Er Cas12a) 变体,与拟南芥中的野生型酶相比,其活性增加了几倍。该变体在 22°C 时具有很强的编辑效率,通过将培养温度升高到 28°C 可以进一步提高,甚至可以编辑以前无法接近的目标。此外,没有检测到增强的场外活动。因此,im Er Cas12a 是一种经济上有吸引力且有效的植物基因组工程其他 CRISPR/Cas 系统的替代方案。
机器学习研究人员经常关注人类水平的表现,尤其是在游戏中的表现(Mnih 等人,2015 年)。然而,在这些应用中,人类行为通常被简化为性能图上的一个简单点。认知科学,特别是学习和决策理论,可以掌握解开这个点背后秘密的钥匙,从而进一步了解人类认知和智能算法的设计原理(Lake、Ullman、Tenenbaum 和 Gershman,2017 年)。然而,认知实验通常侧重于相对简单的范式。我们相信,现在是认知科学领域研究人员齐聚一堂、讨论和推动使用游戏来研究和理解人类认知的范式的好时机(Opheusden 等人,2021 年;Opheusden 和 Ma,2019 年)。因此,我们的研讨会将由不同的演讲者组成,介绍他们目前对游戏的研究,包括文字游戏(Hartshorne、Tenenbaum 和 Pinker,2018 年)、物理游戏(Allen、Smith 和 Tenenbaum,2020 年)、社交游戏(Wu 等人,2020 年)和复杂的强化学习环境(Kosoy 等人,2020 年;S¸ims¸ek、Algorta 和 Kothiyal,2016 年),以及游戏在他们研究中的潜在未来应用。虽然传统的实验室实验一直是研究认知的主要数据来源,但互联网提供了收集大几倍的数据集的机会(Griffiths,2014 年)。全球有成千上万的玩家玩在线游戏,它们不仅为我们提供了大数据集,还可以让我们深入了解传统上难以在实验室中收集的人类行为 - 例如数百小时的特定任务交互(Stafford & Dewar,2014)。游戏的另一个有趣方面是它们能够更紧密地模拟现实世界。通过使用物理游戏引擎,研究人员可以做出精确、可量化的比较,
随着太空领域的参与者提出越来越雄心勃勃的未来计划,评估这些计划对地球环境的影响非常重要,而这些影响目前还不为人所知。为了填补这一空白,本研究基于可能对太空领域环境产生影响的计划,对 2022 年至 2050 年期间的未来太空活动进行了简化的生命周期评估。第一种情景考虑了大型卫星群、太空旅游、月球任务和太空太阳能,而另外两种情景还包括基于火箭的地球点对点旅行和火星殖民。为此,该模型基于公司声明和实际太空系统的数据,并使用了来自 Strathclyde 空间系统数据库的生命周期清单和影响评估数据。在第一种情景中,研究发现,到 2050 年,拟议的计划将导致太空领域的影响(对气候变化的影响是 9 倍)和在轨卫星数量(约 112,000 颗,全部来自大型星座)空前激增。发射事件造成的臭氧消耗可能达到显著水平(占全球年度影响的 6%),而十年后,火箭排放的黑碳和氧化铝可能会像当今的全球航空一样改变大气的辐射平衡,尽管这些影响尚不确定且尚不了解。此外,人造物体重返大气层时注入大气的质量将变得巨大(约为铝的自然水平的 27 倍),而其环境后果在很大程度上仍未量化。在另外两种情景中,结果表明,基于火箭的地球点对点旅行和火星殖民的推测计划可能会消耗臭氧,是所有其他人类活动总和的几倍,而空气酸化和气候变化可能会达到全球年度影响和行星边界的几个百分点。使用低碳燃料减轻这些影响的能力将受到供应可用性以及发射和返回期间非二氧化碳气候因子和破坏臭氧层化合物的排放的限制。因此,环境可持续性被认为是限制火箭使用低碳燃料的潜在因素。
在过去几十年中,对磁化等离子体的分离区域中具有高浓度的磁能的电流板形成,并且通过磁重新连接快速释放的能量的可能性。根据现代概念,当前板的动力学为各种恒星的变化型现象提供了基础,包括其他恒星上的太阳耀斑和耀斑,地球和其他行星磁层中的实体,以及在toka mak等离子体中的破坏不稳定性[1-5]。与理论研究一起,在专用的实验室实验中研究了电流板和磁重新连接的动力学。这些实验除其他因素外,还可以提供非平稳的天体物理现象的实验室建模[6-12]。实验室实验是在高度控制和可恢复的条件下进行的,并使用现代血浆诊断方法,这允许等离子体动力学与电流板中磁场,电流和电子动力学的演变相关联[11-16]。可以在相对较宽的范围内建立实验实验中电流板的初始条件,因此提供了不同结构的当前表,就像在自然条件下的当前板一样(例如,在地球的磁层中)。特别是,通过更改血浆中离子的质量,我们可以在板的相对厚度和霍尔效应在等离子体动力学中的作用发生变化[14,15]。在具有重离子的血浆中,我们获得了具有离子惯性长度的厚度的“薄”次离子电流板。在较轻的离子等离子体中,“厚”电流板通常形成,其厚度超过了离子惯性长度的几倍[14,15,17]。积累在亚稳态电流板附近的磁能可以转化为热能,并转化为血浆高速流的能量[18-20]。等离子体沿着电流板的表面加速,主要是在最初从纸板的中部区域到其两侧的边缘的Ampère力的作用下[11,21]。在某些情况下,血浆加速度可以在空间上进行 -