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2024年4月 - 内分泌学，糖尿病和营养 - Elsevier
* Canvas计划是一个多中心，随机，双盲，安慰剂临床试验，将两个试验数据集成了2型糖尿病的10,142名参与者，在平均188.2周期间随后随后进行了2型糖尿病和高心血管风险。 div>画布中的参与者被随机分配，以接收canagli lof ozina 300 mg，100 mg或相应的安慰剂。 div>canvas-r的参与者被随机分配以接收canagli lof ozina，以每天100 mg的初始剂量给予，从13周或相应的安慰剂开始，可选地增加到300 mg。 div>DM2和慢性蛋白肾脏疾病的患者以每日100毫克或安慰剂的剂量接受Canagli ozine。 div>主要变量是由于心血管原因，非肺心肌梗死或非死亡中风而导致的死亡化合物。 div>**收缩压的降低是由尿液葡萄糖排泄（EUG）增加引起的渗透性利尿作用的结果。 div>***信誉：我包括4,401例患者，患有DM2和慢性蛋白尿肾脏疾病，中位数为2。62年。 div>主要变量是终末肾脏疾病的一种化合物，即至少30天的基础值的血清肌酐水平的重复，或者由于肾脏疾病或CV而导致的死亡。 div>1。Neal B，Perkovic V，Mahaffey KW等。 div> 2型糖尿病中的canagagli lozin和心血管肾事件。 div> n Engl J Med。 2017年8月17日； 377（7）：644-657。 div> 3。 Perkovic V，Jardine MJ，Neal B等。 div> n Engl J Med。Neal B，Perkovic V，Mahaffey KW等。 div>2型糖尿病中的canagagli lozin和心血管肾事件。 div>n Engl J Med。2017年8月17日； 377（7）：644-657。 div>3。Perkovic V，Jardine MJ，Neal B等。 div>n Engl J Med。canagli lof ozin和2型糖尿病和肾病中的肾脏结局。2019年6月13日； 380（24）：2295-2306。
SGLT2抑制剂对2型糖尿病合并房颤患者的影响
心房颤动 (AF) 是最常见的持续性心律失常，与卒中、心力衰竭 (HF) 和死亡的高风险相关 [1]。一项荟萃分析表明，与无 AF 的患者相比，AF 患者患 HF 的风险高 4.62 倍 [2]。心房收缩缺失和舒张时间不规则可导致左心房压力升高和每搏输出量减少，从而促进 HF 的发生 [3]。尽管有当代的治疗策略，AF 的负担仍然保持不变，并且 AF 患者的死亡风险在过去十年中并未显着改善 [4]。最近，钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂已被证明对具有高心血管 (CV) 风险、慢性肾功能不全或 HF 的 2 型糖尿病患者具有临床益处。这包括降低因 HF 住院的风险和心血管死亡，以及改善肾脏结局 [5]。尽管 SGLT2 抑制剂的有益作用机制仍在研究中，但已提出了几种机制，例如通过渗透性利尿和排钠降低前负荷和后负荷、改善血管功能、改善心脏能量代谢、预防炎症、抑制心脏 Na+/H+ 交换，以及提高促红细胞生成素水平 [6]。AF 和糖尿病常常共存，当糖尿病患者出现 AF 时，会导致更糟糕的临床结局。在一项针对已确诊心血管疾病的 2 型糖尿病患者的临床试验中，基线时患有 AF 的患者比无 AF 的患者发生不良 HF 结局的概率更高。在这项试验中，无论是否存在 AF，SLGT2 抑制剂均可减少 HF 相关事件和肾脏事件 [7]。此外，一些研究报告称，SGLT2 抑制剂可减轻 AF 或心房扑动的负担 [ 8 ]。然而，关于 SGLT2 抑制剂对 AF 患者的直接临床效果的数据仍然有限。在本研究中，我们在全国范围内的人群队列中评估了 SGLT2 抑制剂与 DPP4 抑制剂在 2 型糖尿病和 AF 患者中的临床结果。
SGLT2 抑制剂用于治疗 SGLT2 缺乏症
电子邮件：matheusneresbatbat@gmail.com 摘要 根据多个国际社会的普遍定义，心力衰竭 (HF) 是一种临床综合征，由结构性和/或功能性心脏不规则引起的体征和症状组成，并由以下至少一项症状证实：利钠肽升高或肺或全身充血的客观证据。这项研究的目的是揭示SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的作用和重要性。本研究为叙述性文献综述，旨在分析 SGLT2 抑制剂在 HF 治疗中的应用。文献调查基于 2023 年 3 月在 Pubmed（美国国家医学图书馆）、Scielo（在线科学电子图书馆）和 BJD（巴西发展杂志）网站数据库中选择的 20 篇文章进行。ISGLT2 治疗 HF 与排钠和渗透性利尿作用有关，此外还改善了内皮功能并降低了血压。从代谢上来说，这可能包括酮体生成和β-羟基丁酸的增加、由于心肌钠氢泵的抑制而导致线粒体中钙浓度的增加、胶原蛋白合成的抑制以及细胞因子和心包脂肪组织的变化。关键词：钠-葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂、心力衰竭、治疗。摘要 根据多个国际社会的普遍定义，心力衰竭 (HF) 是一种临床综合征，由结构性和/或功能性心律不齐引起的体征和症状组成，并由以下至少一项症状证实：利钠肽升高或肺或全身充血的客观证据。这项研究的目的是揭示SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的作用和重要性。本研究为叙述性文献综述，目的是分析 SGLT2 抑制剂在 HF 治疗中的应用。文献调查基于 2023 年 3 月在 Pubmed（美国国家医学图书馆）、Scielo（在线科学电子图书馆）和 BJD（巴西发展杂志）网站的数据库中选取的 20 篇文章进行。ISGLT2 治疗 HF 与排钠和
产品专着，包括患者...
•儿科（<18岁）：加拿大卫生部未授权儿科使用指示。•老年病（≥65岁）：老年人已经证明了更长的半衰期和清除率降低，因此应考虑较低的剂量和最大剂量。可能需要每天10毫克开始，并根据需要滴定并容忍。针对大多数老年患者的建议剂量为20 mg/天。一些患者可能会对10 mg/天的剂量反应（请参阅7.1.4老师）。如果需要并容忍，剂量可以滴定至20 mg/天。与其他SSRI一样，应在治疗可能更容易受到不良事件的老年女性患者（例如低钠血症和SIADH（不适当抗利尿激素分泌））等不良事件的情况下谨慎行事。请参阅7个警告和预防措施，糖尿病患者，低钠血症。另请参见10.3药代动力学，老年病。•肝损伤剂量应限于轻度至中度肝功能不全的患者剂量范围的下端。因此，建议每天使用10毫克的初始口服剂量。随后，根据患者的反应和临床判断，可以增加剂量。肝功能降低的患者应接受不超过20 mg/天的剂量（请参阅7个警告和预防措施，肝损伤）。西妥拉兰。•肾功能不全，对于轻度到中度肾功能不全的患者不需要剂量调整。由于Celexa对严重肾功能障碍患者的药代动力学或药效动力学作用没有可用信息，因此应谨慎使用CELEXA。•CYP2C19不良代谢剂在治疗的前两周内，每天的初始剂量为10 mg，对于众所周知的CYP2C19代谢剂较差的患者。根据个体患者的反应，剂量可能会增加到最多20 mg（请参阅10.3药代动力学，代谢）。celexa 20 mg/day也是服用伴随CYP2C19抑制剂的患者的最大建议剂量（例如cimetidine）由于QT延长的风险。
SGLT2抑制剂在急性肾损伤中的作用......
简介：经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 是世界上最常见的治疗程序之一，可减轻稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 患者的症状并改善其生活质量。中性粒细胞酸性明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 是缺血性肾损伤后早期产生的急性肾损伤 (AKI) 的生物标志物。钠-葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 促进的渗透性利尿和入球小动脉的血管收缩引起了人们对脱水和随之而来的 AKI 可能性的担忧。对于 PCI 患者中是否维持或暂停 iSGTL2 目前尚无共识。本研究旨在评估接受选择性 PCI 的糖尿病患者使用 iSLGT2 的安全性。方法：SAFE-PCI 研究是一项针对稳定性 CAD 的糖尿病患者并进行 30 天随访的单中心、前瞻性、开放标签、对照、随机（1:1）试点研究。在 PCI 之前以及之后 6、24 和 48 小时收集 NGAL 和肌酐。干预组于 PCI 前至少 15 天开始服用 SGLT2 抑制剂恩格列净，剂量为每日口服 25 毫克，并维持至随访期结束。两组患者PCI期间均接受优化的药物治疗及肾脏保护方案。结果：42 例患者随机分组（SGLT2i 组 22 例，对照组 20 例）。各组之间的基线临床实验室和血管造影特征没有差异。两组的主要结果（PCI 后 NGAL 和肌酐值）没有差异：恩格列净组的平均 NGAL 值为 199 ng/dL，对照组的平均 NGAL 值为 150 ng/dL（p = 0.24）。虽然 iSGLT2 组的基线肌酐与 PCI 前和 PCI 后 24 小时之间的肌酐相对于对照组最初有所增加，但 PCI 后 48 小时的肌酐没有差异（p = 0.06）。按照KDIGO标准判定的造影剂肾病（CIN）发生率，iSGLT2组为13.6%，对照组为10%，两组间差异无统计学意义。结论：本研究表明，与不使用 SGLT2i 相比，在糖尿病患者择期 PCI 期间使用 SGLT2i 恩格列净对肾功能而言是安全的。
SGLT-2心力衰竭和慢性肾脏疾病的抑制剂
在糖尿病患者的SGLT-2抑制剂的初步试验中观察到SGLT-2抑制作用降低的射血分数（HFREF）对射血分数降低（HFREF）的受益效应。5,6这种受益的机制是复杂且不清楚的，并且似乎涉及改善的利尿作用，肌肌肌动物的代谢和血管功能。7最终进行了几项随机对照试验，以研究SGLT-2抑制剂在心力衰竭中的益处，而不论糖尿病的存在如何。dapaglifl ozin和预防心力衰竭（DAPA-HF）试验中的不良结局8持有4,744例射血分数降低（≤40％）的患者（≤40％）和症状性心脏无法接受Dapaglifl ozin ozin 10 mg或安慰剂，除了其他规定的指定指定的指导指定的医疗医疗服务。患有严重肾脏疾病的患者，急性解脱性心力衰竭，最近的心肌梗塞，最近的经皮冠状动脉介入，最近的冠状动脉搭桥术，1型糖尿病或预期寿命少于2年。在这项试验中，心力衰竭恶化（外观外观住院或心力衰竭的紧急就诊）或心脏血管原因的主要综合结果的发生率较低，而接受dapaglifl ozin的患者与安慰剂相比（16.3％vs 21.2％vs 21.2％； p <.001; p <.001; p <.001; p <.001; dealt = 21 = 21）。DAPA-HF和皇帝还原试验导致HFREF患者使用SGLT-2抑制剂的范式转移。8，与安慰剂相比，Dapaglifl Ozin治疗表明，主要终点的每个组成部分的风险降低，严重的安全事件较少，以及通过堪萨斯城市心肌病态调查表得分的改善。8另一项随机对照试验，慢性心力衰竭和射血分数降低的患者的empagli-fl ozin结果试验（皇帝还原），有症状性HFREF（弹性分数≤40％）的3,730例患者以及其他糖尿病或其他糖尿病或其他糖尿病的药物为其他糖尿病或其他指南。该试验还报道了empaglifl ozin组的心力衰竭或心血管死亡的主要综合结果的显着降低（安慰剂组为19.4％vs 24.7％；需要治疗所需的数量为24.7％= 19）。2022年美国心脏协会（AHA），美国心脏病学院（ACC）和美国心力衰竭协会的心力衰竭管理指南
评估复合物后上皮化过程
摘要。目前，糖尿病的治疗及其并发症仍然是一个紧迫的问题。糖尿病综合征患者是糖尿病并发症的并发症，越来越多地失去其生活质量和工作能力。糖尿病的治疗及其并发症会影响我国的经济和财务效率。因此，在我国生产的新药物恢复有助于阻止脚的脓性菌质过程，这是糖尿病的并发症。关键词：糖尿病脚的实验模型，化脓性新生过程，实验动物，Alloxan，Reomannisol。实际上。糖尿病是胰腺绝对缺乏胰岛素引起的慢性疾病，胰腺导致体内代谢性疾病[6,7,8,17]。由于患者的死亡率很高，世界各地的科学家目前正在开发和使用各种药物[13,14,15]。用于在动物中使用新创建的药物，第一个问题是创建其模型[14,19,20,21]。这样的模型是Alloxan糖尿病模型。对人类慢性糖尿病足溃疡和化脓性疾病变化的病原体方面的研究很困难，并不总是可控制的[8,13,14,15]。慢性伤口的愈合受修复过程的一般原则和病理生理方面的影响。此过程取决于慢性伤口的发育阶段，伤口的深度，受损器官的基本结构，身体的一般状况以及治疗的类型[14,20,21,22]。目标。与糖尿病同时，伤口菌群在化脓性伤口的修复和再生过程中起作用。在糖尿病背景中发展为慢性化脓性溃疡，应使用哪种类型的局部治疗方法仍然是一个问题[8,13,14,15,16]。在糖尿病的Alloxan模型开发后，目标是开发一种新药，以纠正目标器官中侵犯肝保护性和抗氧化过程的行为[6,7,19,20]。Reomannisol是一种复杂的药物，具有抗氧化，抗氧化剂，Antishock，流变学，排毒，利尿特性。主要的活性成分是琥珀酸和甘露醇。绘制一种技术算法，用于治疗在复杂的实验性糖尿病脚综合征治疗后，在舞台上由糖尿病引起的脚脓性细胞病变。材料和方法。实验从2021年到2022年，对100只白色无菌雄性大鼠进行了实验研究，该大鼠的体重为180-200 g，并保存在塔什金特医学院的胎盘中。白天和黑夜每12小时观察到所有大鼠，它们被给予水以喝水，并保持在250-280°C的恒温下。实验动物分为4组：第1组完整（不变组）；第二个对照组 - 使用传统的复杂处理在Alloxan糖尿病的背景下创建糖尿病脚的实验模型；第三实验组 - 根据糖尿病脚的实验模型 - 传统治疗和rheosorbilactyl；第4组 - 实验组号2-传统治疗和风湿性治疗[13]。
达格列净和恩格列净治疗慢性心力衰竭：多重处方声明
有效性 达格列净和恩格列净是选择性可逆性 SGLT-2 抑制剂。它们减少近端肾小管肾小球滤液对葡萄糖的重吸收，同时减少钠的重吸收，从而导致尿液中葡萄糖的排泄和渗透性利尿。总体效果是减少容量超负荷、降低血压、降低前负荷和后负荷，这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益影响，并保护肾功能。[5][6] 间接比较表明这两种治疗方法具有相似的临床效果，对生活质量的影响也相似。[4] 射血分数降低的心力衰竭 在两项关键试验中，达格列净和恩格列净在降低各自综合主要终点发生率方面优于安慰剂； DAPA-HF 研究中，达格列净降低了心血管 (CV) 死亡、因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的发生率 [7]，EMPORER- Reduced 研究中，达格列净降低了心血管死亡和因心力衰竭住院的发生率。[8] 在 DAPA-HF 研究中，与安慰剂加标准治疗相比，达格列净使复合终点所有单个成分的发生率降低了 26%（风险比 0.74，95% 置信区间 0.65 至 0.85；p<0.001）。它还降低了复合终点所有单个成分的发生率。[7] 在 EMPORER-Reduced 研究中，与安慰剂加标准治疗相比，恩格列净使复合终点的发生率降低了 25%（风险比 0.75，95% 置信区间 0.65 至 0.86；p<0.0001）。中位随访期为 16 个月，结果显示，与安慰剂相比，恩格列净具有临床疗效，且在标准治疗基础上加用可降低心血管事件风险。[8] 射血分数保留或轻度降低的心力衰竭 在两项关键试验中，对于射血分数保留（LVEF >40%）的心力衰竭患者，达格列净和恩格列净在降低各自的综合主要终点（心力衰竭恶化或心血管死亡）发生率方面优于安慰剂。在 DELIVER 试验中，达格列净将发病率降低了 18%（风险比 (HR) 0.82；[95% 置信区间 (CI) 0.73 至 0.92]；p<0.001）。[9]在 EMPEROR-Preserved 研究中，恩格列净使发病率降低了 21%（HR，0.79；[95% CI，0.69 至 0.90]；P<0.001）。[10]
既定的抗癫痫药的概述
第28章已建立的抗癫痫药J.W.桑德·UCL神经病学研究所，伦敦大学学院，国家神经病学和神经外科医院，伦敦皇后广场和癫痫学会，查尔芬·圣彼得，白金汉郡建立了抗胃药（AEDS）是那些在2000年之前获得许可的抗癫痫药。现在，已经积累了大量数据。表1列出了他们的药代动力学特性，表2和表2和表3中概述了儿童，成人和青少年的指示和剂量指南。这些药物并非没有危害，其最佳用途必须受到对它们与剂量相关和特质毒性潜力的欣赏（表4）。将考虑每种药物的临床用途，突出了每天临床使用中可能遇到的实际问题。卡马西平卡马西平用于局灶性癫痫发作和普遍的隆隆声癫痫发作。对于某些缺勤和肌阵挛性癫痫发作的人来说，这是无效的，甚至可能是有害的。卡马西平作为强大的自动诱导剂，应以低剂量（每天100200毫克）引入，以使耐受性发展为CNS副作用。然后，可以以1 1 1 100200mg/天的1次增量增加剂量，以完全控制癫痫发作的维持剂量。复视，头痛，头晕，恶心和呕吐是卡马西平最常见的副作用，其中一些可能是由于其活跃的环氧代谢物。通常可以通过规定受控释放的公式来克服这些问题，每天可以给出两次。峰值水平通常会导致给药后两个小时发生间歇性副作用，有些人每天需要三到四次。卡马西平会引起一系列特质反应，其中最常见的是皮疹，最多发生在暴露于此的人中10％。缓慢剂量滴定会降低风险。很少会导致更严重的皮肤喷发，包括多形和史蒂文斯 - 约翰逊综合征。可逆的轻度白细胞减少症经常发生，没有临床意义。。血液心理和有毒肝炎很少发生。卡马西平存在一些长期问题。作为一种强大的酶诱导剂，它有可能长期影响骨骼健康，并且需要考虑到终身治疗是一个考虑因素。在高水平上，卡马西平具有抗利尿性激素样作用，可导致心力衰竭和老年人的液体保留。轻度低钠血症通常是无症状的，但是如果血清钠降至125 mmol/l以下，可能会出现混乱，外周水肿并恶化癫痫发作。心律不齐也是偶尔的并发症。
copeptin对术后精氨酸加压素缺乏症的术后实用性
垂体性疾病神经外科手术的客观精氨酸加压素缺乏症（AVD）是commen的，可能会延迟出院。copeptin是精氨酸加压素的稳定替代标记，可以预测术后AVD。作者的目的是评估术后采样时间和切点浓度的copeptin，以预测术后AVD的发展。在2020年2月至2022年4月之间正在接受垂体病变手术的未曾经有过的AVD的成年人有资格进行研究包容。术后从每位患者中抽取两个样本，以使用免疫荧光测定法评估copeptin浓度。样品表示为“早期”（截止后6小时内）或“术后第1天”（POD1；在拔管后10-30小时内）。患者的AVD发育。结果包括一百九十二名患者（54.2％的女性），中位年龄为54.5岁（IQR 39.8-67.0岁）。The median copeptin concentration at both time points was significantly lower in those with AVD (transient or permanent; n = 22, 11.5%) than in those without (early: 4.9 vs 18.7 pmol/L, p < 0.001; POD1: 3.4 vs 4.9 pmol/L, p < 0.001) but did not differ in those who developed transient versus permanent AVD.对于早期样品的AVD预测预测的最佳共肽切割点为<8.5 pmol/L（灵敏度0.70，特异性0.80，阳性预测值[PPV] 0.29，负预测值[NPV] 0.96）和PMOL/L <4.3 pmol/L pmol/L pmol/L的PMOL/L对于POD1示例（敏感性0.82 0.82，特定于0.63，ppv，ppv，ppv，ppv）。在早期样品中，copeptin临界素的22.9 pmol/l的临界值提高了对AVD检测的敏感性，而NPV为99％。患有AVD的患者的比例较高（60.0％vs 8.8％，p <0.001）和copeptin浓度较低（早期：4.3 vs 17.0 vs 17.0 pmol/L，p <0.001; pod1; pod1：2.7 vs 4.9 pmol/l，pmol/l，p <0.001）在那些患有颅脑下的患者中，患有颅脑症的患者是颅骨疗法的病理学。尽管持续性库欣氏病的患者比起缓解症患者的copeptin较低，但差异没有达到统计学意义（早期p = 0.11，pod1 p = 0.52）。此外，copeptin浓度无法预测抗利尿激素不适当分泌综合征的发展。没有AVD的患者术中接受了压力剂量的静脉曲器，中位型copeptin的中位数较低（11.7 vs 19.1 PMOL/L，p = 0.027）。在术后早期copeptin样品中得出的结论，AVD诊断的最佳copeptin切点为<8.5 pmol/L，水平> 22.9 pmol/L在排除AVD方面具有谓词效用。解释copeptin的结果时应谨慎使用，因为术中术中接受糖皮质激素而没有AVD的患者中值copeptin contrantrations。