人类遗传证据富含批准药物的副作用Eric Vallabh Minikel 1(OrcID:0000-0003-2206-1608),Matthew R. Nelson 2,3†(OrcID:0000-0000-0000-0000-0000-0000-0001-5089-5867)1。史丹利精神病学研究中心,剑桥,马萨诸塞州02142 2。Deerfield Management Company,L.P。,纽约,纽约10010 3。 Genscience LLC,纽约,纽约10010†通讯作者:mnelson@genscience.com摘要安全失败是药物开发成功率低的重要因素。 人类遗传证据可以选择疾病中的药物靶标,并丰富成功计划。 在这里,我们试图确定人类的遗传证据是否也可以富含认可药物的标记副作用(SES)。 我们将SES的SIDE数据库与全基因组关联研究,孟德尔氏病和体细胞突变的人类遗传证据相结合。 SES的可能性是具有类似SE的性状的人类遗传证据的药物的可能性的2.0倍。 当特征和SE彼此最相似时,富集最高,并且在批准的指示也与SE相似的药物方面非常强大。 遗传证据的富集对于更特定于药物,影响更多的人并且更加严重的SES最大。 SES映射到的疾病区域之间存在明显的异质性,心血管SES的阳性预测值最高。 这支持在药物发现过程中早期人类遗传证据的整合,以确定在药物开发过程中要监测或减轻的潜在SE风险。Deerfield Management Company,L.P。,纽约,纽约10010 3。Genscience LLC,纽约,纽约10010†通讯作者:mnelson@genscience.com摘要安全失败是药物开发成功率低的重要因素。人类遗传证据可以选择疾病中的药物靶标,并丰富成功计划。在这里,我们试图确定人类的遗传证据是否也可以富含认可药物的标记副作用(SES)。我们将SES的SIDE数据库与全基因组关联研究,孟德尔氏病和体细胞突变的人类遗传证据相结合。SES的可能性是具有类似SE的性状的人类遗传证据的药物的可能性的2.0倍。富集最高,并且在批准的指示也与SE相似的药物方面非常强大。遗传证据的富集对于更特定于药物,影响更多的人并且更加严重的SES最大。SES映射到的疾病区域之间存在明显的异质性,心血管SES的阳性预测值最高。这支持在药物发现过程中早期人类遗传证据的整合,以确定在药物开发过程中要监测或减轻的潜在SE风险。简介安全问题是候选药物失败的主要因素1。药物靶标和表型结果之间人类遗传学的因果证据可以在开发之前对候选药物的潜在目标安全责任提供见解2。遗传证据2支持的不良事件轶事和人类基因功能丧失的负面后果支持的药物耐受性3。有条理的研究表明,具有与给定器官系统有关的遗传证据的药物靶标更可能在该器官系统4中表现出副作用(SES),并且具有SES的药物更有可能与靶靶蛋白与相关的Mendelian疾病结合5。现象全关联研究6,功能丧失变体7的策展以及研究了稀有纯合功能丧失参与者的临床和分子后果的研究8用于评估潜在的目标上的目标负债。但支持SES遗传证据的预测价值仍然有限。我们最近重新审视了我们先前的观察,即人的遗传证据支持蛋白质靶标与药物指示之间的因果关系,这表明它将临床成功率提高了2.6 9。这样做,我们建立了一种通过基于医学主题标题(网格)项的相似性矩阵来映射人类遗传学特征的方法。我们在此使用相同的方法将遗传证据与SES联系起来,并确定它们是否相似地富集。分配允许的定量相似性分数
结果:该队列包括 30 名成年患者。最常用的治疗方法是免疫疗法(30%)、靶向疗法(26.7%)、免疫疗法加靶向疗法(13.3%)、免疫疗法加化疗(13.3%)、靶向疗法加化疗(16.7%)。最常见的组织学发现是小管间质性肾炎(30%),其中 4 例伴有急性小管坏死,以及血栓性微血管病(23.3%)。肾活检后,30 名患者中的 16 名根据组织学诊断接受了治疗。14 名患者接受了类固醇治疗。一名患有膜性肾病的患者接受了单剂量利妥昔单抗治疗。一名患有严重血栓性微血管病需要透析的患者接受了 3 个月的依库珠单抗治疗。总体而言,所有接受糖皮质激素治疗的患者均获得了一定程度的肾脏反应,而接受利妥昔单抗治疗的患者获得了完全的肾脏反应。30 名患者中有 21 名恢复了癌症治疗,没有变化。
该研究共涉及 399 名参与者。第一和第二个孩子中最常见的报告不良反应是注射部位疼痛(第一个孩子:267 人(66.70%),第二个孩子:263 人(66.20%))和发烧(第一个孩子:171 人(43.10%),第二个孩子:187 人(47.50%))。相当一部分参与者,具体来说是 139 人(35%),对免疫接种表示担忧。这种担忧源于各种因素,包括害怕出现不良反应、对疫苗有效性的怀疑以及接触有关疫苗的潜在有害信息。99 名参与者(占样本的 25%)表示同意 COVID-19 的安全性。此外,104 名参与者(占样本的 26%)认为接种疫苗有助于预防 COVID-19 引起的严重疾病。值得注意的是,参与者对疫苗犹豫不决的最普遍原因是担心出现不良反应。共有 132 人(占参与者的 33%)认为医疗保健提供者(包括医生和科学家)是可靠且值得信赖的疫苗信息来源。参与者的人口统计变量与他们对疫苗的接受度之间存在统计学上显着的相关性。
关于 Kaiser Permanente Kaiser Permanente 致力于帮助塑造医疗保健的未来。我们被公认为美国领先的医疗保健提供商和非营利性健康计划之一。Kaiser Permanente 成立于 1945 年,其使命是提供高质量、负担得起的医疗保健服务,并改善我们会员和我们所服务社区的健康状况。我们目前为 8 个州和哥伦比亚特区的 1270 万会员提供服务。对会员和患者的护理以他们的整体健康为中心,并由他们个人的 Permanente 医疗集团医生、专家和护理团队指导。我们专业而富有爱心的医疗团队得到了行业领先技术进步和工具的支持,可用于促进健康、预防疾病、提供最先进的护理服务和世界一流的慢性病管理。Kaiser Permanente 致力于护理创新、临床研究、健康教育和社区健康支持。
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您仅在服用或即将服用的SGLT-2抑制剂药物时才获得此传单,以改善糖尿病治疗,慢性肾脏疾病或心力衰竭。这些药物的名称以“ gliflozin”结尾。示例包括:•Empagliflozin(Jardiance®)。•canagliflozin(lnvokana®)。•Dapagliflozin(Forxiga®)。•Ertugliflozin(Steglatro®)。研究发现,在服用这种药物时,您应该意识到一些非常罕见但重要的副作用。此传单仅供参考,无需与练习联系。但是,重要的是,您必须意识到这些潜在的罕见副作用,因为如果未及早发现它们,它们可能会非常危险。这些副作用是什么?
Paul-Ehrlich-Institut记录了疫苗接种后自发报告系统中提交的所有可疑事件或疫苗接种并发症的所有病例。研究所不断分析授权疫苗产品的福利风险比率。在疫苗接种后报告可疑的不良事件时,请求批处理名称,但验证报告并包含在评估中并不是强制性的。因此,评估自发报告系统中可疑不良事件的报告数量是值得怀疑的,目的是研究增加了报告的可疑病例数量增加与一定批次的COVID-19-199疫苗之间的联系。在评估Paul-Ehrlich-Institut进行的可疑案件报告中,方法论没有这种不确定性
摘要 质子泵抑制剂(PPI)是世界上使用最广泛的药物。目前,市场上有六种PPI:右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。它们的半衰期约为 1 小时,并通过同工型 CYP2C19 和 CYP3A4 在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和功效进行文献综述。该方法基于综合评价,考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库,以及 2011 年至 2019 年期间发表的英文、葡萄牙文和西班牙文文章。PPI 是广泛用于治疗胃酸分泌疾病的药物,具有良好的抑制酸分泌的潜力,酸分泌可能需要长达 3 到 4 天的时间。 PPI 通常耐受性良好,最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 比 H2 受体拮抗剂产生更有效且更持久的酸抑制作用,并且可以将胃液 pH 值维持在 4 以上长达 16 至 18 小时/天。从目前的情况来看,PPI 已成为治疗消化道疾病的首选药物。它们通常被广泛接受,服用该药物 1 年或更长时间的患者应小心。关键词:质子泵抑制剂;不良反应;效力。摘要 质子泵抑制剂(PPI)是世界上使用最广泛的药物。目前,市场上有六种PPI:右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。它们的半衰期约为 1 小时,并通过 CYP2C19 和 CYP3A4 同工酶在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和有效性进行文献综述。该方法基于综合评价,考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库以及 2011 年至 2019 年发表的英文、葡萄牙语和西班牙语文章。PPI 是用于治疗胃酸分泌疾病的研磨药物,具有良好的抑制酸分泌的潜力,酸分泌可能需要 3 到 4 天。 PPI 通常耐受性良好,最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 比 H2 受体拮抗剂产生更有效且更持久的酸抑制作用,并且可以将胃液 pH 值维持在 4 以上长达 16 至 18 小时/天。从所呈现的背景下,PPI 是治疗肽类疾病的首选药物。它们通常被广泛接受,服用该药物 1 年或更长时间的患者应小心。关键词:质子泵抑制剂;不良反应;效率。摘要 质子泵抑制剂(PPI)是世界上使用最广泛的药物。目前,市场上有六种PPI:右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。其半衰期约为 1 小时,通过 CYP2C19 和 CYP3A4 同工型在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和有效性进行文献综述。该方法基于综合评价,考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库,以及 2011 年至 2019 年期间发表的英文、葡萄牙语和西班牙语文章。PPI 是用于治疗胃酸分泌疾病的研磨药物,具有良好的抑制酸分泌的潜力,酸分泌可能需要 3 到 4 天。 PPI 通常耐受性良好,最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 产生
粘膜(分别为 34.8%、33.8% 和 32.6%),与 Rajashekar 等人(分别为 68.3%、19% 和 14.28%)的观点一致 13 。我们发现脱发(34.8%)是与化疗相关的最常见并发症,最常见的罪魁祸首药物是长春新碱(21.3%)、阿霉素(13.8%)和环磷酰胺(11.3%)。土耳其的 Günaydın 等人证明脱发(50%)是接受化疗的儿童中最常见的报告并发症,主要致病药物是环磷酰胺(32.3%)、柔红霉素(25.8%)和长春新碱(22.6%)6 。Rajashekar 等人报告指出脱发是最常见的并发症(68.3%),由环磷酰胺、依托泊苷和多西他赛引起。超过一半的病例(55%)在开始化疗后 3 至 6 周内出现生长期脱发 13 。本研究中的所有脱发病例均为生长期脱发,在化疗后 2 至 3 周开始出现。
摘要背景和目的:严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种传染性极强的病毒,可导致冠状病毒病 (COVID-19)。其症状包括发烧、干咳和呼吸急促。疫苗在控制传染病方面发挥着重要作用,使用的卫生资源较少,而用于疾病管理的资源分配增加。Vero Cell 是一种灭活的 COVID-19 疫苗,由中国国药集团生产,世界卫生组织建议 18 岁以上的人群使用。它分两剂 0.5 毫升给药,间隔 14-28 天。我们的研究目的是确定尼泊尔班克 Kohalpur 尼泊尔根杰医学院教学医院 (NGMCTH) 的参与者接种第一剂和第二剂疫苗后的副作用。方法:在尼泊尔根杰医学院的本科医学生和实习医生中进行了一项前瞻性横断面研究。设计了一份全面的结构化问卷,并在每次接种疫苗后分发。数据收集时间为 2022 年 1 月 6 日至 2022 年 4 月 6 日,输入 Microsoft Excel 并使用社会科学统计软件包 (SPSS) 版本 22 进行分析。分析数据使用简单的描述性统计数据和适当的表格呈现。结果:在 156 名参与者中,大多数为男性 (66.7%),年龄在 21-24 岁之间。最常见的症状是注射部位疼痛,主要见于男性。在所有测试变量中,第二剂疫苗接种与性别显着相关。除注射部位疼痛外,所有主要症状在接种疫苗后均表现出显着相关性(p 值 <0.05)。结论:疫苗已被证明是在 COVID-19 疫情高峰期挽救生命的突破,并且在尼泊尔这样的发展中国家确实有效。