图 3 ReRAM 特性的电极依赖性:(a) 50×50 μm 2 ,(b) 200×200 μm 2 。 5.结论我们利用 TiO x 作为电阻变化层制作了 ReRAM,并评估了其特性。在本次创建的条件下,没有观察到复位操作。这被认为是因为在复位操作过程中,由于氧气的释放,灯丝没有断裂。比较电极尺寸,50×50 μm2 的较小元件与 200×200 μm2 的元件相比,可获得更优异的特性。这被认为表明了氧化退火过程中的尺寸依赖性。 6.参考文献 [1] A. Hardtdegen 等,IEEE Transactions on Electron Devices,第 65 卷,第 8 期,第 3229-3236 页 (2018) [2] Takeo Ninomiya,基于氧化物材料设计和可靠性建模的电阻式存储器量产,名古屋大学研究生院博士论文 (2016) [3] D.Carta 等,ACS Appl. Mater. Interfaces,第 19605-19611 页 (2016) [4] D. Acharyya 等,微电子可靠性。54,第 541-560 页 (2014)。
2024年6月19日 — (4)防卫政策局局长、采购、技术和后勤局局长或陆上自卫队参谋长...... (3)设计文件中指定的标有JIS或JAS标记的材料或标准、准则等......
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员,也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限,但研究发现 LIV-1 在乳腺癌(93%)以及黑色素瘤(82%)、前列腺癌(72%)、卵巢癌(48%)和子宫癌(30%)中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC,我们生成了 48D6,这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb,具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明,乳腺肿瘤细胞(如 MDA-MB-468 和 MCF-7)对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此,我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC(ADC-1 和 ADC-2)。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4,但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC(ADC-3)作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比,ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中,ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性,并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制(TGI)%为:ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%;3 mg/kg剂量下,SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率(ORR,肿瘤体积较基线减少50%)为0%,ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下,第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%,CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下,小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC(ADC-1 和 ADC-2),作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。
引用本文: 于乃功, 谢秋生, 李洪政.基于点云处理的仿人机器人楼梯障碍物识别与剔除方法[J].北科大:工程科学学报 , 2025, 47(2): 339-350. doi: 10.13374/j.issn2095-9389.2024.05.10.001 YU Naigong, XIE Qiusheng, LI Hongzheng.Obstacle recognition and elimination method for humanoid robots based on point cloud processing[J].Chinese Journal of Engineering , 2025, 47(2): 339-350. doi: 10.13374/j.issn2095-9389.2024.05.10.001
5'-tcctaggtataAtaTaCtaAgtaAgcagggGACTAACATGTGGTGGTTTTTTAGAGCTAGAAATAGC-3'
摘要 KRAS 是最常见的突变致癌基因之一,也是许多靶向疗法的阴性预测因素。因此,迫切需要开发针对突变 KRAS 的靶向策略。一种潜在的策略是破坏 K-Ras 的膜定位,这对其正常发挥功能是必需的。在这篇综述中,我们总结了目前关于 K-Ras 膜锚定重要性的数据,并对这种主要关注异戊烯化抑制的靶向范式进行了严格的评估。此外,我们对来自公开数据库(https://depmap.org/repurposing/)的三类异戊烯化抑制剂(他汀类药物、N-双膦酸盐和法呢基转移酶抑制剂)的异戊烯化相关药物敏感性数据进行了 RAS 突变特异性分析。我们观察到对 N-双膦酸盐和法呢基转移酶抑制剂的敏感性存在显著差异,具体取决于 KRAS 突变状态和组织来源。这些观察结果强调了影响异戊烯化抑制效果的因素的重要性,例如不同 KRAS 突变的不同特征、组织特异性突变模式、K-Ras 周转以及异戊烯化过程调节的变化。最后,我们列出了可能导致临床前和临床研究结果存在巨大差异的因素,包括方法学缺陷、对 K-Ras 蛋白周转的不完全理解以及 KRAS 突变肿瘤中 KRAS 依赖性的变化。
最初在杆状病毒中发现的凋亡蛋白(IAP)的抑制剂存在于从病毒到酵母再到人类的生物体中[1]。的特征是存在一到三个串联杆状病毒IAP重复序列(bir; a of。80 amino acid zinc finger motif ), there are currently eight human IAPs: neuronal apoptosis inhibitory protein (‘NAIP'), cellular IAP1, cellular IAP2, X-linked IAP (XIAP), melanoma-associated–IAP (‘ML- IAP'), IAP-like protein-2 (‘ILP-2'), survivin and BRUCE (BIR重复含泛素 - 偶联酶)(在[2]中进行了综述)。顾名思义,家庭的创始成员可以预防昆虫和哺乳动物细胞中的凋亡刺激[3,4]。在多种细胞过程中提出了进一步的IAP作用,包括对细胞分裂的控制[5],以及许多不同的信号级联反应,例如转化生长因子β激活,C-JUN N末端激酶调节和核因子κB激活已提出涉及XIAP [6-8]。尽管有上述可能性,但最容易证明的XIAP功能是直接的caspase抑制剂。在人IAP中,XIAP是胱天蛋白酶和凋亡中最有效的抑制剂。例如,几个组显示了人XIAP直接抑制胱天蛋白酶3、7和9(在[2,9]中进行了综述)。XIAP包含三个串联BIR结构域,其次是C端环(非常有趣的新基因)域。XIAP的解剖尚未揭示第一个BIR结构域的功能(BIR1)。然而,具有N端连接器的第二个BIR结构域(BIR2)是必要的,并且足以抑制密切相关的executioner caspase 3和7 [4,10,11],而第三个BIR域(BIR3)负责抑制启动器caspase 9 [10,12]。
Liu 等 [36] 在 1950 ℃ 和 50 MPa 压力的 SPS 过 程中,发现随着 TiB 2 的添加量由 5 mol% 增至 30 mol% ,复合陶瓷的硬度降低,断裂韧性增加。 除裂纹偏转和 TiB 2 的钉扎效应使 B 4 C 晶粒细化 ( 从 1.91 μm 减至 1.67 μm) 外,两相间位错的产生, 是 B 4 C 陶瓷增强、增韧的次要原因,其在陶瓷断 裂前吸收能量,造成局部强化 [37–38] 。研究发现, 添加 20 mol% TiB 2 时,复合陶瓷的相对密度为 97.91% ,维氏硬度为 (29.82±0.14) GPa ,断裂韧性 为 (3.70±0.08) MPa·m 1/2 。 3.1.2 Ti 单质引入 与直接添加 TiB 2 相比,在烧结过程中原位反 应生成 TiB 2 可以在较低的烧结温度下获得更高 的密度和更好的机械性能。 Gorle 等 [39] 将 Ti-B( 原 子比 1:2) 混合粉体以 5 wt.% 、 10 wt.% 和 20 wt.% 的比例加入到 B 4 C 粉末中,研磨 4 h 后通过 SPS 在 1400 ℃ 下获得致密的 B 4 C 复合陶瓷。由于 WC 污染,获得了由被 (Ti 0.9 W 0.1 )B 2 和 W 2 B 5 的细颗粒 包裹的 B 4 C 颗粒组成的无孔微结构。当 Ti-B 混合 物的量从 5 wt.% 增至 20 wt.% 时,烧结活化能从 234 kJ·mol −1 降至 155 kJ·mol −1 。含 5 wt.% Ti-B 混 合物的 B 4 C 复合材料的最大硬度为 (3225±218) HV 。由于 TiB 2 的原位形成反应是高 度放热并释放大量能量的自蔓延反应,因此,原 料颗粒界面间的实际温度预计高于 SPS 烧结温 度,同时,液相 W 2 B 5 的形成润湿了 B 4 C 表面, 有助于降低 B 4 C 晶粒的界面能,并加速了沿晶界