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摘要 KRAS 是最常见的突变致癌基因之一，也是许多靶向疗法的阴性预测因素。因此，迫切需要开发针对突变 KRAS 的靶向策略。一种潜在的策略是破坏 K-Ras 的膜定位，这对其正常发挥功能是必需的。在这篇综述中，我们总结了目前关于 K-Ras 膜锚定重要性的数据，并对这种主要关注异戊烯化抑制的靶向范式进行了严格的评估。此外，我们对来自公开数据库（https://depmap.org/repurposing/）的三类异戊烯化抑制剂（他汀类药物、N-双膦酸盐和法呢基转移酶抑制剂）的异戊烯化相关药物敏感性数据进行了 RAS 突变特异性分析。我们观察到对 N-双膦酸盐和法呢基转移酶抑制剂的敏感性存在显著差异，具体取决于 KRAS 突变状态和组织来源。这些观察结果强调了影响异戊烯化抑制效果的因素的重要性，例如不同 KRAS 突变的不同特征、组织特异性突变模式、K-Ras 周转以及异戊烯化过程调节的变化。最后，我们列出了可能导致临床前和临床研究结果存在巨大差异的因素，包括方法学缺陷、对 K-Ras 蛋白周转的不完全理解以及 KRAS 突变肿瘤中 KRAS 依赖性的变化。
K-Ras 异戊烯化作为潜在的抗癌靶点
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