最初在杆状病毒中发现的凋亡蛋白(IAP)的抑制剂存在于从病毒到酵母再到人类的生物体中[1]。的特征是存在一到三个串联杆状病毒IAP重复序列(bir; a of。80 amino acid zinc finger motif ), there are currently eight human IAPs: neuronal apoptosis inhibitory protein (‘NAIP'), cellular IAP1, cellular IAP2, X-linked IAP (XIAP), melanoma-associated–IAP (‘ML- IAP'), IAP-like protein-2 (‘ILP-2'), survivin and BRUCE (BIR重复含泛素 - 偶联酶)(在[2]中进行了综述)。顾名思义,家庭的创始成员可以预防昆虫和哺乳动物细胞中的凋亡刺激[3,4]。在多种细胞过程中提出了进一步的IAP作用,包括对细胞分裂的控制[5],以及许多不同的信号级联反应,例如转化生长因子β激活,C-JUN N末端激酶调节和核因子κB激活已提出涉及XIAP [6-8]。尽管有上述可能性,但最容易证明的XIAP功能是直接的caspase抑制剂。在人IAP中,XIAP是胱天蛋白酶和凋亡中最有效的抑制剂。例如,几个组显示了人XIAP直接抑制胱天蛋白酶3、7和9(在[2,9]中进行了综述)。XIAP包含三个串联BIR结构域,其次是C端环(非常有趣的新基因)域。XIAP的解剖尚未揭示第一个BIR结构域的功能(BIR1)。然而,具有N端连接器的第二个BIR结构域(BIR2)是必要的,并且足以抑制密切相关的executioner caspase 3和7 [4,10,11],而第三个BIR域(BIR3)负责抑制启动器caspase 9 [10,12]。
主要关键词