血清学血清学的血液;血液进行伤寒,瘫痪,起伏热,t骨,斑疹伤寒,落基山斑点发烧和魏尔病的血液;血液涂抹疟疾和复发性发烧;毛细管中的几个材料,用于可疑的梅毒(暗场);伤寒 - 副肌肌甲状腺的尿液和粪便检查;肠道寄生虫的粪便(包括阿米巴病);结节芽孢杆菌的痰(涂片,浓度,培养和coccidiodes有机体;淋球菌和Vincent的生物的涂片,化脓性眼科培养物;芽孢杆菌的培养物和病毒性测试;放线症;放线症的疾病和培养物,smear和培养,动物,smearax:Smear,smear smear,smear smear inculty;可疑的,可疑的狂欢症(人类的尸体);
在对哥特防线战役期间的 1,000 处伤口进行调查后发现,最初脓毒症的病原体是金黄色葡萄球菌。化脓性链球菌(溶血性链球菌)很少发现。CCS 手术前伤口的感染发生率约为 51%。在运输过程中未受干扰的伤口中,在 CCS 仅通过手术治疗时,49% 被感染,23% 发生脓毒症;通过手术和磺胺粉治疗,感染率分别为 43% 和 11%;通过手术和青霉素-磺胺噻唑粉治疗,感染率分别为 25% 和 7%。5 到 10 天后在基地医院检查时。因此,单纯手术并不能完全清除新伤口的感染。其效果是使伤口处于最佳状态以处理残留的感染。局部应用磺胺具有抑菌作用;因为尽管感染细菌仍然存在,但其活性被抑制,因此脓毒症的发生率降低。同样应用的青霉素磺胺噻唑粉末更有效;因为使用后,大约一半感染伤口中的感染球菌被破坏,脓毒症的发生率同样低。在所有化疗组中,在 CCS 12 小时内手术的伤口感染发生率低于 12 至 24 小时内手术的伤口。受伤到抵达基地医院之间的时间长短对感染率没有显著影响。在 CCS 和基地医院之间重新包扎过的伤口比未经包扎的伤口感染率更高。缝合的结果说明了在 CCS 通过手术和化疗控制感染的重要性。缝合时伤口中存在化脓性菌会对结果产生不利影响。未感染这些菌的伤口,无论看起来干净还是肮脏,80% 到 85% 都能获得 I 级愈合;而被感染的伤口,即使看起来干净,成功率也较低。在伤口局部使用青霉素时,伤口中存在对青霉素有一定耐药性的葡萄球菌并不影响缝合的结果。
tolularemia是由革兰氏阴性的,辅助细胞内细菌francisella tolularensis引起的人畜共患病。该疾病根据感染途径,感染细菌菌株的毒力以及感染者的潜在疾病有多种临床表现。全身感染(例如肺炎和伤寒形式)和并发症很少见,但可能会威胁生命。大多数患者患有局部感染(例如,皮肤溃疡,结膜炎或咽炎)患有局部淋巴结肿大,这会在约30%的患者和慢性感染过程中演变成化脓性。在生物学威胁的背景下,已经建立了当前的治疗建议来管理急性感染,并且不考虑临床情况的巨大变化。本综述总结了有关在体外,动物模型和人类中针对F. tularensis的抗生素效率的文献数据。用β-内酰胺,大多数大花环或抗结核药物的经验治疗通常无效。氨基糖苷庆大霉素和链霉素仍然是严重感染的黄金标准,尽管当前数据表明前者通常更有效,但氟喹诺酮类和强力霉素的感染是轻度严重性的。然而,根据临床表现,患者的年龄和健康状况,并发症的存在以及疾病的进化,文献中报道的抗生素治疗的组成和持续时间高度可变。许多患者将几种抗生素合并或依次接受。无论服用的抗生素治疗,可变但较高的治疗失败率和复发率是否仍在观察到,尤其是在疾病发作后2-3周接受治疗的患者中。在这些患者中,治疗通常需要手术治疗,包括排水或去除化脓性淋巴结或其他感染灶。目前很难建立治疗建议,特别是由于缺乏比较随机研究。但是,我们试图通过改善tularemia治疗的建议来总结当前的知识,这将必须由一群专家讨论。改善t骨患者预后的主要因素是早期服用适当的治疗,这需要更好的医学知识和该疾病的诊断策略。
CRISPR-Cas9 系统在人类致病菌中富集,并通过未知机制与细胞毒性相关。本文表明,空肠弯曲菌感染人类细胞后,会将其 Cas9 (CjeCas9) 核酸酶分泌到细胞质中。接下来,天然核定位信号使 CjeCas9 进入核,在那里它催化金属依赖性非特异性 DNA 切割,导致细胞死亡。与 CjeCas9 相比,化脓性链球菌的天然 Cas9 (SpyCas9) 更适合向导依赖性编辑。然而,在人类细胞中,天然 SpyCas9 仍可能造成一些 DNA 损伤,很可能是因为其 ssDNA 切割活性。这种副作用可以通过用适当的向导 RNA 饱和 SpyCas9 来完全预防,这对 CjeCas9 仅部分有效。我们得出结论,CjeCas9 在攻击人类细胞而不是病毒防御中发挥积极作用。此外,这些独特的催化特性可能使 CjeCas9 不太适合基因组编辑应用。
已证明,慢病毒载体基因治疗 X 连锁慢性肉芽肿病 (X-CGD) 是一种可行的方法,但随机载体整合和转导细胞中外源启动子的蛋白质产生低于正常水平,其长期安全性和有效性仍然令人担忧。之前一种基于基因组编辑的方法使用化脓性链球菌 Cas9 mRNA 和寡脱氧核苷酸供体来修复基因突变,显示出恢复生理性蛋白质表达的能力,但在静止的 CD34 1 造血细胞中缺乏足够的效率来进行临床转化。在这里,我们报告 p53 结合蛋白 1 (53BP1) 的瞬时抑制显著增加(2.3 倍)长期同源性定向修复,从而实现高效(与健康供体对照受试者相比为 80% gp91 phox 1 细胞)的 X-CGD CD34 1 细胞的长期校正。 (《血液》2021;137(19):2598-2608)
缩写:3C,染色体构象捕获;4C,环状染色体构象捕获;ATAC-seq,使用测序检测转座酶可及染色质;Cas9,来自化脓性链球菌的内切酶;CHIP-seq,染色质免疫沉淀和 DNA 测序;CRISPR,成簇的规律间隔的短回文重复序列;CTCF,CCCTC 结合因子;EXT1,外骨化素糖基转移酶 1;GSIS,葡萄糖刺激的胰岛素分泌;GWAS,全基因组关联研究;MED30,RNA 聚合酶 II 转录亚基 30 的介质;pcHi-C,启动子捕获 Hi-C;R,调控区;RAD21,双链断裂修复蛋白 rad21 同源物;SLC30A8,溶质载体家族 30 成员 8;SNP,单核苷酸多态性; T2D,2 型糖尿病;TAD,拓扑关联结构域;UTP23,UTP23 小亚基加工体成分。
急性风湿热 (ARF) 是一种对上呼吸道、皮肤或粘膜的化脓性链球菌 (A 组链球菌) 感染的自身免疫反应后的疾病 (1) 。如果不及时治疗,ARF 会影响心脏瓣膜,导致风湿性心脏病 (RHD) (2) 。这种可预防的并发症仍然是一个重大的公共卫生问题。2019 年,全球 RHD 发病率和患病率估计分别分别为 280 万和 4050 万,导致 30 多万人死亡和 1070 万伤残调整生命年 (3) 。尽管全球死亡率和伤残调整生命年趋势有所下降,但大洋洲、南亚和撒哈拉以南非洲的中低收入国家以及发达国家的贫困人群中 RHD 的负担仍然高得令人担忧;例如澳大利亚的原住民和移民人口(4-6)。
椎间盘炎 (SD) 通常是一个或多个椎体(骨髓炎、脊椎炎)、椎间盘(椎间盘炎)和椎旁软组织的感染性炎症。1 从病因上讲,SD 可由细菌化脓性引起,由结核病或真菌肉芽肿性引起,或由寄生虫(例如包虫)引起。1 最常见的传染性病原体是金黄色葡萄球菌(90% 的病例)和链球菌。2 在大多数情况下,病原体通过血源性播散到达椎体前部。2 较少见的是,播散是通过持续性播散(例如从椎旁脓肿)或通过手术、腰椎穿刺或创伤直接接种而发生的。 2 导致 SD 发生的危险因素包括高龄、糖尿病、败血症、静脉注射药物滥用、静脉注射管污染、尿路感染、免疫缺陷、既往脊柱手术或创伤。3 SD 的患病率估计为每年 5 – 6/100,000。2
简介 成簇的规则间隔回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关 (Cas) 蛋白是一类由细菌编码的、RNA 引导的可编程 DNA 靶向和切割系统。由于其使用可定制的单向导 RNA (sgRNA) 的可编程特性,CRISPR-Cas 已实现强大的汇集筛选,以探索基因组范围内遗传扰动的功能。以最常用的 CRISPR-Cas9 系统为例,化脓性链球菌 Cas9 蛋白可以与 110 个核苷酸 (nt) 的 sgRNA 复合,该 sgRNA 包含一个 20 nt 序列,该序列与目标 DNA 区域互补结合并诱导双链断裂 (DSB)。基因组 DNA 上的这种切割机制会触发宿主非同源末端连接 (NHEJ) 或同源定向修复 (HDR)
• 肌腱炎相关关节炎,适用于年龄 ≥ 4 岁且患有活动性疾病的患者。 • 化脓性汗腺炎,适用于患有中度至重度疾病的成人。 • 斑块状银屑病,适用于年龄 ≥ 6 岁且患有中度至重度疾病且适合全身治疗或光疗的患者。 • 银屑病关节炎,适用于年龄 ≥ 2 岁且患有活动性疾病的患者。 • 强直性脊柱炎,适用于患有活动性疾病的成人。 • 非放射性中轴脊柱关节炎,适用于患有活动性疾病并有客观炎症体征的成人。在非放射性中轴脊柱关节炎的关键性试验中,患者必须有客观的炎症体征,磁共振成像显示 C 反应蛋白升高和/或骶髂关节炎。 指南 多份治疗炎症的指南中都提到了 Il-17 阻滞剂。