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CRISPR-Cas9 系统在人类致病菌中富集,并通过未知机制与细胞毒性相关。本文表明,空肠弯曲菌感染人类细胞后,会将其 Cas9 (CjeCas9) 核酸酶分泌到细胞质中。接下来,天然核定位信号使 CjeCas9 进入核,在那里它催化金属依赖性非特异性 DNA 切割,导致细胞死亡。与 CjeCas9 相比,化脓性链球菌的天然 Cas9 (SpyCas9) 更适合向导依赖性编辑。然而,在人类细胞中,天然 SpyCas9 仍可能造成一些 DNA 损伤,很可能是因为其 ssDNA 切割活性。这种副作用可以通过用适当的向导 RNA 饱和 SpyCas9 来完全预防,这对 CjeCas9 仅部分有效。我们得出结论,CjeCas9 在攻击人类细胞而不是病毒防御中发挥积极作用。此外,这些独特的催化特性可能使 CjeCas9 不太适合基因组编辑应用。

来自致病空肠弯曲杆菌的无引导 Cas9......

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