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World File Search System半数
半半空间频域成像可启用kilohertz高速标签的非接触式定量映射，用于强烈的光学性质
摘要量化强烈浊度介质的光学性质（即吸收和散射）的能力对生物组织，流体场和许多其他许多人的表征具有重大意义。但是，很少有方法可以提供光学特性的广泛量化，并且没有一个能够具有高速（例如Kilohertz）功能的定量光学性质成像。在这里，我们开发了一种新的成像模式，称为半半空间频域成像（半数sfdi），它比最先进的大约两个数量级，并为kilohertz高速，无标签，无标签，非贴标，广泛的，广泛的，宽范围的量化量化。此方法利用半二元图案的照明来靶向浊度介质的空间频率响应，然后使用基于模型的分析将其映射到光学性质。我们在具有广泛的光学特性和体内人体组织的一系列幻象上验证半径-SFDI。我们通过体内大鼠脑皮层成像研究进行了证明，并证明半fdi-sfdi可以纵向监测组织中功能性发色团的绝对浓度以及空间分布。我们还表明，半fdi可以在kilohertz速度下空间绘制高度动态流量的双波长光学性能。一起，这些结果突出了半fdi-sfdi在包括脑科学和流体动力学在内的基础研究和翻译研究中实现新能力的潜力。
神经科学方法杂志 - 研究资料库
背景：面部反馈效应研究通常采用道具或摆出的面部表情，这些表情通常缺乏时间精确性和肌肉特异性。新方法：面部神经肌肉电刺激 (fNMES) 可以控制面部肌肉收缩的影响，可用于提高我们对面部反馈效应的理解，尤其是与脑电图 (EEG) 结合使用时。然而，电刺激会引入显著的干扰，可能会掩盖潜在的大脑动态。现有的信号处理方法是否可以减少上述干扰，同时保留感兴趣的效果，仍未得到探索。结果：我们针对经典的 N170 视觉诱发电位（一种面部敏感的大脑成分）解决了这些问题：20 名参与者观看了房屋以及悲伤、快乐和中性面孔的图像。在半数试验中，在呈现视觉刺激时，fNMES 被传送到双侧下脸肌肉。与房屋相比，面部的 N170 幅度更大。有趣的是，无论是否移除 fNMES 伪影，在 fNMES 期间和不使用 fNMES 期间都是如此。此外，无论是否使用 fNMES，悲伤面部表情都会比中性面部表情引起更大的 N170 振幅。与现有方法的比较：fNMES 提供了一种更精确的方法来操纵面部肌肉的本体感受反馈，这为面部反馈效应研究的实验设计提供了更大的多样性。结论：我们表明，fNMES 和 EEG 的结合是可以实现的，并且可以作为探索受控本体感受输入对各种认知处理类型影响的有力手段。
jnumed.124.267482.full.pdf
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，治疗选择有限。该病的特征是存在几种生物标志物，包括淀粉样蛋白-b聚集体，这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法（TAT）已被证明对转移性癌症有效。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键，同时由于行进距离短（微米级），最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法：合成了 213 双螯合物连接的苯并呋喃吡啶衍生物 (BiBPy) 并生成了 [ 213 Bi]BiBPy，其比活度为 120.6 GBq/ mg，解离常数为 11 ± 1.5 nM，logP 为 0.14 ± 0.03。结果：作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的 TAT 剂的第一步，我们发现，用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠 (6 – 9 月龄) 的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显着降低，使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹测定法测量，半数最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论：这种[ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样斑块浓度，并支持开发用于体内验证的靶向系统。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
年龄和鼻腔内催产素对信任破裂后信任相关决策的影响：行为和大脑证据
与年龄有关的认知和社会情感功能以及相关大脑区域的差异可能会降低对不信任线索的敏感度，从而影响与信任相关的决策和信任行为。这项研究考察了不同年龄组在信任游戏中的大脑活动和行为差异。在这个游戏中，参与者在半数试验后收到“违背信任”的反馈。反馈表明，对同伴的金钱投资只有 50% 获得了回报。该研究还探讨了鼻内催产素对衰老过程中信任相关决策的影响，基于催产素对负面社会刺激和信任感知的调节作用的暗示。47 名年轻参与者和 46 名老年参与者在参与信任游戏之前，以随机、双盲、受试者间程序自行注射鼻内催产素或安慰剂，同时进行功能性磁共振成像 (fMRI)。较年轻的参与者在得到信任破裂反馈后对游戏伙伴的投入较少，而较年长的参与者在得到信任破裂反馈后，投入没有显著差异。催产素不会调节行为效应。然而，在得到信任破裂反馈后，催产素组的较年长的参与者左侧颞上回的活动较少。相比之下，安慰剂组的较年长的参与者在得到信任破裂反馈后左侧颞上回的活动较多。这一发现可能反映了老年人对不信任线索的反应性降低。此外，催产素对老年人左侧颞上回活动的调节作用支持了这种神经肽在衰老神经过程中的年龄差异作用，包括在与信任相关的决策过程中。
对铁基金属药物反应的异质性
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见和最致命的原发性脑癌，因此寻求新的治疗方法是合理的。铁基铁环芬家族的一些成员已通过创新的作用机制对各种癌细胞系表现出高细胞毒性。在这里，我们通过 wst-1 测定法评估了六种铁环芬在 15 种分子结构不同的 GBM 患者来源细胞系 (PDCL) 中的抗增殖活性。六种化合物中有五种的半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值差异很大 (10 nM < IC 50 < 29.8 μM)，而剩下的一种（他莫昔芬样复合物）对所有 PDCL 均具有高度细胞毒性（平均 IC 50 = 1.28 μM）。四种至少带有一个酚基的铁环芬的反应模式相似，与他莫昔芬样复合物和不含酚基的复合物的反应模式大不相同。RNA 测序差异分析表明，对二酚铁环芬的反应依赖于死亡受体信号通路的激活和 FAS 表达的调节。与经典亚型相比，间充质或原神经转录组亚型的 PDCL 对这种复合物的反应更大。这些结果为铁环芬的作用机制提供了新的信息，并强调了该家族成员之间比以前怀疑的更广泛的行为多样性。它们还支持在未来使用铁环芬治疗 GBM 时采用基于分子的个性化方法。
普达非洛通过以下方式抑制胃癌细胞增殖......
摘要：胃癌是一种恶性肿瘤，目前有效的治疗药物有限。普达非洛在多种癌症中均表现出抗肿瘤作用；然而，它是否可能抑制胃癌生长仍是未知数。本研究的目的是研究普达非洛在胃癌中的作用。使用细胞计数试剂盒-8、菌落形成和细胞周期测定分别检测普达非洛对细胞增殖和细胞周期的作用。使用微阵列检测普达非洛在胃癌细胞中诱导的转录变化。本研究的结果表明普达非洛抑制胃癌细胞增殖和菌落形成。普达非洛在 AGS 和 HGC-27 细胞中的半数最大抑制浓度分别为 2.327 和 1.981 nM。此外，普达非洛治疗可诱导 G 0 /G 1 细胞周期停滞。基于微阵列数据的分子分析表明，podofilox 改变了参与细胞周期、c-Myc 和 p53 信号传导的基因的表达水平。微阵列分析和免疫印迹的结果显示，在 GC 组织中高度表达的自噬相关 10 (ATG10) 也被podofilox 下调。为了确定 ATG10 在 GC 中的作用，通过小干扰 RNA 敲低 GC 细胞中的 ATG10，与对照转染细胞相比，这抑制了 GC 细胞的增殖和集落形成。总之，本研究的结果表明，podofilox 可能抑制 GC 细胞增殖
瑞士公众评估报告 – Elucirem
ADA 抗药物抗体 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 AST 天冬氨酸氨基转移酶 ATC 解剖治疗 化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 BLQ 低于定量限 BW 体重 CI 置信区间 CL 清除率 CM 造影剂 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 CNR 对比噪声比 CNS 中枢神经系统 CT 计算机断层扫描 CYP 细胞色素 P450 DDI 药物相互作用 DOTA Tetraxetan（十二烷四乙酸） ECG 心电图 eGFR 估计肾小球滤过率 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 FAS 完整分析集 FDA 美国食品药品管理局 GBCAs 钆基造影剂Gd 钆 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 hERG 人类 ether-a-go-go 相关基因 HPLC 高效液相色谱法 IA 动脉内 IC/EC 50 半数最大抑制/有效浓度 ICH 国际协调委员会 Ig 免疫球蛋白 IMP 研究药物 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 IV 静脉 LoQ 问题清单 MAH 营销授权持有人 Max 最大值 MDRD 肾脏疾病的饮食调整 Min 最小值 MRHD 最大推荐人体剂量 MRI 磁共振成像 N/A 不适用 NO(A)EL 未观察到（不良）影响水平 NSF 肾源性系统性纤维化 NYHA 纽约心脏协会
在安全调查报告中追踪新的安全思维实践
现代安全思维和模型更注重系统因素，而不是将不利事件简单地归因于单个系统参与者的行为。本研究总结了先前的研究，在此期间，我们使用一个分析框架追踪了航空调查报告中新安全思维实践 (NSTP) 的实践，该分析框架包括文献中提到的九种相关方法和三种安全模型类型。在本文中，我们介绍了该框架在 1999 年至 2016 年期间发布的 277 份航空报告中的应用，这些报告是从五个航空当局的在线存储库中随机选择的。结果表明，所有 NSTP 都可以在样本中追踪，因此调查人员会跟踪，但程度不同。我们还观察到使用系统性事故模型的程度非常低。统计测试表明，五个调查机构在半数分析框架项目中存在差异，除安全-II方面外，频率随时间没有显著变化。虽然由于使用的样本不具代表性，本研究的结果不能概括，但可以假设所谓的新安全思维已经尝试了几十年，最近通过研究和教育手段交流和促进相应方面的努力尚未产生预期的影响。本研究中使用的框架可以应用于任何行业部门，通过使用更大的样本作为调查调查人员对安全思维实践的态度及其原因的手段，而不管前者被标记为“旧”还是“新”。尽管 NSTP 致力于实现更公平、更深入的分析，但考虑到调查不可避免的限制，更重要的是从实践者的角度了解每种方法的优势和劣势，而不是展示支持或不支持任何调查实践的判断方法。关键词：安全思维；安全调查；安全模型；事故模型。