缩写:F,绝对生物利用度;Tmax,达峰浓度时间;t1/2,消除半衰期;AUC,浓度-时间曲线下面积;Vd/F,表观分布容积;CL/F,表观口服清除率;Ctrough,谷浓度
cf DNA 主要来自造血细胞 主要通过细胞死亡(坏死、吞噬作用、凋亡) 半衰期 15 分钟 – 2.5 小时(通过肾脏、肝脏、血液成分等清除) ct DNA 仅占细胞游离 DNA 的极小部分,取决于肿瘤分期
一个著名的例子是1986年在乌克兰切尔诺贝利核电站发生的事故,是历史上最大的不受控制的放射性发行。在受影响最大的三个国家 - 白俄罗斯,俄罗斯联邦和乌克兰(加拿大,2022年)。工人和公众暴露于三种主要类型的放射性核素类型:碘131,134和137年(加拿大,2022年)。当碘131释放到环境中时,它会很快转移到人类并被甲状腺吸收。但是,I-131的半衰期短(8天)。暴露于放射性碘的儿童通常会接受比成年人更高的剂量,因为甲状腺较小,并且新陈代谢较高(加拿大,2022年)。剖宫产具有更长的半衰期(大约2年的134年和30年的137年),增加了通过摄入受污染的食物和水,吸入受污染的空气,或从土壤中(加拿大土壤中的放射性核核素沉积的,20222年)而增加长期暴露的机会。
单克隆抗体的抗原特异性和长血清半衰期使其成为现代治疗学的重要组成部分。这些特性已被用于多种合成形式,如抗体 - 药物偶联物、双特异性抗体或 Fc 融合蛋白,以产生新型生物药物模式。从历史上看,这些新疗法是通过化学或遗传方法共价连接多个分子部分而产生的。这种不同成分的不可逆融合意味着分子的功能是静态的,由结构决定。在这里,我们报告了一种使用化学诱导二聚化结构域可切换组装功能性抗体复合物的技术的开发。这种方法通过调节小分子的剂量来实现抗体在体内的预期功能。我们证明了这种可切换的组装在体内具有三种与治疗相关的功能,包括将放射性核素偶联抗体定位到抗原阳性肿瘤、延长细胞因子的半衰期、以及激活双特异性T细胞结合抗体。
摘要 靶向蛋白质降解最近已成为药物发现的一种新选择。天然蛋白质半衰期预计会影响降解剂的功效,但它对靶向蛋白质降解的影响程度尚未得到系统探索。通过对蛋白质降解进行数学建模,我们证明靶向蛋白质的天然半衰期对降解剂诱导的蛋白质降解水平有显著影响,这可能会给筛选工作带来重大障碍。此外,我们还表明,在筛选短寿命蛋白质降解剂时,会阻碍蛋白质合成的药物(如 GSPT1 降解剂和一般细胞毒性化合物)会误认为是蛋白质降解剂。例如,在 GSPT1 降解和用阿霉素等细胞毒性药物治疗后,MCL1 和 MDM2 等短寿命蛋白质会消失。这些发现对靶标选择以及得出新药物作为真正的靶向蛋白质降解剂所需的对照实验类型具有重要意义。
摘要:这项研究的目的是确定使用氢化方法降解所选农药(pyraclostrobin和boscalid)从农业废物(废水)中降解并评估其去除效率的可行性。这将允许从农业废水中回收水和原材料。此外,还使用生物制备来提高过程的效率和降解速率,并减少废水中化合物的半衰期。农药通常用于农业,用于实验。这项研究是在两个相同的氢化治疗系统中以微生物支持和不支持的相同的氢化治疗系统进行的。同时,为了鉴定农药,优化了一种基于液相色谱串联质谱的分析方法,从而可以确定具有令人满意的敏感性,准确性和精确性的废水中所施加的农药。根据数学模型和废水中农药消失动力学的方程式确定了氢化床中农药分解的动力学。废水中农药的DT 50半衰期的参数和理论的参数
水平,可考虑使用疗法防止血肿形成,并咨询血友病治疗中心。 D. 应提前指导何时致电医生或 HTC 了解任何不良反应,例如血肿、发烧、发热、发红。2 E. 为缓解疼痛/发烧 2 ,避免使用阿司匹林和 NSAIDS(如布洛芬、萘普生钠),因为有潜在的出血风险。对乙酰氨基酚是一种安全的替代品,但应谨慎使用,尤其是对于有肝病风险的个体。F. 如果患者正在接受血友病预防治疗,可以在使用标准或延长半衰期 FVIII 或标准半衰期 FIX 浓缩物后 24 小时内以及使用延长半衰期 FIX 浓缩物后 48 小时内接种疫苗,以降低发生血肿的风险。3-4 对于基础 FVIII 或 FIX 水平高于 10% 的患者,可能不需要采取止血预防措施。5 a.接受 Emicizumab 预防治疗的患者在接种疫苗前可能不需要额外治疗。3-5 G. 患有 1 型或 2 型维勒布兰德病 (VWD) 的患者,根据其基线血管性血友病因子 (VWF) 活性水平,可考虑使用疗法来预防血肿形成,并咨询血友病治疗中心。患有 3 型 VWD 的患者应考虑在接种疫苗前进行含 VWF 的输注。5 H. 所有罕见出血性疾病患者(包括患有血小板减少症和/或血小板功能障碍的患者)都应在接种疫苗时采取上述一般预防措施。I. 服用维生素 K 拮抗剂的患者应在注射前 72 小时内进行凝血酶原时间测试以确定国际标准化比率 (INR);如果结果稳定且在治疗范围内,则可以肌肉注射疫苗。没有关于服用 DOAC/NOAC 的患者的数据。6 3. 可以皮下注射的疫苗
美国医学毒理学会的立场得到了美国临床毒理学会和重症监护医学会的认可,其立场如下:我们同意美国神经病学学会 (AAN) 的建议,即只有在没有药物中毒或药物中毒的情况下才应进行脑死亡的临床判定。但是,使用五个药物半衰期 (T1/2) 进行药物筛查和清除率计算不足以排除所有情况下的中毒。药物筛查不足以全面检测出可能导致精神状态抑郁的所有药物。即使定量识别出特定药物,使用动力学数据来确定临床效果也受到限制,因为药物在过量服用时通常会延长半衰期。对于某些药物和毒素,作用持续时间可能会超过它们在血管空间中检测到的存在时间。我们建议通过仔细的病史和有针对性的测试来识别药物或毒素。当有可能出现药物过量、药物吸收延迟、消除延迟或与其他药物相互作用时,观察期应超过五个半衰期。如果考虑脑死亡但中毒情况不明,建议咨询医学毒理学家或临床毒理学家,以指导有关临床测试时机或适当性的决策,因为只有排除中毒后才能进行临床脑死亡判定。虽然个别从业者可能有所不同,但这些是 ACMT、AACT 和 SCCM 在撰写本文时在审查问题和科学文献后所持的立场。美国神经病学学会 (AAN) 为脑死亡诊断提供指导。当确定脑损伤的不可逆和直接原因,并且临床评估显示没有脑功能时,即可临床诊断脑死亡 [1, 2]。临床测试实践参数的先决条件是不存在“药物中毒或中毒”。关于在中毒情况下确定脑死亡的唯一证据来自病例报告。为了确定这种情况下临床检测对脑死亡判定的不准确性,我们利用搜索词“脑死亡模拟”和“脑死亡药物过量”对 1960 年 1 月 1 日至 2015 年 6 月 10 日期间的 MEDLINE 和 SCOPUS 中的文献进行了审查。共审查了 1394 个与该主题相关的标题,仅发现 10 例脑死亡模拟病例报告(三例巴氯芬 [3, 4]、两例蛇咬伤 [5, 6]、丙戊酸 [7]、阿米替林 [8]、地西泮 + 乙二醇混合 [9]、安非他酮 [10] 和有机磷化合物甲拌磷 [11] 各一例)。“循证指南更新:《确定成人脑死亡》建议临床医生应通过“病史、药物筛查和使用五倍药物半衰期计算清除率”来排除中枢神经系统 (CNS) 抑制药物的作用。[2]
竞争前提: - 国防部不是相关技术的主要开发者/用户 - 信息相关技术的半衰期约为 12 个月 - 需要标准来确保兼容性(联合/联盟)需求: - 智能利用商业技术智能适应军事用途 - 标准的发展灵活/快速升级/向后兼容 - 在规划/处理/开发/传播功能中共同使用
我们改变了VII分子中的单个氨基酸(D60A)。实验室测试表明,这种变化(D60A)显着降低了VIIA因子X的能力,这是血液凝结的关键步骤,同时保持相似的酰化活性。这导致凝血酶产生较慢(形成血凝块的过程)。重要的是,修改后的RFVIIA具有与原件类似的等离子体半衰期。