摘要临床前研究对于有效评估 TAT 放射性药物至关重要。鉴于这些放射性核素的供应链目前并不理想,必须改进动物研究,以生产出具有最大临床潜力、最具转化性的 TAT 药物。载体设计至关重要,强调载体、靶标和放射性核素之间和谐的物理和生物学特性。α 发射放射性核素的稀缺性仍然是一个重要的考虑因素。锕-225 和铅-212 似乎是现阶段最容易获得的放射性核素。研究人员可用的动物模型包括异种移植、同种异体移植和 PDX(患者来源的异种移植)模型。还简要探讨了对 α 发射体进行成像的新兴策略。最终,临床前研究必须解决两个关键方面:(1) 提供平衡安全性和有效性的宝贵见解,以及 (2) 为 TAT 药物的最佳剂量提供指导。
如上所述,几乎没有核素的衰变方案中只有粒子(210 Po 是一个显著的例外,它非常接近)。衰变中总会伴随一定量的光子。这是“最古老的”治疗核素 131 I 所特有的,它在 82% 的衰变中发射 364 keV 的光子。如此高的光子产量对成像和辐射防护都有影响。用于治疗癌症的 131 I 的活性通常超过伽马相机能够处理的范围,并且患者周围的高辐射需要特别注意隔离患者并考虑护理人员和安慰者的剂量。核素 177 Lu 与 131 I 相比,优势在于两条主要伽马线(113 keV,6% 和 208 keV,10%)更适合伽马相机成像,防护要求也更低。核素 90 Y(高能 β)和 223 Ra(α)对周围环境的暴露程度较低,但因此难以成像。α 发射体
已知由形成 J 聚集体的有机染料组成的超分子组装体表现出窄带光致发光,半峰全宽约为 ≈ 9 nm (260 cm − 1 )。然而,这些高色纯度发射体的应用受到菁 J 聚集体相当低的光致发光量子产率的阻碍,即使在溶液中形成也是如此。本文证明了菁 J 聚集体在室温下在水和烷基胺的混合溶液中可以达到高一个数量级的光致发光量子产率(从 5% 增加到 60%)。通过时间分辨的光致发光研究,显示了由于非辐射过程的抑制导致激子寿命的增加。小角度中子散射研究表明了这种高发射性 J 聚集体的形成必要条件:存在用于 J 聚集体组装的尖锐水/胺界面以及纳米级水和胺域共存以分别限制 J 聚集体尺寸和溶解单体。
这些材料在激光中被广泛应用,包括作为激光器中的活性介质[3-5]、作为量子信息技术的纯单光子和纠缠光子对源[6]、以及作为新型纳米存储器件的构建块。[7-9] 特别是 InAs/InP 量子点,由于其与 1.55 μ m 的低损耗电信 C 波段兼容,目前作为单光子发射器非常有吸引力。[10,11] 金属有机气相外延 (MOVPE) 中的液滴外延 (DE) 是一种新近且非常有前途的 QD 制造方法,因为它结合了大规模外延技术和多功能外延方法。[12-15] 这是一种相对较新的工艺,其生长动力学尚未完全了解,特别是对于与电信波长兼容的 III-V 材料系统,例如 InAs/InP。因此,它在制造用于广泛应用的电信 QD 方面具有巨大的发展潜力。此外,使用 InP 作为基质材料可以实现 InAs 量子发射体的生长,而无需任何额外的变质缓冲剂(例如 AlInAs/GaAs)。[16 – 18]
钻石中的色心已成为一系列量子技术(从量子传感到量子网络)的主要固态“人造原子”。目前,协同研究活动正在进行中,以识别新的色心,这些色心将钻石中氮空位(NV − )的稳定自旋和光学特性与硅空位(SiV − )中心的光谱稳定性相结合,最近的研究还发现了其他具有优异特性的 IV 族色心。在本文中,我们从第一原理研究了一类新的钻石量子发射体,即 III 族色心,我们表明它们在自旋为 1、电场不敏感的结构中具有热力学稳定性。从从头算电子结构方法,我们表征了这些 III 族色心激发态流形中存在的乘积 Jahn-Teller (pJT) 效应,我们在那里捕捉到了与强电子-声子耦合相关的对称性破坏畸变。这些预测可以指导 III 族空位中心的实验识别及其在量子信息科学和技术应用中的使用。
光子图态的生成主要有两种方法:概率法和确定性法。在概率法情况下,使用线性光学、探测器和后选择实现的融合门 [12、13],从小的纠缠态构建图态。然而,考虑到融合的概率性质,所需资源会随着图态大小呈指数增长 [14]。另一方面,确定性方法利用发射体(如量子点、捕获离子或金刚石中的氮空位中心 [15])之间的纠缠操作,直接生成图态,而无需概率融合。最近使用此类架构进行的实验演示 [ 16 ] 已达到令人印象深刻的里程碑,例如,生成 10 量子比特线性簇状态 [ 17 , 18 ] 和 14 量子比特 Greenberger–Horne–Zeilinger (GHZ) 状态 [ 19 ]。还有各种基于量子发射器的方法的理论提案,用于生成二维图状态 [ 15 , 20 – 22 ]。由于量子发射器相干时间的限制及其耦合方面的挑战,通过此类方法生成的图状态仍然太小,无法用于许多实际应用。
在胶体纳米晶体中,2D 纳米片具有一组独特的特性,具有极窄的发光和低激光阈值。此外,它们的各向异性形状扩大了异质结构复杂设计的范围,可以设计光谱和散射率。仍然存在的挑战是将使 NPL 稳定的壳生长与光谱可调性结合起来。事实上,由于量子限制的损失,大多数报道的带壳纳米片最终都成为红光发射体。在这里,探索了单个异质结构内横向和平面限制的组合。生长出一种能够发射黄光的 CdS/CdSe/CdS/CdZnS 核-冠-冠壳结构,该结构可响应各种激发,包括可见光子、X 射线光子、电子束和电激发。k.p 模拟预测,在理想结构中可以获得高达几百 meV 的发射可调性。这种材料还显示出由低阈值双激子发射引起的受激发射。一旦集成到 LED 堆栈中,这种材料就与亚带隙激发兼容并表现出高亮度。还研究了通过缩小像素尺寸来缩放电致发光特性。
摘要:分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性,因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT,它通过与靶标发生不可逆反应,增加了肿瘤的放射性剂量,而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展,我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体,该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键,在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间,同时保持了快速的全身清除。此外,与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长,而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式,改善了肿瘤对 TRT 的反应,并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
多发性骨髓瘤是一种由克隆性扩增的浆细胞引起的癌症。尽管治疗方法取得了进展,例如单独使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物或与干细胞移植 (SCT) 相结合使用,但多发性骨髓瘤总是会复发 ( 1 – 3 ),因此仍然无法治愈。当前治疗的反应率低在一定程度上是由于出现了多个克隆,导致肿瘤间和肿瘤内异质性明显以及耐药性的快速发展 ( 4,5 )。因此,迫切需要促进有效杀死骨髓瘤细胞的新策略。在癌症中,趋化因子受体 4 (CXCR4) 的过度表达及其通过基质细胞衍生因子 1 结合激活是肿瘤生长、进展、侵袭和转移的关键触发因素 ( 6 – 8 )。CXCR4 在多发性骨髓瘤细胞中过度表达 ( 9,10 )。 Wester 研究小组已成功开发出一种用于 PET 成像的放射性标记 CXCR4 配体 (68 Ga-pentixafor) (11,12)。最近,在淋巴瘤 (13) 和多发性骨髓瘤 (14) 患者中证明了 CXCR4 表达可视化的概念验证。为了将这种靶向载体转移到治疗方案中,已经开发出允许标记各种 a - 和 b2 - 发射体的化合物衍生物。在这里,我们报告了首次使用 CXCR4 靶向内放射治疗联合高剂量化疗和自体 SCT 治疗 3 名晚期且接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者的经验。
摘要:分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性,因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT,它通过与靶标发生不可逆反应,增加了肿瘤的放射性剂量,而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展,我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体,该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键,在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间,同时保持了快速的全身清除。此外,与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长,而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式,改善了肿瘤对 TRT 的反应,并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介