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生活
摘要：RASOPARIES是由影响RAS-MAPK信号通路的遗传变异引起的一组综合症，这对于细胞对各种刺激的反应至关重要。这些变体在功能上趋向于途径过度活化，从而导致各种宪法和镶嵌条件。这些综合征表现出重叠的临床表现，并具有先天性心脏缺陷，肥厚性心肌病（HCM）和淋巴发育不良，作为主要临床特征，具有高度可变的患病率和严重性。可用的治疗主要是针对症状的。然而，最初是用于癌症治疗的最初开发的MEK抑制剂（MEKIS），以靶向这些疾病中发生的进化方面是一个有希望的选择。动物模型表现出令人鼓舞的结果，以治疗包括HCM和淋巴异常在内的各种rasopathy表现。临床报告还提供了第一个证据，以支持Meki，尤其是Trametinib的有效性，以治疗与这些疾病相关的威胁生命的疾病。尽管如此，尽管有显着改善，但仍有不利事件需要仔细监控。此外，有证据表明多种途径可以导致这些疾病，这表明当前需要更准确地了解该疾病的潜在机制，以采用有效的靶向治疗。总而言之，尽管Meki在管理危险生命的并发症方面有希望，但需要专门的临床试验来建立量身定制的标准化治疗方案，以考虑到每个患者的个人需求并赞成个性化治疗。
内镜面全厚性杂交用于治疗胃食管反流后内镜下肌切开术：一项随机的假手术研究
多层内镜下肌切开术（诗）是阿acalasia的既定治疗方法之一[1，2]，但是诗歌后胃肠道回流疾病（GERD）仍然是一个问题[3，4]。诗后患者有症状性GERD的发生率较低，尽管内镜表明食管炎和异常酸性释放时间（AET）[3,5,6]。但是，无症状的GERD可以预先处理狭窄，Barrett的元素/发育不良，甚至食管癌等并发症[7]。GERD的医疗疗法受到持续的长期成本，依赖性和潜在副作用的限制[8]。内肠植物疗法被插入以增强食管下括约肌处的抗反浮肿机制[9]；但是，他们未能显示出一致的症状改善或持久的治疗方法。有关诗后反流的文献有限但增长，多中心研究在约50％的患者中提到AET，以及约10％的患者的症状性GERD和侵蚀性食管炎[10，11]。在当前时代，无论报道的诗后GERD发生率有何变化，诗歌后的反流都会影响大量的症状，并且潜在的长期并发症尚待确定临床意义。与腹腔镜Heller肌切开术不同[12]，诗不包括相关的屈服程序。最近，无切口的无牙性底层[13]和内窥镜全厚度杂志（EFTP）一直在越来越受欢迎，以治疗GERD [14 - 16]。但是，它们在诗后反流中的功效尚不清楚。我们在诗后GERD患者中对EFTP进行了随机，假对照研究。
气候变化及其对尼泊尔的水果和蔬菜生产的影响
气候变化，全球现象，通过温度升高和下降，气候区域的变化，疾病/害虫爆发等，对水果和蔬菜的生长和发展产生正面和负面影响。本评论论文旨在描述最近的气候变化模式及其对尼泊尔水果和蔬菜生产的影响。由于气候区的转移，在较高高度生长的热带水果和蔬菜引起的归因于各种生长阶段的显着影响，因为成熟度延迟，成熟延迟；质量不佳的水果，颜色发育不良，水果的晒伤，花朵出现不佳，授粉不当等。研究表明，随着暴露于极端温度，作为适应性机制的昆虫可能会在其体内产生热休克蛋白，冷冻保护剂和渗透剂化合物，以在极端状态下生存。较高的温度会诱导早期开花，导致果实较差，因为夜间低温引起的异常。在蔬菜中，据报道，番茄植物的发生率增加了各种疾病，例如晚枯萎病，叶片卷曲和黑点，气候波动突然发作。因此，审查表明，与果实和蔬菜研究，尼泊尔的教育和发展有关的组织必须组织起来，并努力努力带来新的遗传进步，例如生物技术，组织培养和/或倡议，以适应/减轻/减轻气候的不良效应，例如高密度种植和促进高产的生产和繁荣的生产，并促进繁荣的生产力，增强了繁荣的生产，并促进繁荣的繁荣，并促进繁荣的生产力。尼泊尔迅速涌现的人口。
呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗安全性注意事项
AAP 美国儿科学会 ACIP 免疫实践咨询委员会 AE 不良事件 bAb 结合抗体 BCAT 盲法临床评估小组 BPD 支气管肺发育不良 CFR 联邦法规 CHD 先天性心脏病 CI 置信区间 CS 临床显著 DSMB 数据安全监测委员会 DMC 数据监测委员会 ERD 增强型呼吸道疾病 FDA 美国食品药品管理局 FI-RSV 福尔马林灭活呼吸道合胞病毒 GA 胎龄 hMPV 人类偏肺病毒 H&E 苏木精和伊红 ICU 重症监护病房 IND 新药临床试验申请 IRB 机构审查委员会 IRPs 传染性呼吸道颗粒 LLOQ 定量下限 LRTD 下呼吸道疾病 LRTI 下呼吸道感染 mAb 单克隆抗体 mRNA 信使核糖核酸 nAb 中和抗体 PCR 聚合酶链反应 preF 融合前 F 蛋白 postF 融合后 F 蛋白 RNA 核糖核酸 RSV 呼吸道合胞病毒 RSV-LRTD RSV 相关下呼吸道疾病 RT-PCR 逆转录聚合酶链反应 sLRTD 重症 RSV 相关下呼吸道疾病 sLRTI-RSV 重症 RSV 相关下呼吸道疾病 美国 美国 英国 英国 VAERD 疫苗相关增强型呼吸道疾病 VE 疫苗效力 VRBPAC 疫苗和相关生物制品咨询委员会 WHO 世界卫生组织
染色质分析确定了对骨骼发育很重要的软骨细胞特异性 Sox9 增强子
转录因子 SRY 相关 HMG 盒 9 (Sox9) 对软骨形成至关重要。SOX9 内部和周围的突变会导致以骨骼畸形为特征的软骨发育不良 (CD)。尽管 Sox9 在此背景下的功能已被充分研究，但调节软骨细胞中 Sox9 表达的机制仍有待阐明。在这里，我们使用全基因组分析来识别位于负责 CD 的近端断点簇中的 2 个 Sox9 增强子。E308（位于 5′ 上游 308 kb）和 E160（位于 5′ 上游 160 kb）的增强子活性与 Sox9 表达水平相关，并且两种增强子在体外均表现出协同作用。虽然小鼠中的单个缺失没有明显影响，但同时缺失 E308 和 E160 会导致侏儒表型，同时软骨细胞中 Sox9 表达减少。此外，在 E308/E160 缺失小鼠中，肢体芽间充质细胞的骨形态发生蛋白 2 依赖性软骨细胞分化严重减弱。最后，我们发现在 E308/E160 缺失小鼠中，Sox9 基因上游的开放染色质区域被重组，以部分补偿 E308 和 E160 的缺失。总之，我们的研究结果揭示了软骨细胞中 Sox9 基因调控的机制，这可能有助于我们理解骨骼疾病的病理生理学。
Imetelstat 治疗骨髓增生异常综合征引起的贫血
95% CI 95% 置信区间 AE 不良事件 AHRQ 医疗保健研究与质量机构 AML 急性髓系白血病 ECOG 东部肿瘤协作组 EORTC QLQ-C30 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 EQ-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ESA 红细胞生成刺激剂 FACIT 慢性病治疗功能评估 G-CSF 粒细胞集落刺激因子 HCRU 医疗资源利用 HIB 高输血负担 HI-E 血液学改善-红细胞 HMA 低甲基化剂 HR MDS 高危 MDS IPSS 国际预后评分系统 IPSS-R 国际预后评分系统修订版 IWG 国际工作组 LIB 低输血负担 LR MDS 低危 MDS MDS 骨髓增生异常综合征 N 数量 NA 不适用 NR 未报告 RA 难治性贫血 RAEB-1难治性贫血伴原始细胞过多 1 型 RARS 难治性贫血伴环铁粒幼细胞 RBC 红细胞 RBC-TI 红细胞输血独立性 RCMD 难治性多系发育不良性血细胞减少症 RS- 环铁粒幼细胞阴性 RS+ 环铁粒幼细胞阳性 SCT 干细胞移植 SD 标准差 SE 标准误差 sEPO 血清促红细胞生成素 SQ 皮下 TI 输血独立性 WHO 世界卫生组织
人体心脏心室内几何形状、流体动力学和结构之间的相互作用
输送液体流动的自然结构表现出流动介导力和长期适应之间的相互作用。这种现象与心血管系统有关，其中心腔的几何重塑是导致心力衰竭的病理进展的主要机制。这里分析了心脏中只有一个右心室 (SRV) 的儿童的心脏适应性。在这些患者中，左心室 (LV) 发育不良，健康的右心室 (RV) 在出生后早期通过手术重新连接，以承担系统心室的功能作用。这种情况代表了一种研究心脏适应性的特殊模型，本研究利用了不常见的数据集（64 个正常 RV、64 个正常 LV、64 个具有临床正常功能的 SRV）。从流体动力学和组织变形的角度分析心室功能性能，目的是验证 SRV 配置从原始 RV 适应到向 LV 功能发展的程度。结果表明，由于工作压力较高，SRV 的体积立即增大，几何形状也更宽。然而，流体动力学湍流较弱，推进力减小。周围组织出现肌肉增厚，肌纤维多向取向，模仿 LV。然而，流动性能降低和结构一致性较低使 SRV 面临更高的进行性功能障碍适应风险。这项研究表明了心脏流量和组织反应之间的相互作用如何代表导致心力衰竭发展的宏观驱动因素。更一般地说，联合评估流体动力学和结构功能特性可能是探索不同时间尺度上的适应过程的必要条件。
本月的案例-Ceconnection
抽象背景：Filamin A（FLNA）是一种细胞内肌动蛋白结合蛋白，由FLNA基因编码，具有广泛的组织表达。它参与了几种细胞功能和细胞外基质结构。flNA基因改变导致具有广泛表型谱的疾病，例如脑脑室周结节杂核（PVNH），心血管异常，骨骼发育异常和肺部受累。临床发现：我们介绍了一个在出生主动脉瓣狭窄和PVNH时出现的雌性婴儿的情况，并随后患上了具有严重肺动脉高压的间质肺疾病。主要诊断：主动脉瓣发育不良，左心室流出阻塞，持续的专利DUC TUS ARTERIOSUS和脑异位灰质的关联表明可能会改变FLNA基因。检测到FlNA基因（NM_001110556.1），c.4304-1g> a的一种新型杂合内含子变体。干预措施：考虑到瓣膜形态和狭窄的严重程度，新生儿计划用于跨导管主动脉瓣膜成形术。生命的3个月后，她出现了低氧呼吸衰竭，并有严重的肺动脉高压证据。开始连续输注时吸入的一氧化氮（INO）和Milrinone。由于对INO的部分反应，引入了静脉内连续输注西地那非。结局：考虑到严重的临床病程和致命结果，我们患者中描述的新的FLNA基因突变似乎与FLNA功能的丧失有关。实践建议：与左心室流出阻塞和持续的动脉导管通畅相关的肺和大脑的参与应被认为是女性新生儿的FLNA基因改变。
发育创伤学部分：大脑发育*
背景：先前的调查表明，患有创伤后应激障碍（PTSD）的不良治疗儿童的生物应激系统的证据改变了。在儿童期创伤性疫苗期间，儿茶酚胺能神经发射器和类固醇激素的水平增加可能会对脑发育产生不利影响。方法：在这项研究中，有44位患有PTSD的儿童和青少年和61个匹配的对照进行了全面的精神病和神经心理学评估，以及解剖学磁共振感知（MRI）脑扫描。结果：PTSD受试者的颅内和脑体积比匹配的对照较小。call体和中部和后部区域的总中间区域较小；在调整颅内体积后，右侧，左和总侧心的比例大于控制。大脑体积与PTSD创伤的发作年龄牢固而正相关，并且与滥用持续时间负相关。侵入性思想的症状，避免，伴奏或分离与心室体积正相关，并且与大脑体积和总体call体和区域措施呈负相关。通过诊断效应的显着性别表明，与患有PTSD的男性虐待男性相比，虐待男性的call体面积降低了，比使用PTSD的虐待女性降低了大脑容量的趋势。在这些受试者中没有看到成人PTSD中海马体积的预测减少。Biol Psychiatry 1999; 45：1271-1284©1999生物精神学会结论：这些数据表明，童年时期虐待经历的压倒性压力与脑发育不良相关。
小儿虐待相关的创伤后应激障碍中的大脑结构：社交人口统计学匹配的研究
背景：先前的调查表明，经过治疗的儿童证据证明了压力和脑发育不良的化学疗法的改变。以前的解剖磁共振成像（MRI）脑研究尚未控制社会经济状况。方法：在这项研究中，有28名与虐待相关后应激障碍（PTSD）的儿童和青少年（PTSD）和66个社会人工学术，同样类似的健康对照受试者接受了综合临床评估和解剖学上的MRI MRI脑扫描。Results: Compared with control subjects, subjects with PTSD had smaller intracranial, cerebral, and prefrontal cortex, prefrontal cortical white matter, and right tempo- ral lobe volumes and areas of the corpus callosum and its subregions (2, 4, 5, 6, and 7), and larger frontal lobe cerebrospinal fluid (CSF) volumes than control sub- jects.在患有PTSD的受试者中，call体和中部和后区域的总副面积仍然较小，而在调整大脑体积后，右，左，左侧和总侧心和额叶CSF的预目标比控制受试者大于控制受试者。脑量与PTSD创伤的年龄呈阳性，并与滥用持续时间负相关。显着的性别群体效应表明，与患有PTSD的虐待女性受试者相比，患有PTSD的虐待男性受试者的侧心体积增加更大。没有海马差异。结论：这些数据提供了进一步的证据，表明与虐待相关的PTSD与脑发育不良有关。这些数据还表明，男孩可能更容易受到这些影响。