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World File Search System合成酶
为蓝细菌的代谢工程定制调节组件
图2涉及蓝细菌原代代谢的调节实体和产物。绿色表明各个调节剂在相关途径中的激活作用，红色表示相关途径的抑制作用。缩写：2-og：2-oxoglutarate; 2-PG：2-磷酸甘油酸； 3-PG：3-磷酸甘油酸； AA：氨基酸； BCAA：分支链氨基酸； C-DI-AMP：环状二腺苷磷酸盐； CA：碳酸酐酶；营地：环状腺苷磷酸盐； CCM：CO 2浓缩机制； CM：细胞膜； E4P：4-磷酸红细胞； FAS：脂肪酸合成； GS-GOGAT：谷氨酰胺合成酶 - 谷氨酰胺 - 氧甲酸 - 氨基转移酶周期； PEP：磷酸烯醇丙酮酸； PS：光系统； pyr：丙酮酸； rubp：核糖1,5-双磷酸盐； TM：类囊体膜。
肿瘤中的 STING：重点关注非先天免疫途径
环鸟苷酸合成酶（cGAS）和下游干扰素基因刺激因子（STING）通过促进干扰素和其他炎症因子的释放参与介导先天免疫。具有双链结构的线粒体DNA（mtDNA）更容易被DNA传感器检测到，因此在cGAS-STING通路的激活中起着重要作用。许多先前的研究结果表明，cGAS-STING通路介导的先天免疫调节是影响肿瘤存活的最重要方面，它不仅发挥抗肿瘤作用，还通过多种途径塑造免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。然而，最近的研究表明，STING对非免疫通路的调控同样意义深远，并且也参与肿瘤细胞的进展。在本文中，我们将重点关注非先天免疫系统通路，其中cGAS-STING通路在癌症中也发挥着重要作用。
Emtrim平板电脑BP 800/160mg
emtrim片剂是一种由两个活性原理组成的抗菌药物，磺胺甲恶唑和甲氧苄啶。磺胺甲恶唑是二氢蛋白酶合成酶的竞争抑制剂。磺胺甲恶唑竞争性地抑制para-氨基苯甲酸（PABA）在通过细菌细胞合成二氢叶酸中的利用，从而导致细菌性。甲氧苄啶与细菌二氢叶酸还原酶（DHFR）结合并可逆地抑制了四氢叶酸的生产。取决于效果可能是杀菌性的。因此，甲氧苄啶和亚甲恶唑在嘌呤的生物合成中连续两个步骤，因此对许多细菌必不可少。此作用在两种药物之间产生体外活性的明显增强。
靶向NAD代谢：癌症治疗中的双重作用
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）对于哺乳动物细胞中的各种氧化还原反应是必不可少的，尤其是在能量生产过程中。恶性细胞增加了NAD +生物合成酶的表达水平，用于快速增殖和生物量产生。此外，安装证明表明，降解酶（NADase）在创建免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面发挥了作用。有趣的是，抑制NAD +合成和靶向NADase都对癌症治疗具有积极影响。在这里，我们总结了NAD +产生增加的有害结果，NAD +代谢酶在创建免疫抑制性TME方面的功能，并讨论NAD +合成和靶向NADase的NAD +合成和疗法的抑制剂的进度和临床转化潜力。
CHOlympian 平台结合转座酶...
平台，我们首先利用 Cas-CLOVER 开发了一种敲除谷氨酰胺合成酶 (GS) 基因的新型悬浮 CHO K1 细胞系。广泛使用的 GS 敲除策略允许在用于 GS 拯救的相同质粒构建体上引入目的基因时对其进行扩增。大约 35% 的 GS 敲除候选细胞的两个等位基因都被 Cas-CLOVER 灭活。在建立稳定的 GS 敲除 CHO 细胞系后，我们开始针对利妥昔单抗 2（一种研究充分的 IgG1）进行抗体生产，作为测试案例。使用 piggyBac® 转座酶系统稳定整合了编码具有 GS 标记的利妥昔单抗重链和轻链的构建体。Solentim VIPS
摘要。 Wijayanti C，Suryadarma P，Mubarik NR。 2024年。从Simadu菠萝RO
摘要。Wijayanti C，Suryadarma P，Mubarik NR。2024。从Simadu菠萝根分离的辅助细菌的整个基因组测序。生物多样性25：4860-4869。铁载体是由细菌合成的有机化合物，可充当铁螯合配体，促进铁进入细胞的溶解和转运。生产细菌在各个研究和应用领域都具有重大好处。最近的一项研究调查了来自印度尼西亚西爪哇省Subang区的Simadu菠萝根的产生铁载细菌M7分离物。这项研究旨在分析M7分离株通过基因组挖掘的完整基因组序列的铁载体生物合成基因簇（BGC）。对菌株型锰氧基lldra6的比较基因组分析表明，M7分离株具有相似的鸟嘌呤 - 酪氨酸（GC）含量，其序列长度较长，总序列总计为4,447,159 bp。使用平均核苷酸同一性（ANI）计算的基因组比较表明，M7分离株的基因组相似性为98.82％，与菌株P. manganoxydans lldra6相似。此外，M7分离株的基因组包含铁采集和代谢的系统，涉及调节铁的机制。M7分离株中的特定区域通过非核糖体肽合成酶合成酶的铁载体（NIS）途径编码负责二级载体生物合成蛋白的IUCA/IUCC家族。这种遗传特征可能会引起并发的蛋白质表达，并有可能增强体力指数的积累。关于铁载体BGC，该分离物显示出与stuartii的最高相似性，遗传冗余含量差异。此外，与Stuartii的P. Stuartii不同，M7分离株的病原体预测结果表明它对人类不是致病性的，该预测是致病性的。新的铁载体产生细菌M7分离物具有核心生物合成基因的复制，代表了支持铁载体生物合成的遗传冗余。
1个课程DR。 Sanchita Hati ...
赠款和奖学金2024生物医学创新者赠款，$ 10,000 2023国立卫生研究院（NIH），“用于精选NIGMS资助的奖项的设备的行政补品”。 $ 99,900 2022 $ 99,900研究创新委员会，UWEC＆Mayo诊所健康系统，29,228美元“作为癌症诊断的非侵入性工具” 2021 NSF-REU，高级人员，高级人事，$ 385,762的挑战计算机会在挑战中促进挑战的机会，这是$ 385,762多学科计算科学。” 2021年NIH-Area，Co-Pi，$ 397,331“探索丙酰基-TRNA合成酶的动力学：开发针对物种特异性抑制剂的筛选方法。” 2020年生物医学创新者赠款，10,000美元2019 NSF-MRI，高级人员，350,000美元“ MRI：收购高性能计算集群，以增强本科发现经验。”
从...中分离和表征 Jadomycin L
摘要：前体导向生物合成提供了修饰天然产物并获得结构复杂的代谢物的机会，而无需进行化学合成。然而，由于生物合成酶固有的底物特异性，这种机会是有限的。jadomycins 是由土壤微生物委内瑞拉链霉菌 ISP5230 产生的一类天然产物。它们的生物合成包含一个可能非酶促的步骤，即生物合成醛和氨基酸的缩合，从而形成独特取代的恶唑酮环。培养基中氨基酸的变化使得能够生产多种取代的恶唑酮。这些类似物已被证明对癌细胞系以及革兰氏阳性菌具有多种生物活性。在此，我们报告了从 8 L 细菌培养物中首次分离和表征 jadomycin L 和 jadomycin L 糖苷配基，用于实体瘤疗效研究。
利用纳米粒子治疗胶质瘤的代谢缺陷
由于血脑屏障和复杂的突变谱，原发性中枢神经系统肿瘤的治疗具有挑战性，并且与低存活率有关。然而，最近的研究已经发现了神经胶质瘤的常见突变[异柠檬酸脱氢酶 (IDH) - 野生型和突变型，WHO II-IV 级；IV 级肿瘤称为胶质母细胞瘤 (GBM)]。这些突变驱动表观遗传变化，导致烟酸磷酸核糖转移酶 (NAPRT) 基因位点的启动子甲基化，该基因位点编码一种参与生成 NAD + 的酶。重要的是，NAPRT 沉默使另一种 NAD + 生物合成酶烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的抑制剂具有治疗脆弱性，从而使这些恶性肿瘤的治疗变得合理。多种系统给药的 NAMPT 抑制剂 (NAMPTi) 已在临床试验中得到开发和测试，但剂量限制性毒性——包括骨髓抑制和