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同种异体后的抗性病毒感染的治疗...
原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤（PMBCL）是非霍奇金淋巴瘤的罕见亚型，主要影响年轻女性。尽管了解其生物学方面取得了进步，但最佳治疗策略仍未达成共识。一线方案（例如R-CHOP和DA-EPOCH-R）导致2年的无效生存率（PFS）率为C.80％，总生存率（OS）率为C.90％。然而，放疗作为巩固治疗的作用尚不清楚，一些研究表明，治疗结束时对PET扫描的患者有限的益处有限。在复发或磨性的情况下，二线疗法与用于弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗的疗法相当。自体干细胞移植仍然是至关重要的救助选择，3年OS和PFS率分别为65％和60％。新的治疗方法，包括免疫检查点抑制剂（例如pembrolizumab和nivolumab），嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法以及双特异性抗体已显示出令人鼓舞的结果。对新的分子靶标和治疗组合的进一步研究对于改善临床结局并最大程度地减少了PMBCL中治疗相关的毒性是必要的。
退行性椎间盘疾病的同种异体移植注射
基于对可用数据的审查，“健康计划”将同种异体移植（例如，通过椎间盘基质）注射到椎间盘中，以治疗未涵盖的退行性椎间盘疾病，因为它被认为是研究的。*背景/概述退行性椎间盘疾病背痛是成年人的常见状况。大多数背痛的发作都是自限制的，并且会在1个月内解决，但是一小部分会持续并变得慢性。慢性背痛可能是由多种病因引起的，包括肌肉骨骼疼痛，椎骨压缩骨折，脊柱狭窄，椎间盘突出症或其他退化性变化，使神经根部压缩并导致辐射性。椎间盘与年龄相关的变性很常见，包括许多生化和形态学变化；其中最常见的是糖胺聚糖的丧失以及水含量的相关损失。促炎分子增加，而终板钙化会损害营养流。一起，这些导致细胞核中细胞死亡的增加。尽管经常在影像学上观察到对椎间盘的退化性变化，但在没有辐射病的情况下，它们对背痛的贡献尚不确定。脊柱成像，例如磁共振成像，计算机断层扫描或平原射线照相术，表明腰椎椎间盘变性广泛，但对于大多数人而言，腰椎变性并不引起症状。因为在成像上看到的椎间盘的许多退化性变化是无症状的，因此识别背痛的来源是具有挑战性的。也可以开处方。细胞疗法正在治疗腰痛的保守治疗是大多数患者的一线治疗方法。非甾体类抗炎药或其他镇痛药用于缓解症状。杜洛西汀或曲马多建议由美国医师学院使用二线药物治疗。此外，在症状过程中，经常开处方，与某种形式的运动疗法结合进行活动的修饰。对于持续性非肌背痛的患者，指南建议跨学科康复，该康复定义为一种使用身体康复以及心理或心理社会干预的综合方法。尽管经常进行脊柱融合手术，以用于非特异性背痛，但对椎间盘的退化性变化，但尚未证明手术比综合保守治疗更有效。
P-BCMA-ALLO1 — 一种非病毒同种异体抗...
迄今为止的经验 • 在液体肿瘤适应症（包括 Poseida 的 P-BCMA-101）方面具有良好的疗效 • 具有 T 干细胞记忆 (T SCM ) 表型的非病毒产品具有出色的安全性 • 个性化产品的生产成本相对较高
同种异性造血干细胞后死亡率风险的动态预测
确定高风险患者对于提供早期扩展诊断程序和治疗性干预至关重要。临床风险评分，例如造血细胞移植 - 特异性合并症指数（HCT-CI）[2]或内皮激活和压力指数（EASIX）[3] [3]是死亡率风险的宝贵预测因素，但是，不考虑患者的临床过程，因为它们通常仅在入院且不断地更新。医疗数据集的数字化增加允许使用一组广泛的参数，因此可以使用基于机器学习的算法进行风险预测。尽管最终的治疗决定仍在医生中，但这种系统可能会提供宝贵的帮助。为了接受，解释性仍然是一个重要因素。基于复杂的机器学习算法（例如卷积神经网络（CNN））的方法显示出令人鼓舞的结果[4]，但其预测的解释性很难。相比之下，基于树的模型通过提供可解释的功能
优化同种异体细胞疗法制造过程
经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》的含义中，本演讲和随附的任何口头评论都包含“前瞻性陈述”。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述，并且不受限制地包括与未来事件有关的陈述；我们未来的财务绩效或状况；业务策略；关于发展里程碑，临床试验和监管活动的预期时间和计划；候选产品的估计市场机会；关于潜在费用，里程碑和特许权使用费的陈述，我们可能会根据我们的合作协议收到的陈述；以及预期发展工作的未来结果。诸如“期望”，“感觉”，“相信（S）”，“ Will”，“ May”，“预期”，“潜在”，“潜在”或类似表达式的词，旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是基于管理层对未来事件的当前期望，仅截至本演讲之日，并且受到许多重要的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此前外观上的陈述中所规定的或所暗示的陈述具有物质上和不利的差异。除法律要求外，我们没有义务更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与前瞻性陈述中预期的结果有实质性差异的原因，即使将来有新信息可用。这些风险和不确定性包括但不限于：我们与罗氏的合作协议可能及早终止的事实；我们将对我们的合作者协作计划推进发展计划的努力和资源的控制和资源有限的事实；与进行临床试验有关的风险；我们的任何候选产品是否会被证明是安全有效的；我们为继续运营提供资金的能力；我们依靠第三方在业务的各个方面；目标市场的竞争；我们保护我们的知识产权的能力；我们保留关键科学或管理人员的能力；以及我们向美国证券交易委员会提交的文件中描述的其他风险和不确定性，包括标题“风险因素”。
急性缺血性中风的同种异体干细胞疗法
Troke是全球第二大死亡原因和残疾的主要原因，2019年归因于中风的660万人死亡。1个基于证据的再灌注疗法，包括触发性肢体分解2,3和机电血栓切除术（MT），4种被广泛用于中风治疗。尽管这些治疗方法发生了不同，但大约50％的患者仍在中风后3个月经历残疾，4强调了这种治疗方法的复杂性和持续的辩论。这种动态景观强调了需要新的治疗选择和扩展治疗窗口的需求。细胞疗法通过调节免疫反应，提供神经保护作用6并恢复受伤大脑中的神经回路，从而在增强功能性重复方面有希望5。7各种细胞类型（间充质干细胞，骨覆盖单核细胞，8个神经干细胞，9和诱导的实力干细胞7,10）和给药途径（内部，动脉内和脑内和脑内11-13）在不同的时间（数小时到几个月）中探索了11-13。4,14
成功使用Narsoplimab治疗同种异体移植
TO THE EDITOR: Hematopoietic cell transplantation-associated thrombotic micro- angiopathy (TA-TMA) is a unique thrombotic and in fl ammatory disorder that complicates the post allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) course in up to15% of patients [ 1 , 2 ], leading to a signi fi cant increase in morbidity and mortality [ 3 ].ta-tma的中位时间为86天[4]。内皮损伤是TA-TMA的关键事件，随后的内皮细胞损伤传播了促炎性细胞因子，导致补体的替代和凝集素途径激活[5，6]。溶血性贫血导致ta-TMA的特征[2]，导致预期输血需求更长，血小板减少症和广泛的器官功能障碍。历史上缺乏统一接受的临床诊断标准，而Ta-TMA通常与共同表现的AllOHCT后其他混杂并发症相吻合，这使得诊断具有挑战性。最近发表了多个社会为TA-TMA建立共识定义的努力[7]。移植物 - 抗宿主疾病（GVHD）本身以及通常用于预防性的药物，例如钙调神经蛋白抑制剂（CNI）或雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标，通常与增强TA-TMA的含义有关，并使其诊断和管理复杂化。越来越多的证据表明，既有或新型的内皮功能障碍可能会为TA-TMA创造必要的免疫 - 炎症环境，这一过程可能会因GVHD而加剧[9，10]。CNI通过直接的细胞毒性损伤，血小板抑制蛋白升高和前列环蛋白降低引起内皮病，而MTOR抑制剂则阻止内皮修复并减少VEGF的产生[11]。在识别TA-TMA时通常将CNI和/或MTOR抑制剂撤回通常是作为主要干预措施的[12]。但是，由于TA-TMA可以在AllOHCT后和/或具有Active GVHD的早期发生，因此这种方法可能具有挑战性。使用抗C5单克隆抗体eculizumab在小儿TA-TMA患者中表现出了有希望的活性，导致1年的总生存率（OS）为66％（对照组为16.7％）[13]。在TA-TMA的成年患者中，小型回顾性研究报告了大多数患者的eculizumab的血液学反应，但是，OS有限，在TA-TMA诊断后30周时只有三分之一的患者生存[14]。narsoplimab（华盛顿州西雅图的Omeros Corporation）是一种新颖的，完全人类的免疫球蛋白G4单克隆抗体，抑制Mannan结合凝集素 -
可转换同种异体 CAR-T 的临床前表征...
• Allo-RevCAR-T 细胞的激活严格依赖于 CD123 阳性靶细胞和 R-TM123 的存在。 • 由 R-TM123 重定向的 Allo-RevCAR-T 细胞可在体内和体外有效裂解 CD123 阳性 AML 细胞。 • 体外裂解原代 AML 细胞的 EC 50 值处于 R-TM123 浓度的低皮摩尔范围内。总之，临床前数据支持在首次人体研究中对 AVC-201 进行临床探索。成熟的制造工艺可产生高水平的完全编辑细胞，使 AVC-201 成为 CD123 阳性血液系统和淋巴系统恶性肿瘤患者有前途的现成治疗选择。
p-muc1c-allo1 同种异体 car-t 细胞的 1 期研究...
背景 晚期不可切除和/或转移性癌症患者迫切需要治疗。粘蛋白 1 (MUC1) 是一种特征明确的异二聚体糖蛋白，在许多上皮源性肿瘤中过表达，由非共价连接的 N 端 (MUC1-N) 和 C 端 (MUC1-C) 单体组成。MUC1-C 表位选择性地出现在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等上皮源性实体瘤中。由于细胞极性的丧失，MUC1-C 也广泛且易于在整个肿瘤组织中表达，这是肿瘤发生的标志之一。 P-MUC1C-ALLO1 是一种针对 MUC1-C 表位的完全同种异体 CAR-T，采用非病毒转座子整合（piggy-Bac ® DNA 递送系统）制造，可产生高度富集的 T 干细胞记忆 (T SCM) 产品。它含有 3 个转基因：基于抗 MUC1-C 人源化 scFv 的 CAR、用于提高产品同质性的 DHFR 药物选择基因和基于 iCasp9 的安全开关基因（可在需要时快速消融 CAR-T）。这些细胞使用 Cas-CLOVER ™ 位点特异性基因编辑系统进行基因编辑，通过敲除 T 细胞受体 β 链 1 基因来消除所有细胞中内源性 T 细胞受体的表达以防止移植物抗宿主 (GvH) 反应，并敲除 b2-微球蛋白基因以消除 MHC I 类的表达，从而减弱宿主抗移植物反应。在小鼠三阴性乳腺癌和卵巢癌模型中观察到 P-MUC1C-ALLO1 的临床前疗效，这为这项首次人体 (FIH) 1 期试验提供了理论依据。方法这是一项 1 期、多中心、开放标签、FIH、3+3 设计，旨在评估 P-MUC1C-ALLO1 对 RECIST 1.1 可测量且对标准治疗有抵抗力/不适合的晚期或转移性上皮源性癌症患者的作用。最多 100 名患者将被纳入 4 个单次和周期性给药组，使用两种不同的淋巴细胞清除 (LD) 方案（环磷酰胺/氟达拉滨 ± 利妥昔单抗）。每个组的计划剂量递增范围为 0.75 至 15 x 10 6 细胞/kg。本研究的主要目标包括确定最大耐受剂量 (MTD)、评估总体安全性和耐受性、初步疗效和疾病反应。探索性终点将包括 MUC1-C 肿瘤表达和与反应的相关性、P-MUC1C-ALLO1 细胞动力学和生物标志物分析，包括 MUC1 相关肿瘤标志物 CA15-3 和 CA27-29 和 CTC。结果迄今为止，已有三名患者接受了 P-MUC1C-ALLO1 治疗（食管腺癌、结直肠腺癌和乳腺癌）。迄今为止，P-MUC1C-ALLO1 治疗耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性、CRS 或 GvH 疾病。本研究继续招募受试者，并将提供更新的数据。试验注册 NCT05239143