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心脏异种移植对患有复杂先天性心脏病的婴儿的管理
背景心脏移植是治疗儿童终末期心力衰竭的最有效疗法。短期和长期成果达到了历史高潮。在1984年进行了总共30次小儿心脏移植，中位生存期为3。5年（1）。今天，全球有600多名儿童每年接受心脏移植，预计总体中位生存期为18年。结果在早期接受移植的患者中是依赖年龄且优越的。婴儿的中位生存期为24。5年，而在11-17岁之间移植的人为14。3年。超过60％的婴儿在移植后一年生存的婴儿仍然活着25年后（2）。尽管有这些出色的结果，但在过去的10年中，年度移植数量仍然停滞不前。20％至30％的移植儿童每年都会在候补名单上死亡，然后才能找到合适的器官（3）。这样做的主要原因很简单 - 移植的需求超过已故人类捐助者心的可用供应。
如果异种移植能够解决捐赠器官短缺的问题会怎样？
尽管器官和细胞同种移植（来自同一物种的捐赠者）领域仍然有限，但异种移植（来自希腊语 xenos，意为“外国的”）可以缓解对捐赠器官日益增长的需求。异种移植，即将动物来源的器官和细胞移植到人体内，目前是一个非常活跃的研究重点，因为它克服了组织工程中遇到的一些障碍，例如血管重建和神经支配。人们对异种移植兴趣的复苏主要归因于基因编辑技术的改进（例如 CRISPR/Cas9），因为已经培育了基因工程动物来克服器官排斥。然而，异种移植也引发了多个应予以考虑的生物学和伦理问题。
表达异源重组酶的植物中同源重组的刺激
背景：CRISPR/Cas 和 TALEN 技术的进步激发了人们对植物基因编辑机会的兴奋。CRISPR/Cas 被广泛用于通过诱导靶向双链断裂 (DSB) 来敲除或修改基因，而双链断裂主要通过易出错的非同源末端连接或微同源介导的末端连接进行修复，从而导致可能改变或消除基因功能的突变。尽管此类突变是随机的，但它们发生的频率足以使有用的突变能够通过筛选定期识别。相比之下，用替代等位基因或具有特定特征修饰的拷贝替换整个基因的基因敲入目前还不常见。通过同源定向修复进行基因替换（或基因靶向）在高等植物中发生的频率极低，使得筛选有用事件变得不可行。通过抑制非同源末端连接和/或刺激同源重组 (HR) 可以增加同源定向修复。在这里，我们通过评估多种异源重组酶表达对烟草植物染色体内同源重组 (ICR) 的影响，为提高基因置换效率铺平了道路。结果：我们在含有高度敏感的 β -葡糖醛酸酶 (GUS) 型 ICR 底物的烟草转基因系中以不同的组合表达了几种细菌和人类重组酶。使用病毒 2A 翻译重编码系统实现了多种重组酶的协调同时表达。我们发现大多数重组酶在花粉中显著增加了 ICR，其中 HR 将由减数分裂期间发生的程序化 DSB 促进。DMC1 表达在初级转化体中产生了对 ICR 的最大刺激，其中一种植物的 ICR 频率增加了 1000 倍。对纯合 T2 植物系中的 ICR 的评估表明，ICR 增加了 2 倍到 380 倍，具体取决于表达的重组酶。相比之下，营养组织中的 ICR 仅适度增加，异源重组酶的组成性表达也降低了植物的育性。结论：异源重组酶的表达可以大大增加植物生殖组织中 HR 的频率。将此类重组酶表达与使用 CRISPR/Cas9 诱导 DSB 相结合可能是从根本上提高植物基因替换效率的途径。
广义量子测量中的异常值、Fisher 信息和语境性
对自旋为 1/2 的粒子进行测量，结果可能为 100 [ 1 , 2 ] 。自从引入后选择值概念以来，人们一直在争论这些过程中究竟测量了什么以及这是否具有物理意义 [ 3 – 7 ] 。当通过间接程序测量可观测量时，就会出现这些异常，即通过将自旋与辅助探测系统耦合并仅访问后者来推断其值。第二个系统的状态不需要进行优化以在每次测量时提供完整信息，因为期望值可以从大量事件中准确地恢复出来。每个单独的事件都不会提供有关可观测量的明确信息 [ 8 ] ，因此对自旋状态的扰动会成比例减少。当测量引入的扰动影响可忽略不计时，这些值本身被称为弱值。该框架在平等处理量子态的前选择和后选择方面完全一致，从而使描述更加时间对称，但这种方法的某些结果似乎使量子力学比看起来更加令人费解[13-15]。在某些情况下，一切都可以与经典波中也会发生的干涉效应相协调[16]，并且有人认为异常值的出现纯粹由于后选择而产生的假象，在经典概率中也可以观察到[17]。然而，这一论点引发了长期的争议[18-22]。异常值位于可观测量范围之外，不仅限于弱值区域，还可以在任意扰动下出现。值得注意的是，存在需要满足的一致性条件才能允许异常值[23]。在单个自旋为 1/2 的粒子这种简单情况下——如今这种粒子通常被称为量子比特——这种特殊效应可用来标记宏观现实描述的失败，正如 Leggett-Gard 不等式所捕捉到的[24-27]；然而，这种联系在一般条件下并不成立[28]。
患者来源的异种移植模型和人工智能对精准医疗的作用
准确表征人类疾病的能力对于生物医学研究至关重要。在这一努力中，动物模型已被证明是解剖复杂生物过程和评估治疗方法的极佳工具。1 从克罗顿的阿尔克迈翁对犬类智力的开创性研究到当前热衷于研制 COVID-19 疫苗，动物模型在大大改善人类和动物健康的创新中发挥了重要作用。2 21 世纪最先进的科学技术现实的偶然介入，即人工智能 (AI)、机器学习 (ML)、深度学习 (DL)、器官芯片系统 (OOC)、3D 和 4D 生物打印、组学技术等，为我们提供了利用动物模型进行医学研究的新范例。3
纽约市夏季生物异戊二烯排放的高分辨率建模
摘要：随着城市为雄心勃勃的树冠层覆盖率增长和人为挥发性有机化合物（AVOC）排放的减少，因此对生物VOC（BVOC）对空气质量的影响的准确评估变得更加重要。在这项研究中，我们旨在量化未来城市绿化对臭氧生产的影响。在密集的城市地区的BVOC排放量通常在区域模型中粗略代表。我们建立了一个高分辨率（30 m）的梅根（自然版本3.2的气体和气溶胶排放模型），以估算纽约市都会区（NYC-Megan）的夏季夏季生物异戊二烯排放。与NYC-MEGAN异戊二烯排放的观察框模型耦合，成功地再现了城市核心中观察到的异戊二烯浓度。然后，我们从可能的城市绿色场景中估算了未来的异戊二烯排放，并评估了对未来臭氧产量的潜在影响。NYC-MEGAN预测，纽约市的异戊二烯排放量是炎热夏季的粗分辨率（1.33 km）生物发射库存系统3.61（BEIS）的两倍。我们发现，尽管大量的Avoc排放量大量，BVOCS即使在炎热的夏季，即使在炎热的夏季也可以驱动臭氧产量。如果种植了高异戊二烯发射物种（例如，橡木树），在城市核心中，未来的异戊二烯排放量可能会增加1.4-2.2倍，这将导致臭氧超过臭氧峰值的峰值峰值增加8-19 ppbv，而当前无X浓度。我们建议在NO X浓度较高的城市中种植非异戊二烯散发树，以避免未来臭氧超出事件的频率和严重性增加。关键字：异戊二烯，臭氧，空气质量，城市绿化，高分辨率，梅根，纽约■简介
一项关于母体对SARS-COV-2抗体新生儿转移在接种异源C
摘要的目的是评估在孕妇疫苗接种异源性冠状腺chadox1后，母体衍生的SARS-COV-2 IgG抗体的胎盘转移的有效性。三十名孕妇被冠状果实接种疫苗为第一个剂量，其次是Chadox1 3周后。确定了母体血液中的抗体水平以及分娩时脐带血中的抗体水平。结果表明，疫苗接种有效提高了母亲和新生儿的抗体水平。母亲的抗体水平与新生儿中的抗体水平密切相关（p <.001）。当分别在分娩前给予第一批和第二剂量的疫苗接种超过40和20 d时，新生儿的被动免疫力高。第二次剂量1个月后，母亲的免疫水平似乎下降了，但新生儿的增加。在第二剂剂量20 d后，新生儿的抗体水平似乎高于母亲中的抗体水平（1419±699 vs 1222±593 bau/l; p <.05）。总而言之，杂型冠状动脉纳瓦克– Chadox1-S计划可以在怀孕期间的短时间内提高抗体水平。此外，该方案有效地增加了新生儿的免疫力。新生儿中的抗体水平在大多数情况下，如果在分娩前3周以上，则在大多数情况下都高。因此，该方案应被视为孕妇的有效方案，尤其是在没有mRNA疫苗的情况下。
南格洛斯特郡理事会塑造异象
南格洛斯特郡理事会将通过提供高质量的混合用途社区来推动区域和国家经济复苏至关重要。 我们的生长领域将在零碳生活和工作中是典范的，这表明我们如何重新构想现有领域的气候弹性以及自然可以蓬勃发展的地方。 ，我们将在塑造南格洛斯特郡的质量中发挥领导作用，随着经济变化和适应以实现净到零的过渡，吸引了新业务。南格洛斯特郡理事会将通过提供高质量的混合用途社区来推动区域和国家经济复苏至关重要。我们的生长领域将在零碳生活和工作中是典范的，这表明我们如何重新构想现有领域的气候弹性以及自然可以蓬勃发展的地方。，我们将在塑造南格洛斯特郡的质量中发挥领导作用，随着经济变化和适应以实现净到零的过渡，吸引了新业务。
人类免疫缺陷病毒 1 型感染神经异种移植
摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染，我们建立了一种小动物模型，其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化，形成血脑屏障，并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示，暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列，原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤，支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响，并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
人性化小鼠中人类癌异种移植物的表征
针对人类免疫系统的药物的抽象背景临床前评估对肿瘤学研究人员提出了挑战。由于人性化小鼠的商业引入，抗肿瘤功效和药效研究现在可以用带有人类免疫系统成分的小鼠中的人类癌细胞进行。但是，这些模型的开发和表征对于了解哪种模型最适合不同的代理是必要的。我们表征了A375，A549，CAKI-1，H1299，H1975，HCC827，HCC827，HCT116，KU-19-19，MDA-MB-231，MDA-MB-231和RKO Human Cell Cell Cell Senografts CD34 + CD34 +人类糖尿病型糖尿病生长量的Tumore Lagrig ravention tumune tumune tumune tumune tumune tumune tumune tumune 1 （PD-L1）表达和对抗PD-L1治疗的反应。使用流式细胞术和免疫组织化学进行免疫细胞分析。使用atezolizumab进行了人源化异种移植模型对PD-L1治疗的抗肿瘤反应。结果我们发现，与其他模型相比，与模型中的脾脏和肿瘤中的CD4 +和CD8 + T细胞组成不同，A375，CAKI-1，MDA-MB-231和HCC827含有较高的肿瘤内频率，与其他模型相比，CD4 +和CD8 + T细胞含有较高的肿瘤内频率。我们证明，每个模型内的免疫细胞浸润水平都受肿瘤而不是干细胞供体的强烈影响。许多肿瘤模型表现出丰富的髓样细胞，B细胞和树突状细胞。RKO和MDA-MB-231肿瘤包含PD-L1 +肿瘤细胞的最高表达。RKO和MDA-MB-231肿瘤包含PD-L1 +肿瘤细胞的最高表达。模型对atezolizumab的抗肿瘤反应与CD4 +和CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）的水平呈正相关。结论这些数据表明，肿瘤内部因素会影响肿瘤和脾脏内的免疫细胞库，并且TIL频率是确定人道化小鼠中肿瘤异种移植物中对抗PD-L1反应的关键因素。这些数据还可能有助于选择肿瘤模型，以测试新型免疫肿瘤或肿瘤定向剂的抗肿瘤活性。