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针对人类免疫系统的药物的抽象背景临床前评估对肿瘤学研究人员提出了挑战。由于人性化小鼠的商业引入,抗肿瘤功效和药效研究现在可以用带有人类免疫系统成分的小鼠中的人类癌细胞进行。但是,这些模型的开发和表征对于了解哪种模型最适合不同的代理是必要的。我们表征了A375,A549,CAKI-1,H1299,H1975,HCC827,HCC827,HCT116,KU-19-19,MDA-MB-231,MDA-MB-231和RKO Human Cell Cell Cell Senografts CD34 + CD34 +人类糖尿病型糖尿病生长量的Tumore Lagrig ravention tumune tumune tumune tumune tumune tumune tumune tumune 1 (PD-L1)表达和对抗PD-L1治疗的反应。使用流式细胞术和免疫组织化学进行免疫细胞分析。使用atezolizumab进行了人源化异种移植模型对PD-L1治疗的抗肿瘤反应。结果我们发现,与其他模型相比,与模型中的脾脏和肿瘤中的CD4 +和CD8 + T细胞组成不同,A375,CAKI-1,MDA-MB-231和HCC827含有较高的肿瘤内频率,与其他模型相比,CD4 +和CD8 + T细胞含有较高的肿瘤内频率。我们证明,每个模型内的免疫细胞浸润水平都受肿瘤而不是干细胞供体的强烈影响。许多肿瘤模型表现出丰富的髓样细胞,B细胞和树突状细胞。RKO和MDA-MB-231肿瘤包含PD-L1 +肿瘤细胞的最高表达。RKO和MDA-MB-231肿瘤包含PD-L1 +肿瘤细胞的最高表达。模型对atezolizumab的抗肿瘤反应与CD4 +和CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)的水平呈正相关。结论这些数据表明,肿瘤内部因素会影响肿瘤和脾脏内的免疫细胞库,并且TIL频率是确定人道化小鼠中肿瘤异种移植物中对抗PD-L1反应的关键因素。这些数据还可能有助于选择肿瘤模型,以测试新型免疫肿瘤或肿瘤定向剂的抗肿瘤活性。

人性化小鼠中人类癌异种移植物的表征

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