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摘要针对人表皮生长因子受体2（PL85“ M）的鼠单克隆抗体MUMAB4D5，特别抑制了过表达P185HER2的人类肿瘤细胞的增殖。但是，MUMAB4D5在人类癌症治疗中的功效可能受到人类抗小鼠抗体反应和缺乏效应功能的限制。一种“ HUM”抗体Humab4d5-1，仅包含来自MUMAB4D5的抗原结合环和人类可变区域框架残基以及IgG1常数DO。使用311-MER和361-MER预组装的寡核苷酸分别通过“基因转换诱变”在一个步骤中模拟了光和重链变量区域。Humab4d5-1变体并未阻止人类乳腺癌SK-BR-3细胞的产生，尽管抗原结合紧密（KD = 25 nm），但它过表达PL85mm。通过分子建模（Humab4d5-8）挖掘七个添加的Humai变体之一（HUMAB4D5-8）分别比Humab4d5-1和Mumab4d5结合了PL85“ IM2抗原250倍和3倍。此外，Humab4d5-8在阻断SK-BR-3细胞增殖方面具有与UINRE抗体相当的效力。此外，Humab4d5-8在支持抗体依赖性细胞毒性对SK-BR-3细胞方面的效率要高得多，而不是MUMAB4D5，但并不能有效地杀死WI-38细胞，WI-38细胞在较低水平上表达P185HFR。
人性化的人性化
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