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World File Search System和顺
HUSCFV对胆管癌细胞的结合特异性
卡培他滨和奥沙利铂。3化学疗法的挑战是对吉西他滨和顺铂的耐药性，吉西他滨和顺铂是转移性CCA的广泛使用的化学治疗药物。一些患者由于癌细胞突变而产生了对这些药物的抗性。4粘蛋白型和混合型CCA对化学疗法和分子靶向剂的反应不同。这一发现强调了基于CCA的特定亚型来裁缝策略以改善患者预后的重要性。5免疫疗法已成为包括CCA在内的癌症治疗中的一种治疗方式。6抗体和抗体片段，例如片段抗原结合（FAB），单链可变片段（SCFV）和可变重链（VH），在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。这些分子通过募集免疫成分或与细胞毒性药物链接而直接靶向并破坏癌细胞。7一些抗体，例如ipilimumab，恢复了表达免疫检查点抑制剂的耗尽的细胞，特别是T-淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡-1（PD-1），增强了对癌症的免疫反应。8抗体片段也充当T细胞或NK细胞中嵌合抗原受体的成分。9,10开发有效免疫疗法的主要挑战是特异性，因为肿瘤抗原通常源自形成异常或经历突变的自我抗原。11,12发现对癌细胞的抗体发现，而没有结合或与正常细胞结合，将最小化正常细胞的副作用，并具有高能力发展为有效的治疗工具。
CADTH 报销建议
一项国际性、双盲、随机、 III 期临床试验 (KEYNOTE-966，N = 1,069) 纳入了局部晚期、不可切除或转移性 BTC 患者，且该类患者此前未接受过治疗，结果表明，与安慰剂加吉西他滨和顺铂（以下简称安慰剂加化疗）相比，使用帕博利珠单抗加吉西他滨和顺铂（以下简称帕博利珠单抗加化疗）治疗可能会显著提高总生存期 (OS) 的概率。帕博利珠单抗联合化疗组的中位 OS 为 12.7 个月（95% 置信区间 [CI]：11.5 至 13.6），安慰剂联合化疗组为 10.9 个月（95% CI：9.9 至 11.6），风险比 (HR) 为 0.83（95% CI：0.72 至 0.95）。12 个月和 24 个月的 Kaplan-Meier (KM) 估计的 OS 率的组间差异分别为 7.5%（95% CI：1.6 至 13.4）和 6.8%（95% CI：1.7 至 11.9），因此表明帕博利珠单抗联合化疗具有生存优势。健康相关生活质量 (HRQoL) 评估表明，与单纯化疗相比，在化疗中添加帕博利珠单抗可能不会产生任何有临床意义的差异；但由于 HRQoL 评估中缺少大量数据，因此证据的确定性较低。
数据+人工智能雷达 2022 - 让人工智能成为现实
要在动态和不可预测的环境中运行，必须通过强化学习、生成对抗网络 (GANS) 和高级神经网络构建自主 AI 系统。所有这些使公司能够参与持续学习并根据新刺激不断发展。过渡到能够感知、响应和顺利发展的实时企业可能令人生畏。10 但可以通过采用具有空间和灵活性的技术架构来整合自主信息流，从而使这变得更容易。利用自主 AI 不仅仅是增加带宽和处理更多位的问题。它需要公司以不同的思维方式思考。
人工智能生成音乐评估方法综合综述
随着人工智能生成技术的发展，智能音乐生成产生了大量的工作和应用[1, 2, 3, 4]。具体来说，音乐生成可以进一步分为两种类型：符号域和音频域。符号域中的音乐生成以 MIDI 格式存储，其文本和顺序数据特性有利于其在主要深度学习模型（例如 LSTM [9, 10]、自动编码器 [11]、RBM [12] 和 GAN [13]）中的应用（例如 MidiNet [5]、MuseGAN [6]、BandNet [7] 和 TeleMelody [8]）。对于音频域，还可以根据音频的特征对不同频段进行分析，以获得用于模型训练的矢量化数据（例如 Jukebox [14]、WaveNet [15]）。除了从 MIDI 数据集或音频数据集生成音乐外，
ICU
预测模型和评分系统被广泛用于重症监护医学，用于预后，质量措施，重症监护病房（ICU）（ICU）或科学理由之间的比较。简化的急性生理评分-II（SAPS-II）（1），24小时II后死亡率概率模型（MPM 24 -II）（2），急性生理学和慢性健康评估 - II（Apache-II）（Apache-II）（3）（3）（3）（3）和顺序器官失败评估（SOFA）（SOFA）（SOFA）（4）对此进行了验证，但对此进行了验证。尽管如此，其中一些评分系统也用于ICU接受的心脏手术人群（5）（6）。唯一用于包括心脏手术患者的唯一一般ICU得分系统是急性生理和慢性健康评估 - IV模型（Apache-IV），该模型于2006年发表（7）。
分子靶向肝内胆管癌的靶向和全身疗法：多学科AP
大多数患有肝内胆管癌（ICC）的患者被诊断出患有晚期疾病。对于具有可切除肿瘤的个体，淋巴结清扫术的R0切除是最好的治疗方法。切除后，用卡皮替他的辅助治疗是当前的护理标准。对于患有不可切除或远距离转移性疾病的患者，吉西他滨和顺铂的双重化学疗法是最具利用的一线方案，但是最近使用三重态的研究甚至是增加了免疫疗法的增加，也开始改变了全身治疗的范例。分子疗法最近已获得美国FDA批准用于具有可行基因组改变的患者的二线治疗。本综述着重于用于治疗ICC的多学科方法，重点是分子靶向和全身疗法。
2024 年夏季项目清单
人类糖蛋白 α-1-抗胰蛋白酶 (AAT) 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，其病理变体会错误折叠并形成自缔合聚合物，与 AAT 缺乏症有关。生化分析表明，AAT 在核糖体翻译过程中自然停滞，并形成强制性压缩中间体，该中间体在翻译后完成折叠，但在存在 Z 突变时容易发生错误折叠 (1)。在本项目中，我们旨在使用 19F NMR 光谱法表征核糖体上 AAT 中间体的结构。目前，19F NMR 是唯一能够直接观察共翻译折叠中间体的实验技术 (2)，而位点特异性标记允许分别通过化学位移分析和顺磁弛豫增强测量获取短程和长程结构信息。
肾上腺皮质癌的现状和未来靶向治疗
肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见的恶性肿瘤，预后较差。目前的治疗标准包括对局部可切除的疾病进行完全手术切除，对晚期 ACC 患者进行全身治疗，单独使用米托坦或与依托泊苷、阿霉素和顺铂联合使用。然而，全身治疗对 ACC 的疗效非常有限，毒性反应发生率很高。了解改变的分子通路对于确定目前尚不存在的有效治疗方案至关重要。在这篇综述中，我们讨论了 ACC 分子分析的最新进展，重点关注各种基因组和表观遗传失调导致的失调通路。我们讨论了分子改变的潜在转化治疗意义。此外，我们回顾并总结了最近的临床试验和正在进行的试验的结果。
非编码 RNA：胰腺癌耐药性的新兴调节剂
胰腺癌是全球第八大癌症死亡原因。包括吉西他滨、5-氟尿嘧啶、阿霉素和顺铂在内的化疗，免疫检查点抑制剂的免疫治疗以及靶向治疗已被证明可以显著改善晚期胰腺癌患者的预后。然而，大多数患者对这些治疗药物产生了耐药性，导致患者生存期缩短。导致胰腺癌耐药性的详细分子机制仍不清楚。越来越多的证据表明，非编码 RNA（ncRNA），包括微小 RNA（miRNA）、长链非编码 RNA（lncRNA）和环状 RNA（circRNA），参与胰腺癌的发病机制和耐药性的发展。在本综述中，我们系统地总结了各种 miRNA、lncRNA 和 circRNA 对胰腺癌耐药性的新见解。这些结果表明，针对肿瘤特异性 ncRNA 可能为胰腺癌治疗提供新的选择。