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抗糖尿病药物研发趋势：FDA 批准药物、临床试验中的新药以及全球销售
2 型糖尿病 (T2DM) 仍然是一个重大的医学问题，因为它在全球范围内的患病率不断上升，而且慢性高血糖状态与肥胖、肝病和多种心血管疾病密切相关。自胰岛素被发现以来，美国食品药品管理局 (FDA) 批准和停用了许多用于治疗糖尿病的抗高血糖药物疗法。为了提供抗糖尿病药物的最新趋势，本综述对主要的抗高血糖化合物类别及其作用机制进行了全面分析：胰岛素类型、双胍类、磺酰脲类、格列奈类 (格列奈类)、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (AGI)、噻唑烷二酮类 (TZD)、肠促胰岛素依赖性疗法、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型 (SGLT2) 抑制剂及其组合。治疗 T2DM 的治疗替代方案的数量正在增加，目前已有近 60 种药物获得 FDA 批准。除此之外，还有近 100 种其他抗糖尿病药物正在临床试验中进行评估。除了胰岛素疗法和二甲双胍的标准治疗外，还有新的药物组合，例如包含二甲双胍、SGLT2 抑制剂和二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂，在过去十年中得到了广泛使用。此外，正在进行的临床试验中还有几种有趣的替代品，例如洛贝格列酮、依培格列那肽和替泽帕肽。现代药物，如胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂、DPP4 抑制剂和 SGLT2 抑制剂在医药市场上越来越受欢迎，而发展中经济体中较便宜的非处方替代品正在增加。T2DM 的巨大异质性也推动了更加个性化和更易于获得的治疗。我们描述了正在进行的临床试验中的几种有趣的替代方案，这可能有助于在不久的将来实现这一目标。
呋喃香豆素类化合物激发能量的迁移
由于其灵敏度，荧光光谱法（Weber 等，2020；Keuler 等，2021）已成为生物医学研究中最常用的方法之一。基于香豆素的传感器在检测体内重金属残留量方面具有巨大的前景（Wei 等，2018）。目前，人们正在积极寻找抗癌药物（Shen 等，2019；Spreckelmeyer 等，2018）。由于肿瘤细胞的活性和选择性不佳，抑制剂的数量非常有限，其作用仍然未知。该工作的作者介绍了一种基于香豆素支架和低分子量酚类化合物的抗癌抑制剂（Bai 等，2021）的研究，并展示了其通过破坏微管蛋白聚合在癌症治疗中的治疗效果。人们越来越关注对氧化还原电位有反应的癌细胞的化疗。化疗分子通过自破坏接头附着在荧光团上（Odyniec 等人，2019 年）。人们正在积极寻找一种既可以作为诊断剂又可以作为治疗剂的“荧光接头”。这种治疗诊断前药可以在自破坏香豆素接头的基础上制造出来。利用虚拟组合化学和分光光度法合成各种香豆素衍生物的可能性非常大，这使得作者（Rauhamäki 等人，2018 年）能够基于 3-苯基香豆素制造出一种强效的低分子量癌症抑制剂。发现新化合物在浓度为100 nM至1 μ M时可引起> 70％的抑制，而6-甲氧基-3-（4-（三氟甲基）苯基）-2H-色满-2-酮在浓度约为56 nM时可引起抑制。同时，没有任何取代基，3-苯基香豆素没有生物学效应。在（Ibrar等，2018）中，显示在阿尔茨海默病的治疗中，香豆素噻唑和恶二唑的有效作用是抑制胆碱能神经元中乙酰胆碱的水解
对卫生政策/实践/研究/医学教育的影响：本研究报告了Yacon抗糖尿病活动的潜力（Smallan
简介：糖尿病（DM）是一种慢性疾病，具有自由基和碳水化合物 - 水解酶在其进展中起关键作用。Yacon或Smallanthus sonchifolius（poepp。）H.ROB是一种低糖作物，已显示出有希望的生物活性。这项研究旨在探索Yacon Tuber提取物（YTE）的抗糖尿病和抗氧化潜力。Methods: YTE's antioxidant and enzyme inhibitory activities were assessed using 2,2-diphenyl- 1-picrylhydrazyl (DPPH) at concentrations of 6.25, 12.5, 25, 50, 100, 200 µg/mL, hydrogen peroxide (H₂O₂) scavenging activity at 12.5, 25, 50, 100, 200, 400 µg/mL, 3-乙基苯甲噻唑啉-6-磺酸（ABT）和铁降低抗氧化能力（FRAP），在1.56、3.13、6.25、12.5、25、25、50 µg/ml。抑制α-淀粉酶，α-葡萄糖苷酶（6.25、12.5、25、50、100、100、200 µg/ml）和葡萄糖6-磷酸酶（G6Pase）（5.51，11.03，22.6，22.6，22.6，44.12，44.12，844.12，88.24，176.47 g/ml）。植物化学分析确定了关键的生物活性化合物，并确定了IC₅₀值以量化YTE的抗氧化剂和抗糖尿病电位。结果：YTE包含类黄酮，萜类，三萜和酚类化合物。与其他浓度相比，它在200、50、400和50 µg/ml的DPPH，ABTS，H₂O₂和FRAP测定中显示出最高的抗氧化活性（P <0.05）。在DPPH，H₂O₂和ABTS分析中，IC₅₀值分别为105.77μg/ml，726.64μg/ml和61.03μg/ml。以50 µg/ml的速度为338.68μm/μgfe（II）。yte还抑制了174.95μg/ml，222.17μg/ml和112.51μg/mL的IC₅₀值的α-淀粉酶，α-葡萄糖苷酶和G6Pase。结论：YTE表现出显着的抗氧化特性，并抑制了碳水化合物 - 水解酶，表明其作为抗糖尿病剂的潜力。
阿尔平肽：抗人类胃癌的潜力和尿素抑制活性在体外
简介：alpinetin是中药的生物活性组成部分。这种化合物是Al-Pinia katsumadai Hayata种子的主要成分之一，是类黄酮的成员，具有抗激素，抗菌和其他重要的进口抗性疗法和低系统性毒性的抗炎，抗菌和其他重要的治疗活性。材料和方法：在我们的研究中，Iniquiritigen-IN对HMG-COA还原酶的抑制作用显示出较低的IC 50 = 21.86±1.44 µg/ ml。进行了一项分子对接研究，作为一项互补研究，以提供有关在尿素酶的情况下氨基甲酸蛋白酶生物学活性的其他数据。对接计算表明，对接得分为–5.097（kcal/mol）的阿替汀具有与酶的可接受的结合亲和力，并且由于该化合物产生的各种疏水接触和氢键，因此可以将alpinetin视为尿布的抑制剂抑制剂。结果：在研究的细胞和分子部分中，通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基-2-基）评估了用氨基甲酸治疗的细胞-2,5-二甲基-2H-2H-2H-四唑双唑胺（MTT）分析48 h，因为细胞毒性和抗脉络膜脉络膜脉络膜脉络膜脉络膜脉络膜脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络膜脉络膜脉络膜均为脉络膜均高（抗蛋白酶）均为敏感性均为敏感性均高（抗蛋白酶）均为敏感性较高4（MT））内皮细胞（HUVECS））和胃癌细胞系，即SNU-1，HS 746T和KATO III。针对SNU-1，HS 746T和KATO III细胞系，Alpinetin的IC 50值分别为426、586和424 µg/mL。在存在阿替肽的情况下，恶性胃细胞系的生存力依赖性降低剂量。结论：研究分子的抗人胃癌作用似乎是由于其抗氧化作用。
原发性代谢调整的自然变化决定了模型中的铵耐性。
酶活性通过用500μl的提取缓冲液进行vig口摇（20％（v/v）甘油，1％triton X-100（v/v），50 mm hepes – koH（ph 7.5），10 mm mgcl 2，1 mm edta，1％triton x-100（v/v），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（v/v），1％X-100（v/v），1％MM emMM MM E.酸，1 mm苯甲米丁，20μM亮肽素，0.5 mM DTT，1 mM苯基甲基磺酰基氟化物，10％聚乙烯基 - 丙吡咯烷酮（W/V）]。葡萄糖激酶（GK），FRUC TOKINAPE（FK），谷氨酸脱氢酶（GDH），磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（PEPC），苹果酸脱氢酶（MDH），丙酮酸激酶（PK），总浓酸酯（CM），米尔酸酯（CS），米尔酸酯（CM），米尔酸酯（CM）通过分光光度法测定NADP依赖性的异戊酸脱氢酶（ICDH）酶，并用机器化的微孔板测定法测定（Gibon等人。，2004）。在25°C孵育后，NAD（P）H的演变在340 nm处被固定在340 nm处。通过循环反应在570 nm处测量了GDH的活性，涉及在存在醇脱氢酶和苯嗪硫代硫酸盐的情况下，涉及3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑四唑。cs ac ac titive。（2003）。通过检查生物标准（番茄叶提取物）的恢复，并确保提取物的稀释对活动的估计没有影响，如Bénard和Gibon（2016）所述，可以通过检查生物标准的恢复（番茄叶提取物）来验证。
引用：Dambha-Miller H、Albasri A、Hodgson S 等人。目前英国处方药可能会上调或下调 COVID-19 中的 ACE2
摘要 目的 审查英国常规处方药可能上调或下调 ACE2 并可能影响 COVID-19 疾病的证据。设计 系统评价。数据来源 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Cochrane 图书馆和 Web of Science。研究选择任何使用动物或人类模型的设计，将英国目前处方的药物与对照组、安慰剂组或假手术组进行比较，并报告对 ACE2 水平、活性或基因表达的影响。数据提取和合成 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Cochrane 图书馆、Web of Science 和 OpenGrey，从建库到 2020 年 4 月 1 日。使用系统评价实验室动物实验中心 (SYRCLE) 动物研究偏倚风险工具和 Cochrane 人体研究偏倚风险工具评估方法学质量。结果我们筛选了 3360 个标题，纳入了 112 项研究，其中 21 种不同的药物类别被确定为影响 ACE2 活性。十项研究是在人类身上进行的，一百零两项研究是在动物模型中进行的，没有一项研究检查了人肺中的 ACE2。最常检查的药物是血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) (n=55) 和 ACE 抑制剂 (ACE-I) (n=22)。报告上调的研究多于下调的研究：ACE-I (n=22)、ARB (n=55)、胰岛素 (n=8)、噻唑烷二酮 (n=7) 醛固酮激动剂 (n=3)、他汀类药物 (n=5)、雌激素 (n=5) 钙通道阻滞剂 (n=3) 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂 (n=2) 和非甾体抗炎药 (NSAID) (n=2)。结论大量学术文献和媒体报道了某些药物可能减轻或加剧 COVID-19 疾病。这导致了对重新利用的药物进行试验，并导致患者和临床医生对继续或停止处方药物产生不确定性。我们的审查表明，目前处方药对 ACE2 的影响在体内研究不足，特别是在 SARS-CoV-2 病毒似乎发挥其致病作用的人类肺部中。我们没有发现令人信服的证据证明开始或停止目前处方的药物会影响 COVID-19 疾病的结果。
最近的理解和见解
eCent研究结果已将二甲双胍确定为77％的患者开始服用2型糖尿病的药物治疗的初始药物选择，其中1个反映治疗模式很大程度上符合临床指南。但是，为了实现长期血糖控制，大多数患者最终都需要与其他抗糖尿病药物（ADM）类别组合疗法。2在二甲双胍单一疗法失败后初始二线ADM的选择正在迅速增加，多个治疗类别表现出有效的血糖控制以及心血管和肾脏益处。3-7然而，尚无临床共识，即与二甲双胍结合使用ADM作为初始的二线药物疗法。Currently, the following 5 noninsulin ADM classes are available when metformin monotherapy is no longer sufficient for glycemic control: sulfonylureas/meglitinides (henceforth, sulfonylureas), dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP4is), sodium-glucose cotrans- porter 2 inhibitors (SGLT2is), glucagon-like肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）和噻唑烷二酮（TZD）。实践指南指导临床医生选择二线ADM时要考虑多个因素，包括该药物对血糖控制的影响，8个心血管事件，4,9肾脏疾病进展，10和体重。还应考虑基于潜在益处，不良影响和药物成本的11名患者偏好。有限的数据描述了二甲双胍单一疗法失败后ADM使用模式。最近对2型糖尿病的成年人进行的一项全国研究发现，大约一半接受二甲双胍单药治疗的患者需要在3。4年内进行二线治疗，而磺胺尿路是最常见的选择。12 National data on US adults with type 2 diabetes demonstrate the following consistent trends in second-line ADM use over the past 20 years: (1) a large proportional decrease in TZD use, (2) a small reduction in sulfonylurea use, and (3) increases in use of newer medication classes (ie, DPP4is, GLP-1 RAs, and SGLT2is) after introduction to market.12-14尽管在二线治疗开始后，先前的研究已经检查了一些ADM的变化，但1,12,15-17该文献尚未检查患者和临床医生的观点的所有类型的药物变化，即中断
抗糖尿病药对勃起功能障碍的影响
背景：勃起功能障碍（ED）被认为是糖尿病（DM）的并发症之一，影响约35-75％的糖尿病患者。研究表明，抗糖尿病药物可能会缓解糖尿病患者，但不同药物类别的影响仍然未知。目的：我们的研究旨在研究各种抗糖尿病药物对ED的影响。材料和方法：遵守系统审查和荟萃分析（PRISMA）指南的首选报告项目，进行了系统的审查和荟萃分析，重点是将抗糖尿病药物和ED关联的临床研究。从PubMed，Embase和Cochrane库数据库中寻求相关研究。审查经理5.4.1促进了荟萃分析和亚组分析，而Stata 15.1被用于敏感性分析，以确保结果鲁棒性。结果：初始搜索在数据库中产生了3,906篇文章。在筛选了3,906篇文章的标题和摘要并对30篇选定文章进行全文综述后，我们最终选择了三项研究进行分析。我们最重要的发现是，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAS）在改善糖尿病患者的勃起功能障碍方面表现出优于二甲双胍的优势（Z = 2.41，p = 0.02），在BMI或肥胖具有较高的患者中观察到了特别值得注意的作用（Z = 2.26，P = 0.02，P = 0.02）。这表明GLP-1RA可能为该患者人群提供有希望的治疗选择。此外，噻唑烷二酮可能会增强性功能，尽管其安全性和功效需要进一步确认。acarbose，胰岛素和钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2I）也显示出对ED产生积极影响的潜力，但需要更多的研究来确定其功效。最后，二甲双胍和磺酰脲对ED的影响尚不确定，而现有研究的证据混杂。结论：总而言之，GLP-1RA在改善糖尿病患者的勃起功能障碍方面表现出比二甲双胍的优势。其他抗糖尿病药物还显示出增强该人群中勃起功能的潜力，但是需要进一步的广泛临床试验来解决知识差距和安全问题。关键词：抗糖尿病药物，勃起功能障碍，肥胖，胰高血糖素样肽-1受体激动剂，血管内皮功能
抽象糖尿病是一个实质性的医学问题，由于久坐的生活方式，不健康的饮食习惯和OBE
抽象糖尿病是一个实质性的医学问题，由于久坐的生活方式，不健康的饮食习惯和肥胖率的增加，全球正在增加。糖尿病与肥胖之间存在紧密的关系。几项流行病学研究表明，有80％的T2D患者肥胖或超重。的确，免疫系统攻击在自身免疫性疾病T1D中产生胰岛素的胰腺β细胞。当人体几乎不会产生胰岛素很少时，就会发生高血糖水平。经常与不健康的习惯有关，包括没有足够的运动，吃得不好和超重。心脏病，糖尿病神经病，肾脏问题，酮症酸中毒和神经损伤只是两种类型更常见的许多健康后果中的某些。抗糖尿病药（如二甲双胍）可用于降低血糖水平。磺酰脲，橄榄石和噻唑烷二酮是一些最常见的口服抗糖尿病（OADS），对于新分析的2型糖尿病，葡萄糖酶抑制剂是改善高血糖控制的成本效益策略。作为针对T2D的第二道防线，您可能会开处方酶抑制剂（DPP-4I），肾脏SGLT-2I的抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体的激动剂。对口服抗糖尿病药物方案的依从性不佳与2型糖尿病患者的治疗衰竭和其他后果有关，这是一个集体的医疗问题。他们的工作是保持公众健康。关键词：抗糖尿病药物，CDSCO，OAD，组合治疗。国际药品保证杂志。acarbose，miglitol，alogliptin，sitagliptin，sitagliptin-二甲甲曲霉，tirzepatide，liraglutide，liraglutide，nateglinide，dateglinide，depagliflinide，dopaglifliflozin，empagliflifliflifliflozin-mettrenmin，empagliflozine-metizide-metigizide-metig-metig-metig----------- CDSCO已批准了吡格列酮 - 阿洛氏素和吡格列酮 - 甲基甲曲霉，以及其他抗糖尿病药物。全世界，监管机构负责确保药品安全，有效，并且在药物生命周期的每个阶段，从开发到制造到营销的每个阶段。国际药品保证杂志（2024）； doi：10.25258/ijpqa.15.2.79如何引用本文：Tiwari A，Mishra B，MishraS。过去五年中新近CDSCO批准的抗疾病药物的科学数据的汇编：综述。2024; 15（2）：1072-1080。支持来源：零。利益冲突：无
肠道微生物群在溃疡性结肠炎中的作用
单基因糖尿病是治疗糖尿病治疗方法的最佳例子（Naylor等，2024）。It has three main clinical forms: 1) Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY), which is an autosomal dominant disorder, 2) Neonatal Diabetes Mellitus (NDM), which is usually an autosomal dominant disorder often caused by a de novo mutation or autosomal recessive, often syndromic and 3) the syndromes of Severe Insulin Resistance (SIRs), which can be主导或隐性遗传疾病。Mody和NDM是由影响胰腺β细胞发育，生存和/或功能的基因中的致病变异引起的，而SIRS是由影响胰岛素作用的基因中的致病变异引起的，从而影响胰岛素作用，从而导致高度胰岛素血症。注意到，关于GCK-MODY和HNF1A-MODY的实践共识指南，因为文献中有强大的数据可用。可从临床试验中获得有关其他类型的Mody/NDM的有限证据，并且有关此研究主题的大多数知识来自病例报告和病例系列。基本上，GCK，HNF1A，HNF4A和HNF1B基因中的突变占全球Mody患者的95％以上（Colclough等，2022; Saint-Martin等，2022）。作为GCK变体的携带者不需要任何治疗，带有HNF1A甚至HNF4A突变的患者可以对磺酰氟烷类（SU）类别的口服降糖药（OHA）反应，或其他与胰岛素不同的药物（Delvecchio等人（Delvecchio等人）不同）。ndm是由40多个β细胞基因的突变引起的，但其中两个（KCNJ11和ABCC8）约占病例的50％。11篇论文这两个基因是可行的，大多数载体通过SU处理达到最佳代谢控制（Bowman等，2018； Bowman等，2021）。最后，根据亚型，SIRS可能会对人类重组IGF1，瘦素，噻唑烷二酮和钠 - 葡萄糖共转运蛋白两个抑制剂（SGLT2IS）做出反应，这取决于亚型。该研究主题旨在为单基因糖尿病患者提供更新的治疗选择视图。已经特别注意疾病机制和适当的药物选择，以便为任何特定疾病（精密医学）提供适当的选择，以告知读者有关旧疗法的新疗法和重新利用旧疗法甚至新疗法。