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敲低SALL4抑制人体和体外肺癌细胞的增殖，迁移和侵袭
直到最近，索拉非尼（7）和兰瓦替尼（8）是唯一被批准用于晚期HCC一线治疗的靶向疗法。尽管在过去几十年中不断寻求有效的高级HCC药物治疗，但患者的生存却没有显着改善。基于检查员040（9）和主题演讲224（10），Nivolumab和pembrolizumab被批准为索拉非尼后的二线治疗。然而，在2019年，第一线与索拉非尼（11）和第三阶段主题演讲240相对于安慰剂与安慰剂（12）的结果是负面的，导致全球批准失败。实际上，这些药物都无法证明具有统计学意义的生存益处。在2020年，Finn等人。（13）报道了Imbrave 150的结果，Imbrave 150的结果是一项临床试验，其中atezolizumab [反编程的细胞死亡配体配体1（PD-L1）单克隆抗体（MAB）]和贝伐单抗研究了对索拉替尼的贝伐单抗，以在第一线设置中治疗先进的HCC。这种组合疗法的无进展生存期（MPF）为6.8个月，索拉非尼单一疗法明显超过4.3个月。尽管在组合疗法组中未达到总体生存期（MOS），但它比索拉非尼组的13.2个月MOS（HR = 0.58，95％CI，0.42-0.79）长得多。因此，
酸性离子通道1a（ASIC1A）的过表达促进乳腺癌细胞的增殖，迁移和侵袭
乳腺癌的诊断和治疗水平逐年改善，5年的存活率达到90％（7）。乳腺癌的全身治疗最初形成了一个成熟的系统，包括化学疗法，内分泌治疗，靶向疗法和免疫疗法。化疗仍然是乳腺癌全身治疗的主要方法，但是化学疗法具有严重的不良反应，并且容易受到耐药性。现有数据表明，几种细胞内蛋白在乳腺癌细胞中异常表达，并已作为治疗乳腺癌的治疗靶标，例如人表皮生长因子受体2（HER2），环氧氧合酶-2（COX-2）（COX-2），表皮生长因子受体（EGFR），血管源性生长因子（VEVAILIALILIALILIALILIALILIAL（VEVEL）（VEVER）（vevarffffffffffffffffffffffffffffffff）（vevarff）（8-1）因此，针对这些蛋白质的靶向药物已被设计并发现特定于某些类型的乳腺癌，尤其是在HER2阳性乳腺癌阳性的患者中，有针对性的治疗效果很好。免疫疗法也在治疗三重阴性乳腺癌方面取得了进展，III期临床研究130表明，免疫疗法在三层阴性乳腺癌的一线治疗中有效（13），
原创 Axin1通过靶向miR-650抑制肝细胞癌的增殖、侵袭、迁移及EMT
摘要：肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，生存率低。本研究旨在寻找一种敏感性和特异性高的新型分子，用于HCC的早期诊断和治疗评估。本研究旨在探讨Axin1对肝细胞癌细胞增殖、侵袭、迁移和上皮间质转化（EMT）的影响和重要作用。qRT-PCR结果显示HCC中Axin1表达水平较低，而miR-650表达水平较高。荧光素酶报告基因检测验证Axin1和miR-650 mRNA水平之间呈负相关。CCK-8检测结果显示在SK-HEP-1细胞中Axin1过表达显著抑制细胞增殖能力。划痕愈合实验结果显示Axin1过表达显著抑制细胞迁移能力。跨孔侵袭实验结果显示，过表达Axin1导致SK-HEP-1细胞侵袭能力下降；WB结果显示，过表达Axin1后，E-cad蛋白水平明显升高，N-cad、vimentin、snail蛋白水平明显降低；而过表达Axin1对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用可被miR-650模拟物所消除。本研究结果证实了过表达Axin1可能通过下调miR-650的表达来抑制细胞增殖、迁移、侵袭及EMT。
SOCS1与多种信号蛋白结合并抑制钢因子依赖性增殖
我们将SOCS1识别为试剂盒受体酪氨酸激酶信号通路的下游成分。我们表明，暴露于钢因子后，SOCS1 mRNA的表达迅速增加，而SOCS1通过其SRC同源性2（SH2）结构域与Kit受体酪氨酸激酶结合。先前的研究表明，SOCS1抑制了抑制Janus家族激酶的M1细胞的细胞因子介导的分化。相比之下，SOCS1的本构表达抑制了试剂盒的有线剂潜力，同时保持依赖钢因子的细胞存活信号。与Janus激酶不同，SOCS1不抑制KIT酪氨酸激酶的催化活性。为了定义SOCS1介导的抑制KIT依赖性有丝分裂发生的机制，我们证明SOCS1与信号蛋白GRB-2和Rho-family鸟嘌呤核苷酸交换因子VAV VAV结合。我们表明，GRB2通过其SH3结构域结合SOCS1与位于SOCS1 N末端的假定二苯胺决定因素，SOCS1与VAV的N末端调节区域结合。这些数据表明SOCS1是一个可诱导的开关，它调节增生信号，有利于细胞存活信号，并用作受体酪氨酸激酶信号途径中的衔接蛋白。关键字：grb2/sh2/sh3/信号转导/vav
无需核酸酶的基因组编辑赋予编辑肝细胞增殖优势并纠正威尔逊病
简介 威尔逊病 (WD) 是一种罕见的常染色体隐性铜代谢障碍，由 ATP7B 基因的致病变异引起，该基因编码 P 型铜转运 ATPase，主要在肝细胞中表达。ATP7B 在铜代谢中起着关键作用，为铜蛋白合成提供铜，并将过量的铜释放到胆汁中。ATP7B 功能丧失会导致肝脏中出现有毒的铜沉积，在较小程度上还会在脑、眼和肾脏中出现，从而导致慢性肝炎和肝硬化直至肝功能衰竭，以及精神和神经功能障碍。目前对 WD 的治疗方法是通过螯合剂去除铜沉积物和通过锌盐减少肠道对铜的吸收 (1)。这种疗法并非对所有 WD 患者都有效，对治疗无反应的患者通常需要肝移植 (2)。此外，治疗依从性往往是一个问题，尤其是在青少年中 (3, 4)。腺相关病毒 (AAV) 载体被认为是肝脏定向基因治疗的首选载体，并正在迅速进入临床 (5)。使用 AAV 载体的经典基因置换方法已在成年 Atp7b –/– 小鼠中实现了疾病纠正 (6)。然而，WD 可能在年轻个体中表现出来，在生长的肝脏中早期施用游离型 AAV 载体可能会导致由于肝细胞增殖而逐渐丧失转基因表达。此外，大多数 WD 患者在诊断时已经出现肝损伤 (7)，再生反应可能会进一步促进转基因稀释。相反，基因组编辑会导致永久性的基因组 DNA 修饰，如果发生增殖，子细胞会继承这些修饰，从而避免转基因稀释。AAV 介导的白蛋白 (Alb) 基因座内无启动子转基因的靶向整合已被开发为一种安全有效的肝脏定向基因组编辑方法 (8)。该策略利用
高压氧通过促进成纤维细胞增殖和内皮细胞血管生成促进糖尿病伤口愈合 - ScienceDirect
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ATG4促进了HCC中细胞的增殖，迁移和侵袭，并预测预后不良
摘要。- 目标：ATG14作为一种自动相关的蛋白质，已被证明通过调节细胞自噬来体现在肿瘤的进展中。我们旨在探索肝细胞癌（HCC）及其可能的分子机制中的ATG14水平。患者和方法：通过定量实时聚合酶链链（QRT-PCR）检查HCC组织和细胞系中的ATG14水平（QRT-PCR），并通过临床信息分析分析ATG14表达与临床参数之间的关系。分别通过进行细胞计数KIT-8（CCK-8）和Tran-Swell检验来评估ATG14对HCC细胞增殖和侵入性的影响。我们使用生物信息学分析和体外细胞实验进一步探讨了ATG14作用的潜在机制。结果：我们的数据表明，HCC组织和细胞系中ATG14水平异常增强，这预测了HCC患者的预后不佳。ATG14的下调标记为HCC细胞的增殖和迁移能力。 生物信息学分析表明，XIST可以通过结合多个miRNA（miR-195-5p，miR-497-5p，mir-424-5p和mir-16-5p）来调节ATG14。 此外，通过升高ATG14的表述，可以从ATG14和ATG14和XIST可以调节HCC的开发的可能机械性中来自动噬。 结论：总而言之，我们的数据预先验证了ATG14水平在HCC组织和细胞系中异常呈现，这预示了HCC患者的预后较差。ATG14的下调标记为HCC细胞的增殖和迁移能力。生物信息学分析表明，XIST可以通过结合多个miRNA（miR-195-5p，miR-497-5p，mir-424-5p和mir-16-5p）来调节ATG14。此外，通过升高ATG14的表述，可以从ATG14和ATG14和XIST可以调节HCC的开发的可能机械性中来自动噬。结论：总而言之，我们的数据预先验证了ATG14水平在HCC组织和细胞系中异常呈现，这预示了HCC患者的预后较差。
全基因组 CRISPR 筛选确定非典型 NF-kB 信号是密度依赖性增殖的调节剂
摘要上皮细胞具有维持适当细胞密度的内在机制，以实现正常组织形态形成和体内平衡。此类机制的缺陷可能导致增生和癌症发生。为了识别调节小鼠乳腺上皮细胞密度依赖性增殖的基因，我们开发了一种基于荧光泛素化细胞周期指示剂的荧光激活细胞分选检测，该检测用不同的荧光团标记细胞周期的不同阶段。利用这种强大的检测方法，我们进行了全基因组 CRISPR/Cas9 敲除筛选，筛选出在低密度下正常增殖但在高密度下继续分裂的细胞。出乎意料的是，其中一个热门结果是 Traf3，它是 NF- k B 信号的负调节剂，此前从未与密度依赖性增殖有关。我们证明 Traf3 的缺失会特异性地激活非规范的 NF- k B 信号。这反过来又触发了先天免疫反应，并通过阻止进入静止状态来驱动细胞分裂，而不依赖于已知的密度依赖性增殖机制，包括 YAP/TAZ 信号和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。
细胞融合增强间充质肿瘤杂交细胞的能量代谢以维持其增殖和侵袭
背景：细胞间融合正在成为各种癌症类型转移过程的关键要素。我们最近发现，由恶性前期（IMR90 E6E7，即 E6E7）和恶性（IMR90 E6E7 RST，即 RST）间充质细胞自发融合而产生的杂交体重现了人类未分化多形性肉瘤 (UPS) 的主要特征，具有高度重排的基因组和增强的扩散能力。为了更好地描述这些杂交体的内在特性，我们在此研究了它们与亲本相比的代谢能量特征。结果：我们的研究结果表明，杂交体具有类似瓦尔堡的代谢，就像它们的 RST 对应物一样。然而，杂交体表现出更大的代谢活性，增强了糖酵解以增殖。有趣的是，通过使用 5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1- β -D-呋喃核苷 (AICAR)（一种 5 ′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活剂）改变代谢环境条件，特异性地降低了杂交瘤的生长，并且还消除了表现出增强糖酵解的杂交瘤的侵袭能力。此外，AICAR 可有效阻断与人类 UPS 细胞系侵袭性相关的肿瘤特征。
表观遗传因子ZRF1调节中肠再生期间肠道干细胞的增殖
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