XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System复发性
对辅助免疫疗法的临床评估INO-3107，患有复发性呼吸乳头瘤病患者（RRP）
客观：评估INO-3107的安全性，免疫原性和功效，这是一种DNA疫苗，旨在引起针对HPV-6和HPV-111的靶向T细胞反应，对成年患者的成人呼吸疾病患者（RRP; NCT04398433）的经常性呼吸道乳头状瘤病患者（rrp;在给药之前（中值4手术/前一年）。Ino-3107是通过肌肉内（IM）通过设备在第0、3、6和9周进行的。患者在首次剂量后的14天内进行了手术延伸，并在筛查时进行了喉镜检查和第6、11、26和52周。主要终点是通过治疗不良事件（TEAE）评估的安全性和耐受性。次要终点包括INO-3107后手术干预的频率和细胞免疫反应。结果：在研究中招收的32名成年RRP患者中，13（41％）报告了与治疗相关的AE。最常见的与治疗相关的AE报告的是注射部位疼痛（31％）和疲劳（9％）。一个茶（疼痛）是2级严重程度。所有其他TEAE报告均为1年级。没有报告与治疗相关的不良事件大于2级严重程度。修改的Derkay-Pransky严重程度得分从基线到第52周提高。INO-3107诱导耐用的细胞反应，并能够针对HPV-6和HPV-11产生T细胞。在26例患者中证明了手术的降低（81.3％）。结论：Ino-3107是可以忍受的和免疫原性的。证据证明了临床益处，因为与基线相比，大多数接受治疗的成年RRP患者需要更少的手术程序。
焦虑与复发性心血管事件的关联
这项前瞻性队列研究利用了U-Care心脏病试验的数据。参与者（n = 935，心肌梗塞后）回答了医院的焦虑和抑郁量表（HADS：焦虑量表）和心脏焦虑问卷（CAQ：恐惧，回避和注意力量表）。HADS焦虑反映了生理方面，CAQ恐惧反映了认知和情感方面，CAQ回避反映了行为方面，CAQ的注意力反映了焦虑的认知方面。COX回归用于估计焦虑与复发性重大心脏事件（MACE）之间的风险。在随访期（平均2。9年）中，有124个人（13％）经历了指定的MACE端点。HADS焦虑和CAQ总数都与MACE的风险增加有关[危险比（HR）= 1.52，95％置信区间（CI）：1.15–2.02和HR = 1.30，95％CI：1.04-1.64]。在CAQ子量表中，有支持回避和狼牙棒风险之间的ciation（HR = 1.37，95％CI 1.15-1.64），但没有引起关注和恐惧。
人类脑皮质的遗传异常神经元的围产期减少 综合基准基于纳米孔的DNA甲基化检测的基准测试onkar kulkarni 1,2，*，Reuben Jacob Mathew 1，*，Lamuk Zaveri 1，* Anxa1+多巴胺神经元脆弱性定义了前驱帕金森氏病Bradykinesia和程序性运动学习障碍 Farnesyl转移酶KO-2806将复发性肿瘤重新敏感为RAS抑制 在石油中揭示古老的DNA：洞悉地球隐藏的生活事件和 远程感应北极甲烷 硝基化动力学的失调促进硝化应力，并有助于心脏代谢心力衰竭，并保留的射血分数 抗生素对东非社区中铜绿假单胞菌基因组表达的影响：系统评价 白色念珠菌通过激活EGFR诱导缺氧反应，以促进结直肠癌的进展 烯醇酶-1对于急性炎症期间的中性粒细胞募集至关重要 流体智能与认知图形成的神经测量有关
1。马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院神经病学系2。 马萨诸塞州波士顿儿童医院儿科，遗传学和基因组学系 马萨诸塞州波士顿哈佛医学院生物医学信息学系4. 美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院和马萨诸塞州医学院和马萨诸塞州的健康科学与技术计划5. 霍华德·休斯医学院，雪佛兰大通，马里兰州6。 生物学和生物医学科学研究生课程，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿7。 Ph.D. 日本伊巴拉基塔库巴大学的人类生物学计划，日本8。 生命与环境科学研究所，杜斯库巴大学，杜斯库巴大学，日本伊巴拉基，日本†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 *信件：Christopher.walsh@childrens.harvard.edu; peter_park@hms.harvard.edu马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院神经病学系2。马萨诸塞州波士顿儿童医院儿科，遗传学和基因组学系马萨诸塞州波士顿哈佛医学院生物医学信息学系4.美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院和马萨诸塞州医学院和马萨诸塞州的健康科学与技术计划5.霍华德·休斯医学院，雪佛兰大通，马里兰州6。生物学和生物医学科学研究生课程，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿7。Ph.D. 日本伊巴拉基塔库巴大学的人类生物学计划，日本8。 生命与环境科学研究所，杜斯库巴大学，杜斯库巴大学，日本伊巴拉基，日本†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 *信件：Christopher.walsh@childrens.harvard.edu; peter_park@hms.harvard.eduPh.D.日本伊巴拉基塔库巴大学的人类生物学计划，日本8。生命与环境科学研究所，杜斯库巴大学，杜斯库巴大学，日本伊巴拉基，日本†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。*信件：Christopher.walsh@childrens.harvard.edu; peter_park@hms.harvard.edu
DNA感应炎症体引起复发性动脉粥样硬化中风
尽管目前建立了二级预防策略1，但中风后早期反复事件的风险仍然很高。风险特别高，超过10％的患者患有早期复发事件1,2。然而，尽管这种临床现象具有巨大的医疗负担，但导致血管风险增加和复发性中风增加的潜在机制在很大程度上尚不清楚。在这里，使用中风诱导的复发性缺血的新型小鼠模型，我们表明，中风会通过增加无细胞的DNA来激活弱势动脉粥样硬化斑块中AIM2炎症体的激活。中风后增强的牙菌斑炎症导致牙菌斑不稳定和动脉粥样硬化，最终导致索引中风后几天内导致动脉栓塞和复发性中风。我们还证实了实验性心肌梗塞以及急性中风患者的颈动脉牙菌斑样品后牙菌斑不稳定的关键步骤。快速中性粒细胞肠病被确定为中风后无细胞DNA的主要来源，Net – DNA是导致AIM2炎症体激活的病因。降低了实验中风后中风复发的速率。我们的发现对动脉粥样硬化患者的出现缺血事件后高复发率提出了解释。此处发现的详细机制提供了临床上未知的治疗靶标，我们为防止复发事件显示出很高的功效。靶向远程组织损伤后DNA介导的炎性体激活代表了预防早期复发事件的进一步临床发展的有希望的途径。
克拉屈滨和那他珠单抗治疗高度活跃的复发性
目前，许多被诊断为 MS 的患者开始接受获批的一线治疗。这些包括可能被认为疗效较低或中等的疾病改善疗法，如干扰素或醋酸格拉替雷。有人建议，对于患有高度活跃疾病的患者，需要开始使用疗效更高的药物进行治疗以改善长期结果。可以对高度活跃的 RRMS 患者试用多种治疗方法，但需要具有不同作用机制和给药方式的其他治疗方案。之前曾审查过那他珠单抗和克拉屈滨用于 RRMS 患者，但并非专门用于高度活跃疾病患者。本审查将评估克拉屈滨和那他珠单抗对高度活跃的 RRMS 成人患者的比较疗效和危害
多年复发性心包炎疾病持续时间在意大利患者中：停止长期IL-1途径抑制后的临床结局提供
1。Imazio M，Lazaros G，Gattorno M等。 抗心包炎的抗Interleukin-1药物：心脏病学家的底漆。 EU HEART J 2022; 43：2946-2957。 2。 Chiabrando JG，Bonaventura A，Vecchie A等。 急性和复发性心包炎的治疗。 J Am Coll Cardiol 2020; 75：76-92。 3。 Klein AL，Imazio M，Cremer P等。 白介素-1捕获rilonacept在复发性心包炎中的第3阶段试验。 NEJM 2021; 384：31-41。 4。 iMazio M，Klein AL，Brucato A等。 长期rilonacept持续持续的心包炎复发风险降低。 Jaha 2024; 13（6）：E032516。 5。 Brucato A，Lim-Watson MZ，Klein A等。 白介素-1诱捕性rilonacept改善了复发性心包炎患者的健康相关生活质量和睡眠：第三阶段临床试验狂想曲的结果。 j am heart Assoc 2022; 11（20）：E023252。Imazio M，Lazaros G，Gattorno M等。抗心包炎的抗Interleukin-1药物：心脏病学家的底漆。EU HEART J 2022; 43：2946-2957。 2。 Chiabrando JG，Bonaventura A，Vecchie A等。 急性和复发性心包炎的治疗。 J Am Coll Cardiol 2020; 75：76-92。 3。 Klein AL，Imazio M，Cremer P等。 白介素-1捕获rilonacept在复发性心包炎中的第3阶段试验。 NEJM 2021; 384：31-41。 4。 iMazio M，Klein AL，Brucato A等。 长期rilonacept持续持续的心包炎复发风险降低。 Jaha 2024; 13（6）：E032516。 5。 Brucato A，Lim-Watson MZ，Klein A等。 白介素-1诱捕性rilonacept改善了复发性心包炎患者的健康相关生活质量和睡眠：第三阶段临床试验狂想曲的结果。 j am heart Assoc 2022; 11（20）：E023252。EU HEART J 2022; 43：2946-2957。2。Chiabrando JG，Bonaventura A，Vecchie A等。急性和复发性心包炎的治疗。J Am Coll Cardiol 2020; 75：76-92。3。Klein AL，Imazio M，Cremer P等。 白介素-1捕获rilonacept在复发性心包炎中的第3阶段试验。 NEJM 2021; 384：31-41。 4。 iMazio M，Klein AL，Brucato A等。 长期rilonacept持续持续的心包炎复发风险降低。 Jaha 2024; 13（6）：E032516。 5。 Brucato A，Lim-Watson MZ，Klein A等。 白介素-1诱捕性rilonacept改善了复发性心包炎患者的健康相关生活质量和睡眠：第三阶段临床试验狂想曲的结果。 j am heart Assoc 2022; 11（20）：E023252。Klein AL，Imazio M，Cremer P等。白介素-1捕获rilonacept在复发性心包炎中的第3阶段试验。NEJM 2021; 384：31-41。4。iMazio M，Klein AL，Brucato A等。长期rilonacept持续持续的心包炎复发风险降低。Jaha 2024; 13（6）：E032516。5。Brucato A，Lim-Watson MZ，Klein A等。白介素-1诱捕性rilonacept改善了复发性心包炎患者的健康相关生活质量和睡眠：第三阶段临床试验狂想曲的结果。j am heart Assoc 2022; 11（20）：E023252。
微生物群和复发性妊娠损失（RPL）
摘要：复发性妊娠丧失（RPL）影响1-2％的女性，其触发因素尚不清楚。几项研究表明，阴道，子宫内膜和肠道菌群可能在RPL中起作用。局部菌群中乳酸乳杆菌的数量减少与局部（阴道和子宫内膜）炎症反应和免疫细胞激活的增加有关，从而导致妊娠丧失。炎症反应可能是由革兰氏阴性细菌，脂多糖（LPS），病毒感染，霉菌病或亚型（肿瘤生长）触发的。由微生物群产生的细菌结构和代谢产物可能参与免疫细胞调节，并可能负责免疫细胞活化和分子模仿。肠道微生物群代谢产物可能会增加循环促炎性淋巴细胞的量，进而将其迁移到阴道或子宫内膜组织中。局部促炎性TH1和TH17亚群，局部Treg和耐受性NK细胞的减少对妊娠丧失的增加负责。局部微生物群可以调节局部炎症反应，从而增加妊娠成功。分析局部和肠道微生物群可能需要表征某些RPL患者。尽管尚未证明口服益生菌可以改变阴道或子宫内膜微生物群，但其产生的代谢产物可能使患者受益。乳酸乳杆菌将移植到阴道中可能会增强所需的免疫耐受性反应，以达到正常的妊娠。尚未充分研究激素刺激和孕激素对妊娠早期妊娠对菌群的影响，在该领域需要进行更多的研究。精心设计的临床试验需要确定RPL中微生物群调制的益处。
尼沃单抗到达复发性胶质母细胞瘤患者的脑病变部位，诱导 T 细胞活性并上调检查点通路
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性程度较高的脑肿瘤，预后较差。尽管免疫疗法正在被探索作为 GBM 患者的潜在治疗选择，但目前尚不清楚全身免疫疗法是否能够达到并改变脑内的肿瘤微环境。我们评估了在手术前 1 周接受抗 PD-1 免疫检查点抑制剂 nivolumab 的患者的免疫特征，并与未接受过 nivolumab 治疗而接受挽救性切除术的对照患者进行了比较。我们观察到 nivolumab 与脑内肿瘤内和组织驻留 T 细胞结合的饱和水平，这意味着 nivolumab 的饱和水平可以到达脑肿瘤。在 nivolumab 治疗后，在肿瘤驻留 T 细胞群中观察到 T 细胞活化和增殖的显著变化，并且外周 T 细胞上调趋化因子受体
DNA识别蛋白反应的处理 CHADS2，CHA2DS2-VASC和R2- ... 的预测价值 使用整个基因组序列和基因组信息进行分析... 使用家庭高级... 提取菠萝叶纤维 兽医医学杂志 开发脊椎病变性治疗更新* catnet：键的小样本传输学习方法... 审查 - CAR -T细胞疗法对T细胞疲劳和固体癌症的挑战 创建日语版本的人格化趋势量表1，2，2，3，4 角膜：再生医学的理想组织 阅读目标对L2阅读中全球因果相干性的监测的定量和定性效果 日本杂志极端粒子学会卷21_2 韩国食品交付塑料包装的消费和碳足迹 复发性子宫内膜癌，在长期服用pembrolizumab期间出现胰腺炎... 一种分析食品成分和危险物质的新工具：味蕾 严重图雷特综合征患者丘脑深脑刺激的手术概念和长期结局：单中心体验
收到2023年10月5日；修订的手稿于2023年10月26日收到； 2023年11月1日接受； J-Stage Advance出版物在线发布于2023年12月15日初次评论：12天心理学系，Yamanashi大学，Chuo医学院（T.H.，T.N.，T.N.，T.Y.，M.U.，M.U.，T.K.，A.S。）；富士富士市富士市心脏病学系（J.N.，J.O。）;喀夫市科福市医院心脏病学系（Y.S.，T.S。）; Kofu Kofu Jonan医院心脏病学系（H.T.）; Kofu Yamanashi县中央医院内科部（K.U.）; Yamanashi Yamanashi Kosei医院心脏病学系（T.A.），日本邮寄地址：Yamanashi大学心脏病学系医学博士Takeo Horikoshi，医学院心脏病学系，1110 Shimokato，Chuo 409-3898，日本。电子邮件：thorikoshi@yamanashi.ac.jp所有权利都保留给日本循环协会。有关权限，请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
复发性 RhoGAP 基因融合 CLDN18- ARHGAP26 ...
摘要 目的 胃癌基因组研究发现了影响 RHO 信号传导的高度复发性基因组改变，尤其是在弥漫性胃癌 (DGC) 组织学亚型中。这些改变包括导致粘附蛋白 CLDN18 与 RHO 调节剂 ARHGAP26 融合的染色体间翻译。这些融合构建体如何影响 RHO 通路的活性，以及它们对胃癌发展的更广泛影响仍不清楚。在此，我们开发了一个模型，让我们能够研究这种融合蛋白在 DGC 发病机制中的作用，并确定具有这些改变的 DGC 肿瘤的潜在治疗靶点。设计 我们建立了一个转基因小鼠模型，将 LSL-CLDN18-ARHGAP26 融合基因改造到 Col1A1 基因座中，在那里它的表达可以被 Cre 重组酶诱导。利用由此模型生成的类器官，我们评估了其致癌活性以及融合蛋白对 RHOA 通路的生化作用及其在 DGC 发病机制中的下游细胞生物学作用。结果我们证明，在胃类器官中诱导 CLDN18- ARHGAP26 表达会诱导印戒细胞的形成（这是 DGC 的特征），并且当与肿瘤抑制基因 Trp53 的缺失结合时能够协同转化胃细胞。CLDN18-ARHGAP26 促进 RHOA 和下游效应信号传导的激活。从分子上讲，融合促进粘着斑激酶 (FAK) 的激活和 YAP 通路的诱导。FAK 和 YAP/TEAD 抑制的组合可以显著阻断肿瘤生长。结论这些结果表明，CLDN18-ARHGAP26 融合是一种获得功能的 DGC 致癌基因，可导致 RHOA 的激活以及 FAK 和 YAP 信号的激活。这些结果主张进一步评估新兴的 FAK 和 YAP-TEAD 抑制剂对这些致命癌症的作用。