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World File Search System复发性
对复发性植入失败的病理生理学的综述
新泽西州的伊维尔马，新泽西州晒太阳；宾夕法尼亚州费城的B托马斯·杰斐逊大学； c西班牙马德里IVI RMA马德里免疫学系； D IVI基金会，西班牙瓦伦西亚La Fe卫生研究所； E哥伦比亚大学生育中心，纽约，纽约； F哥伦比亚大学欧文医学中心/纽约纽约的纽约长老会医院；俄亥俄州克利夫兰的G克利夫兰诊所生育中心； h妇产科生殖内分泌学和不育科，I妇产科，I妇产科，妇产科，伊拉斯mc MC - 苏菲亚儿童医院，索菲亚儿童医院，荷兰鹿特丹大学医学中心；和J JALE医学院的妇产科和生殖科学系，康涅狄格州纽黑文
晚期或复发性胆道癌的系统治疗
胆道癌（BTC）是一种疾病实体，包括具有胆管细胞分化特征的多种上皮肿瘤，其中包括胆管癌（CCA）和胆囊癌（GBC）。取决于其解剖位置，胆管癌被归类为肝内（ICCA），椎骨（PCCA）或远端（DCCA）。近三分之二的胆道癌患者在诊断时患有晚期疾病，在68-86％的切除术中，癌症最终会在远处或远处出现。化学疗法是晚期或复发性BTC的一线治疗。随着下一代测序（NGS）指导的分子靶向治疗的发展，还有更多选择可用于治疗晚期BTC。化学疗法，尤其是基于吉西他滨/顺铂/nab-paclitaxel的三重疗法，具有最显着的作用，而氟尿嘧啶，白细胞素，Irinotecan和oxaliptin（folfirinox）与bevacizumab相结合。分子靶向疗法应基于基因组测序，并且对于精确医学至关重要。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂和异位酸脱氢酶（IDH）抑制剂的有望有望实现的靶向疗法主要用于ICCA。其他靶向疗法，例如抗人表皮生长因子受体-2（HER2）疗法，MEK抑制剂，BRAF抑制剂和Poly ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂的效果表现出了疗效。特别需要进一步评估组合策略。但是，在进行的几项研究中仍在评估ICIS。单独使用免疫检查点抑制剂（ICI）的有效性较小，但是根据许多病例系列的化学疗法或放射疗法，ICI除了化疗或放疗。组合疗法由于BTC中致癌的信号传导途径之间的相互作用而引起了人们的注意。
复发性 RhoGAP 基因融合 CLDN18- ARHGAP26 ...
摘要 目的 胃癌基因组研究发现了影响 RHO 信号传导的高度复发性基因组改变，尤其是在弥漫性胃癌 (DGC) 组织学亚型中。这些改变包括导致粘附蛋白 CLDN18 与 RHO 调节剂 ARHGAP26 融合的染色体间翻译。这些融合构建体如何影响 RHO 通路的活性，以及它们对胃癌发展的更广泛影响仍不清楚。在此，我们开发了一个模型，让我们能够研究这种融合蛋白在 DGC 发病机制中的作用，并确定具有这些改变的 DGC 肿瘤的潜在治疗靶点。设计 我们建立了一个转基因小鼠模型，将 LSL-CLDN18-ARHGAP26 融合基因改造到 Col1A1 基因座中，在那里它的表达可以被 Cre 重组酶诱导。利用由此模型生成的类器官，我们评估了其致癌活性以及融合蛋白对 RHOA 通路的生化作用及其在 DGC 发病机制中的下游细胞生物学作用。结果我们证明，在胃类器官中诱导 CLDN18- ARHGAP26 表达会诱导印戒细胞的形成（这是 DGC 的特征），并且当与肿瘤抑制基因 Trp53 的缺失结合时能够协同转化胃细胞。CLDN18-ARHGAP26 促进 RHOA 和下游效应信号传导的激活。从分子上讲，融合促进粘着斑激酶 (FAK) 的激活和 YAP 通路的诱导。FAK 和 YAP/TEAD 抑制的组合可以显著阻断肿瘤生长。结论这些结果表明，CLDN18-ARHGAP26 融合是一种获得功能的 DGC 致癌基因，可导致 RHOA 的激活以及 FAK 和 YAP 信号的激活。这些结果主张进一步评估新兴的 FAK 和 YAP-TEAD 抑制剂对这些致命癌症的作用。
抗菌药物处方 - 泌尿道感染（复发性）
雅培雅培实验室阿克拉姆医疗中心肢端骨发育不全支持与研究行动肾癌 Advanz Pharma 抗菌药物处方、耐药性和医疗相关感染咨询委员会 AHRO 学术研究中心安特里大学医院 NHS 基金会 Airedale 远程医疗数字护理中心 Alder Hey 儿童 NHS 基金会 Alexin 医疗保健 CIC 全威尔士儿科节制论坛 Amdipharm Mercury Company Ltd 安奈林贝文大学卫生委员会抗菌药物工作组，Aneurin Bevan UHB ARHAI Aspire Pharma 节制咨询协会青少年健康协会救护车首席执行官协会英国及爱尔兰麻醉师协会母乳喂养母亲协会儿童糖尿病临床医师协会英国临床心理学家协会儿童服务总监协会实验室医学协会 B. Braun Medical Ltd BAME HEALTH COLLABORATIVE 巴恩斯利医院 NHS 基金会巴斯和东北萨默塞特、斯温顿和威尔特郡 CCG BD Medical - 参见 Becton Dickenson BD UK Ltd BDA 孕产妇和生育营养专家组 Beat Kidney Stones Beckman Coulter Becton Dickinson Bedford 医院 NHS 信托 Belfast 健康与社会保健信托 BHR Pharmaceuticals Ltd 伯明翰儿童医院 NHS 基金会信托 英国膀胱和肠道协会 英国膀胱健康协会 BMJ 技术评估组 BNF 出版物 波士顿科学 Bourne Hall 健康中心 布拉德福德区护理信托 英国社区儿童健康协会 英国儿科肾脏病协会 英国性健康和艾滋病协会 英国普通儿科协会 英国儿科肾脏病协会 英国围产期医学协会 英国整形重建和美容外科医生协会 英国游戏治疗师协会 英国社会工作者协会 英国泌尿外科外科医生协会 英国泌尿外科外科医生协会 英国老年医学会 英国感染协会 英国医学协会
复发性横纹肌溶解症和运动不耐受
胸苷激酶 2 (TK2) 是一种核编码的线粒体酶，可磷酸化嘧啶核苷胸苷 (dT) 和脱氧胞苷 (dC) 以生成它们的核苷单磷酸。TK2 在静止细胞的脱氧核苷三磷酸补救合成途径中至关重要，其缺乏会导致线粒体耗竭/多重缺失综合征 [ 1 , 2 ]。TK2 基因的隐性突变主要导致线粒体肌病，其发病年龄和严重程度范围很广 [ 3 ]：从极其严重且快速进展的婴儿期发病形式，存活期不到两年，与线粒体 DNA (mtDNA) 耗竭（MIM# 609560）有关，到不太严重的形式，发病较晚，进展速度较慢，与 mtDNA 多重缺失有关。晚发型患者，以前定义为 12 岁以后出现症状的患者 [ 3 ]，其表型包括进行性近端肢体、轴向、颈部屈肌和面部肌肉无力，常与眼睑下垂、眼肌麻痹和延髓无力有关，并伴有早期严重的
40岁的女性相关的复发性脑脓肿...
背景：心室间隔缺陷（VSD）是脑脓肿的关键危险因素之一。不受控制的氰基先天性心脏病病例中无硬性的血液将在逃避过滤机制并引起脑脓肿后进入大脑。案例：一名40岁的女性出现了为期两周的中度头痛，入院前四天严重恶化。神经系统表现包括注意力缺陷，构音障碍，右侧偏瘫和适当的面部麻痹。实验室发现表明白细胞增多和多余细胞症。超声心动图显示VSD。脑MRI与对比度表明左枕叶有单个脓肿病变。一项组织病理学检查证实了诊断。在住院期间服用抗生素，此后门诊治疗。一个月的随访揭示了新的症状和随后的手术切除。讨论：尽管采用了先进的诊断技术，但大脑脓肿仍然是一个具有挑战性且威胁生命的病例。不受控制的氰化心脏病可能是脑脓肿发生的基本危险因素。必须进行彻底的诊断检查以建立诊断。最佳的经验抗生素治疗是管理的基石。在抗生素治疗后，必须在大小尺寸降低或非最佳尺寸的病变中考虑一种手术方法。必须全面管理大脑脓肿及其病因，以降低复发率。结论：与不受控制的氰基先天性心脏病相关的脑脓肿需要涉及抗生素和手术的全面治疗。针对临床和每月成像评估的基本原因和具有成本效益的随访至关重要。关键词：脑脓肿，氰基心脏病，心室间隔缺陷
复发性或原发性晚期转移性宫颈癌的在研药物：
a 妇产科、妇科肿瘤科、鲁汶癌症研究所、天主教鲁汶大学、比利时鲁汶；比利时和卢森堡妇科肿瘤学组（BGOG）、比利时鲁汶、欧盟；b 肿瘤医学系、莱昂贝拉德中心和里昂第一大学、GINECO、法国里昂；c 妇科肿瘤科、天主教圣心大学和 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、意大利罗马；d 妇科癌症项目、Vall d'Hebron 肿瘤研究所（VHIO）、大学医院 Vall d'Hebron、Vall d'Hebron 巴塞罗那医院校区、巴塞罗那；e 妇产科、捷克共和国布拉格查理大学和布拉格综合大学医院第一医学院捷克共和国布拉格中欧和东欧妇科肿瘤组 (CEEGOG)
复发性或原发性晚期转移性宫颈癌的在研药物：
a 妇产科、妇科肿瘤科、鲁汶癌症研究所、天主教鲁汶大学、比利时鲁汶；比利时和卢森堡妇科肿瘤学组（BGOG）、比利时鲁汶、欧盟；b 肿瘤医学系、莱昂贝拉德中心和里昂第一大学、GINECO、法国里昂；c 妇科肿瘤科、天主教圣心大学和 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、意大利罗马；d 妇科癌症项目、Vall d'Hebron 肿瘤研究所（VHIO）、大学医院 Vall d'Hebron、Vall d'Hebron 巴塞罗那医院校区、巴塞罗那；e 妇产科、捷克共和国布拉格查理大学和布拉格综合大学医院第一医学院捷克共和国布拉格中欧和东欧妇科肿瘤组 (CEEGOG)
复发性多形性胶质母细胞瘤治疗的最新进展
摘要背景胶质母细胞瘤是侵袭性最强、扩散最广的原发性脑肿瘤。即使接受了所有主要标准治疗，复发仍然几乎普遍。本文旨在回顾文献并更新复发性胶质母细胞瘤患者的标准治疗策略。方法在 PubMed central、Medline 和 Embase 数据库中以“复发性胶质母细胞瘤及其治疗”为搜索词进行系统搜索，以查找截至 2020 年 12 月发表的有关该主题的所有文章。综述包括同行评审的原创文章、临床试验、评论文章以及标题和摘要中的关键词。结果在搜索的 513 篇文章中，经过资格筛选后，73 篇被纳入本综述。分析数据后，大多数研究报告再次手术后的中位总生存期 (OS) 为 5.9 至 11.4 个月，未再次手术的中位总生存期 (OS) 为 4.7 至 7.6 个月。立体定向放射外科 (SRS) 和分次立体定向放射治疗 (FSRT) 的再次放射治疗导致中位 OS 分别为 10.2 个月（范围：7.0 - 12 个月）和 9.8 个月（范围：7.5 - 11.0 个月）。SRS 后发现 16.6%（范围：0 - 24.4%）的患者出现放射性坏死。亚硝脲 (卡莫司汀)、贝伐单抗和替莫唑胺 (TMZ) 等化疗药物再次治疗导致中位 OS 分别为 5.1 - 7.5、6.5 - 9.2 和 5.1 - 13.0 个月，6 个月无进展生存期 (PFS-6) 分别为 13 - 17.5%、25 - 42.6% 和 23 - 58.3%。使用表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂可使 OS 中位数达到 2.0 至 3.0 个月，PFS-6 为 13%。结论虽然复发性胶质母细胞瘤仍然是一种普遍导致死亡的致命疾病，但文献表明，一部分患者可能受益于最大限度的治疗努力。
复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的联合靶向治疗
Christopher Melani, MD 1 , Rahul Lakhotia, MBBS 1 , Stefania Pittaluga, MD, Ph.D. 2 , James D. Phelan, Ph.D. 1 , Da Wei Huang, MD 1 , George Wright, Ph.D. 3 , Jillian Simard, MD 1 , Jagan Muppidi, MD, Ph.D. 1 , Craig J. Thomas, Ph.D. 4 , Michele Ceribelli, Ph.D. 4 , Frances A. Tosto, MS 4 , Yandan Yang, Ph.D. 1 , Weihong Xu, MS 1 , Theresa Davies-Hill, BS 2 , Svetlana D. Pack, Ph.D. 2 , Cody J. Peer, Ph.D. 5 , Oluwatobi Arisa, Ph.D. 5 , Esther Mena, MD 6 , Liza Lindenberg, MD 6 , Ethan Bergvall 医学博士 6、Craig A. Portell 医学博士 7、Rafic J. Farah 医学博士 8、Seung Tae Lee 医学博士、哲学博士 9、Amynah Pradhan、CRNP 1、Candis Morrison、哲学博士、CRNP 1、Atekelt Tadese、PA-C。 1、Anna Marie Juanitez，RN 1、Crystal Lu，药学博士10，Allison Jacob，理学硕士11，Heidi Simmons，博士。11，William D. Figg，药学博士。 5 , Seth M. Steinberg 博士 12 , Elaine S. Jaffe 医学博士 2 , Mark Roschewski 医学博士 1 , Louis M. Staudt 医学博士 1 , Wyndham H. Wilson 医学博士 1