1巴黎大学,Inserm iame,F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学,南特大学,Inserm Sphere,UMR 1246,France,法国旅游9 3 3 3 Institut Roche,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billance,法国10 4临床药理学,Genetech/Roche,genetech/Roche,Bioft,Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学,Genentech Inc.,南旧金山,加利福尼亚州,美国13 7产品开发,Genentech Inc.,南旧金山,美国加利福尼亚州,美国141巴黎大学,Inserm iame,F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学,南特大学,Inserm Sphere,UMR 1246,France,法国旅游9 3 3 3 Institut Roche,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billance,法国10 4临床药理学,Genetech/Roche,genetech/Roche,Bioft,Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学,Genentech Inc.,南旧金山,加利福尼亚州,美国13 7产品开发,Genentech Inc.,南旧金山,美国加利福尼亚州,美国14
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵袭性造血肿瘤,会影响人类和狗。虽然之前对犬 DLBCL (cDLBCL) 的研究大大提高了我们对该疾病的了解,但这些研究的大部分都依赖于全外显子组测序,而全外显子组测序在检测编码区以外的拷贝数畸变和其他基因组变化方面的能力有限。此外,许多此类研究缺乏足够的临床随访数据,因此很难在遗传变异和患者结果之间建立有意义的关联。我们的研究旨在使用全基因组测序来描述 cDLBCL 的突变情况,这些样本来自之前参加临床试验的 43 只狗,并且有纵向随访。我们专注于识别与编码点突变、拷贝数畸变显著或反复突变的基因,以及它们与患者结果的关联。我们确定了 26 个反复突变的基因、18 个拷贝数增加和 8 个拷贝数丢失。与之前的研究一致,最常见的突变基因包括 TRAF3 、 FBXW7 、 POT1 、 TP53 、 SETD2 、 DDX3X 和 TBL1XR1 。最显著的拷贝数增加发生在 13 号染色体上,与 MYC 和 KIT 等关键致癌基因重叠,而最常见的缺失是 26 号染色体上的局部缺失,包括 IGL 、 PRAME 、 GNAZ 、 RAB36 、 RSPH14 和 ZNF280B 。值得注意的是,我们的复发性突变基因集中显著富集了参与表观遗传调控的基因。特别是,我们在两个组蛋白基因 H3C8 和 LOC119877878 中发现了热点突变,导致 H3K27M 改变,预计会导致基因表达失调。最后,生存分析显示,H3C8 中的 H3K27M 突变与无进展生存的风险比增加有关。拷贝数异常与生存无关。这些发现强调了表观遗传失调在 cDLBCL 中的关键作用,并确认狗是研究新型组蛋白修饰治疗策略的生物活性的相关大型动物模型。
一名 75 岁男性,因运动性失语症就诊,发现左侧 CSDH 密度不均一,压迫邻近大脑 [图 1a]。患者未服用任何抗血栓药物,否认近期头部创伤。患者在局部麻醉下接受了颅骨钻孔造口术,随后在血肿腔内插入硅胶管。术后过程顺利:失语症在术后不久消失,术后第 1 天 (POD) 拔除硅胶管。术后第 1 天的脑部计算机断层扫描 (CT) 显示 CSDH 体积明显减小,中线移位 [图 1b]。虽然患者仍无症状,但术后第 14 天的脑部 CT 显示颅骨钻孔下方形成了高密度血凝块状结构 [图 1c]。术后第 21 天的脑部 CT
收到的纸张日期:2024年11月15日纸张接受日期:2024年12月16日纸张出版日期:2024年12月22日摘要该研究重点是通过将经过的神经网络(RNN)与模糊逻辑相结合。该研究的主要目标是通过整合两种方法的最佳云资源预测模型的准确性和解释性。通过将RNN序列预测能力与模糊逻辑的多功能性相结合以更好地分类不确定性管理和持续输出的多功能性来实现目标。模糊成员资格功能,并将其分类为模糊集(低,中和高)。使用指标RMSE,MSE,MAE和R-Squared(R²)对经典RNN和LSTM模型进行了基准与经典的RNN和LSTM模型进行了基准测试。从获得的结果中可以清楚地看出,RNN模糊性能比其他两个模型RNN和LSTM更好,就预测的准确性。RNN模型模型的RMSE = 0.003377,MSE = 1.141,MAE = 0.0023,R²= 0.5308,而RNN模型的RMSE = 0.013437,MSE = 0.013437,MMSE = 1.941,MAE = 0.0123,和R²= 0.39908。RMSE为0.023897,MSE为2.843,MAE为0.0223,R²为0.4308,对于LSTM模型而言,所有这些相对较差。这表明使用RNN模型模型时,资源分配预测可显着改善,在减少误差指标并提高可解释性的同时更适合数据。这为云资源优化的模糊逻辑与RNN的集成增加了价值。这是可以得出结论,RNN中的模糊逻辑增强了其减轻歧义的能力,以获得更容易解释的输出,因此是在动态上下文中优化云资源的更好替代方法。关键字:复发性神经网络(RNN),模糊逻辑系统,RMSE,MAE,MSE。简介云计算技术已成为现代数字时代企业和组织的重要工具,以追求可扩展性,效率和灵活性(Khan等,2022)。随着云计算的日益增长,虚拟机的安装和维护在云环境中变得越来越困难。今天,云计算区域复杂环境中的主要问题包括虚拟机迁移优化和有效的资源提供。传统上,资源分配和VM迁移技术始终产生了资源浪费和性能降解的问题,因为它们主要使用静态规则或手动设置,而这些规则或手动设置实际上是根据云环境中不断变化的趋势(Lin等,2024)进行修改的。因此,涉及云计算的最具挑战性的问题之一是利用新颖的技术工具,因为机器学习优化了虚拟机器迁移和动态资源分配。虚拟机迁移是云计算中最重要的技术之一,遵循该领域的任何人都可以看到它的重要性。简而言之,虚拟机迁移促进了资源的动态变化,实现负载平衡并增强了云环境的一般使用和效率(Yousefi&Babamir,2024)。虚拟机迁移的第二个优点是它可以在云环境中的缺陷中维护,成长或恢复而不会破坏用户服务。(Ghobaei -Arani等,2018)。这会改善系统的可用性。然而,虚拟机迁移并非没有挑战,包括在迁移过程中的绩效丧失,增加的迁移时间以及在迁移过程中引起的潜在数据一致性问题(Ruan等,2019)。传统的虚拟机迁移和资源分配优化通常取决于人类的设置或静态规则,这些规则和限制了许多缺点和限制。首先,静态规则通常无法对云环境中发生的动态变化做出反应。这意味着分配的资源要么不足或过多,影响
ntimicrobial抗药性(AMR)是全球主要的健康问题,与2019年全球估计495万人死亡有关(1,2)。尽管已经对AMR对临床和经济结果的影响进行了广泛的研究,但对AMR对感染反复感的影响相对较少,这是一项重大事件,导致大量疾病,死亡和医疗保健成本(3)。复发在菌血症患者中特别关注,他们通常脆弱并且患有潜在的疾病,因为菌血症与高死亡率和AMR有关(4)。AMR与更大的感染严重程度,治疗衰竭更高的风险以及更长的住院时间有关,所有这些都可能影响复发的风险(5-7)。很少有研究研究AMR是复发性菌血症的潜在危险因素,并且所有研究都限于归因于引起初始感染的同一细菌的感染的复发(8-13)。相反,少数不针对特定细菌物种或患者人群(例如,具有潜在条件的人)和研究危险因素在1年内复发的危险因素并不认为AMR是潜在的危险因素(14-16)。然而,在研究AMR与复发之间的联系时,重要的是要考虑延长的微生物不平衡,即广谱抗生素暴露(即标准细菌治疗)可以诱导宿主微生物组。AMR在初始菌血症发作中可能会增加这种不平衡包括对宿主对定殖和感染的易感性的影响(17)以及对抗生素耐药细菌的选择和持续时间的影响,例如,扩展的谱β-内酰胺酶(ESBL)可能会超过1年 - 产生肠tocteriaceae(18)。
摘要本文回顾了目前关于锌缺乏对反复呼吸道感染患者免疫反应的影响的文献。使用 PubMed、Scopus 和 Web of Science 数据库来选择文章,其中包含术语“锌缺乏症”、“免疫反应”和“复发性呼吸道感染”。该综述涵盖了最近研究锌缺乏与免疫参数变化(如细胞因子产生、巨噬细胞功能和淋巴细胞增殖)之间关系的研究。结论强调,补锌可以显著降低呼吸道感染的严重程度和频率,改善临床结果和患者的生活质量。然而,补充剂的生物利用度和安全性仍然是重要的挑战,需要更加个性化和基于证据的方法。关键词:锌缺乏症;免疫反应;复发性呼吸道感染。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 4 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.06.24.600540 doi:bioRxiv 预印本
本病例讨论了一名 85 岁患者,该患者既往有白内障病史,导致右眼视力严重受损,并因右太阳穴基底细胞癌 (BCC) 及其局部复发而多次接受手术(2010 年局部广泛切除;2017 年再次切除并用皮肤移植重建),患者出现皮肤肿瘤进行性生长和扩散。检查后发现,表面有一块不规则的红斑,有多个溃疡(最大的一个位于左太阳穴,尺寸为 4×3 厘米)。病变从一个太阳穴延伸到另一个太阳穴,穿过前额,沿着手术皮肤移植的边缘,侵入左上眼睑,一个突出的肿块延伸出眼眶。对最大的溃疡进行皮肤活检显示为浸润性亚型基底细胞癌,并有骨质侵袭区域。鉴于临床情况困难、解剖位置复杂以及手术可能引起的并发症,经过全面评估后,患者被认为适合接受放射治疗。患者对治疗表现出良好的耐受性,局部治疗轻微放射性皮炎,并取得了令人满意的治疗反应。临床和放射学评估显示病变大小明显缩小,无明显毒性,左眼视力保留。本病例突出了姑息放射治疗在上面部复发性巨大基底细胞癌并侵袭到眼眶的患者中的成功应用,在手术或全身治疗不可行的情况下实现了视力保留。放射治疗正在成为具有挑战性的解剖位置复发性基底细胞癌的一种有价值的治疗选择。然而,仔细监测和严格的治疗计划对于实现良好结果并尽量减少副作用至关重要。
计算神经科学的核心目的是将大量神经元种群的活性与潜在的动态系统联系起来。这些神经动力学的模型理想情况下应既可以解释又适合观察到的数据。低级复发性神经网络(RNN)通过具有可拖动动力学表现出这种解释性。但是,尚不清楚如何最佳地拟合低级别的RNN与由对潜在随机系统进行嘈杂观察的数据组成的数据。在这里,我们建议与随机的低级RNN一起使用各种顺序蒙特卡洛方法。我们在由连续和尖峰神经数据组成的几个数据集上验证了我们的方法,在该数据集中,我们获得的尺寸潜在动力学比当前方法的当前状态较低。此外,对于具有分段线性非线性的低级模型,我们展示了如何有效地识别单位数量中多项式而不是指数成本的所有固定点,从而分析了针对大型RNN的推断动力学分析。我们的方法都阐明了实验记录的基础动力系统,并提供了一种生成模型,其轨迹与观察到的可变性相匹配。
ras是多方面的,可能涉及遗传易感性,局部创伤,免疫系统功能障碍,营养缺乏,感染和心理压力4。RAS的药理学管理提出了重大挑战,缺乏有效的治疗剂。此外,缺乏确定的病因理解和公认的治疗方案,强调了继续研究其发病机理的必要性。此类调查对于告知公共口腔健康干预措施至关重要。吸烟是一个关键的生活方式因素,并且在全球范围内构成了重要的公共卫生关注。与之相关的慢性疾病包括呼吸系统疾病,心血管疾病和各种形式的癌症5。此外,吸烟可能会对口腔健康产生不利影响,导致口咽癌和牙周疾病的风险升高6,7。Chaudhuri等人的研究。8建议在吸烟成瘾与RAS的发生之间存在关联。相反,Kudsi等人。9发现吸烟与口腔粘膜病变无关。尽管如此,这些观察性研究的发现表现出不一致的情况,并且存在可能的混杂变量,再加上反向因果关系的固有风险,阻碍了建立吸烟与RAS之间的最终因果关系的能力。鉴于遗传变异是根据Mendel的第二定律随机分配的,因此该方法与随机对照试验中观察到的随机分配相似。孟德尔随机化(MR)是一种方法学方法,它采用了自然存在的遗传变异,特别是与特定暴露的单核苷酸多态性(SNP),作为工具变量(IVS),以阐明暴露因素与目标结果之间的因果关系。此外,这些遗传突变的发生在表型的表现之前。因此,减轻混淆变量和反向因果关系。随着基因组广泛关联研究数据库(GWAS)数据库的迅速发展,MR分析方法已在流行病学研究中广泛使用。已经表明,MR分析比传统