摘要在传统观点中,在社会认知中,注意力等同于目光,人们通过追踪他们的目光来追踪别人的注意力。在这里,我们使用fMRI来测试大脑是否以更丰富的方式表示注意力。人们阅读了描述代理商(自己或其他人)的故事,以两种方式指向对象的注意:内部定向(内源性)或外部引起的(外源性)。我们使用多毒素模式分析来检查心形网络中的大脑领域如何编码注意力类型和代理类型。左颞顶连接(TPJ)中的大脑活动模式显示出有关内源性和外源性注意的信息的显着解码。左TPJ,左上颞沟(STS),前胸骨和内侧前额叶皮层(MPFC)显着解码剂类型(自我与其他)。这些发现表明,大脑构建了一个人自己和其他人注意状态的丰富模型,可能是有助于心理理论。
为什么是酮?您可能习惯于听到葡萄糖(主要来自碳水化合物)是身体的“首选”燃料,或者我们每天必须摄入一定量的碳水化合物。这是对新陈代谢的过度简化。当碳水化合物摄入量非常低时,身体会转而主要以脂肪为燃料。酮是脂肪代谢产生能量的副产品,酮本身可以作为燃料来源。身体中的大多数细胞都可以使用酮,大脑尤其适合。这可能是许多人在转向低碳水化合物饮食时报告思维更敏锐、头脑更清晰的原因。外源性酮可能有助于促进这些效果,即使对于那些不愿意减少碳水化合物摄入量的人来说也是如此。虽然外源性酮不能完全替代低碳水化合物或生酮饮食,但即使有人食用高碳水化合物饮食,它们仍可能对头脑清晰和注意力有益(见下文注释)。
摘要使用对欧洲家庭的新调查,我们研究了家庭所感知的宏观经济不确定性中的外源性变化如何影响其支出决策。我们使用随机信息处理,提供有关未来经济增长的第一和/或第二瞬间的不同类型的信息,以在某些家庭的宏观经济不确定性中产生外源性变化。在随访调查中测量了相对于未处理的对照组的支出决策的影响。较高的宏观经济不确定性会导致家庭在随后的几个月内减少对非耐用商品和服务的支出,并减少购买较大物品(例如套餐假期或奢侈品)的购买。此外,不确定性减少了家庭投资共同基金的倾向。这些结果支持这样的观念,即宏观经济不确定性会影响家庭决策并对经济结果产生巨大的负面影响。JEL:E3,E4,E5关键字:不确定性,家庭支出,家庭财务,调查,随机控制试验
使用外源性向导 RNA 招募内源性腺苷脱氨酶来编辑细胞 RNA 是一种有前途的治疗策略,但使用当前的向导 RNA 设计,编辑效率和持久性仍然很低。我们设计了环状 ADAR 招募向导 RNA (cadRNA),以实现更高效的可编程 A-to-I RNA 编辑,而无需同时递送任何外源性蛋白质。使用这些 cadRNA,我们观察到在多个位点和细胞系中,在 RNA 的非翻译区和编码区中,都有稳健而持久的 RNA 编辑,并且具有高转录组特异性。此外,我们通过在反义域中整合散布的环路来增加靶腺苷的转录水平特异性,从而减少旁观者编辑。通过腺相关病毒在体内递送 cadRNA,可使 C57BL/6J 小鼠肝脏中的 mPCSK9 转录本实现 53% 的 RNA 编辑,并使 IDUA-W392X 小鼠 I 型黏多糖贮积症模型中的琥珀色无义突变实现 12% 的 UAG-UGG RNA 校正
外泌体是一种直径为40~100nm、具有双层膜包裹的细胞外囊泡,作为天然载体具有免疫原性低、在血液中稳定性高、可将药物直达细胞等优点,能够在细胞间进行运输,有利于细胞间物质和信息的交换,通过装载外源性药物(如小分子药物、跨膜蛋白、核酸药物等)来改变受体细胞的功能状态。外泌体作为药物载体的关键是将外源性药物有效地装载到外泌体中,而这一任务对外泌体作为药物载体的功能化研究是一个挑战。目前,超声处理、电穿孔、转染、孵育、挤压、皂苷辅助装载、转基因、冻融循环、热冲击、pH梯度法、低渗透析等方法已被用于将这些药物装载到外泌体中。本综述旨在概述外泌体各种药物装载技术的优缺点。
▶家庭:家庭附录▶他们选择消费,节省和劳动力供应,通过最大化跨期效用▶人口趋势:人口规模是外源性和随时间变化的。▶公司:公司附录▶生产商解决了一个两个阶段的问题:(i)选择劳动以最大化利润,(ii)在Rotemberg价格设定下确定其售价。▶中央银行:CB附录▶它通过遵循泰勒型规则来选择利率。
摘要:使用CRISPR-CAS9核酸酶进行基因组编辑是基于DNA双重断裂(DSB)的修复。在真核细胞中,DSB通过同源指导的修复(HDR),非同源末端连接(NHEJ)或微学介导的终端连接(MMEJ)途径重新加入。其中,人们认为NHEJ途径是主导的,并且发生在整个细胞周期中。已知基于NHEJ的DSB维修是错误的;但是,很少有研究深入研究内源基因。在这里,我们通过掺入外源性DNA寡核苷酸来量化基于NHEJ的DSB修复精度(称为NHEJ精度)。通过对DSB发生后的外源性DNA和内源性靶点之间的连接序列的分析,我们确定NHEJ准确性的平均值在HEK 293T细胞中的最大值约为75%。在深入的分析中,我们发现NHEJ的精度依赖于序列,并且DSB端的近端邻近基序(PAM)的值相对较低,低于PAM远端的DSB。此外,我们观察到插入突变比与NHEJ准确性程度之间存在负相关。我们的发现将扩大对CAS9介导的基因组编辑的理解。
抽象的收养细胞疗法涉及将工程的免疫细胞注入癌症患者中,以识别和消除肿瘤细胞。在过去的十年中,采用细胞疗法作为一种活力的一种形式,经历了爆炸性的生长。T-细胞受体(TCR)对肿瘤抗原的识别是免疫系统消除肿瘤细胞的自然机制之一。TCR- T细胞疗法涉及将外源性TCR引入患者的T细胞,是一种新型的细胞疗法策略。TCR- T细胞疗法可以靶向癌细胞的整个蛋白质组。用外源性TCR进行工程T细胞来帮助患者打击癌症在临床试验中取得了成功,尤其是在治疗实体瘤方面。在这篇综述中,我们研究了过去五年中TCR -T细胞疗法的进展。这包括发现新的肿瘤抗原,用于TCR的蛋白质工程技术,用于TCR -T细胞疗法的重编程策略,TCR -T细胞疗法的临床研究以及中国TCR -T细胞疗法的进步。我们还提出了多个潜在的方向,以实现TCR - T细胞疗法的未来发展。
内源性高胰岛素低血糖症(EHH)是一种罕见的疾病,每百万人年的发生率约为4-6个,并且包括一组疾病,导致高胰岛素低血糖症,而无需外源性,而无需外源性胰岛素或其胰岛素施用。在成年人中,大多数病例(约90%)继发于单个胰岛素瘤。其他原因包括在多种内分泌肿瘤1型(约占病例的5%)和非胰岛素瘤胰腺施源性低血糖综合征的背景下,估计占所有病例的0.5-5%。最近,一个称为胰岛素瘤病的实体被描述为成人EHH的新原因。胰岛素瘤病的特征是独家表达胰岛素的多种胰腺神经内分泌肿瘤的同步或常规发生。虽然大多数病例偶发出现,但最近有证据表明,V-MAF禽类肌肉纤维纤维纤维瘤中突变的遗传显性遗传性遗传可能会引起家族性胰岛素瘤病的形式。在这些家族中,EHH与同一家族中糖尿病的发生在矛盾的是与糖尿病的发生有关。本评论总结了该疾病的当前临床,生化,成像和遗传知识。
外源性因素:外部因素,如紫外线 (UV) 辐射、电离辐射和化学致癌物,会显著造成 DNA 损伤。紫外线辐射可导致环丁烷嘧啶二聚体 (CPD) 和 6-4 光产物的形成,从而扭曲 DNA 螺旋。电离辐射可产生双链断裂 (DSB),这是最致命的 DNA 损伤形式之一。化学剂,包括烷化剂和多环芳烃 (PAH),也可以修饰 DNA 碱基,导致诱变。