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World File Search System寡核苷酸
模板依赖性-DNA-ligation for-the-...
DNA的化学修饰是改善寡核苷酸特性的常见策略，尤其是在治疗和纳米技术的背景下。现有的合成方法基本上依赖于磷光化化学或三磷酸核苷的聚合，并且在大小，可伸缩性和可持续性方面受到限制。在此，我们报告了一种使用模板依赖性的Shortmer片段的模板依赖性DNA连接的改性寡核苷酸从头合成的可靠替代方法。我们的方法基于化学修饰的Shortmer单磷酸盐作为T3 DNA连接酶的底物的快速而缩放的可及性。这种方法表现出对化学修饰，柔韧性和整体效率的高耐受性，从而授予最终具有不同长度（20→160个核苷酸）的最终范围广泛的修饰寡核苷酸。我们已将这种方法应用于临床相关的反义药物和高度修饰的超强剂的合成。此外，设计的化学酶方法在寡核苷酸疗法，生物有机化学，药理学和化学生物学中具有巨大的应用。
推动植物育种未来的新技术
▪使用自定义的单链寡核苷酸来干扰目标基因内复制叉处的DNA复制，从而导致将所需碱（因此，突变）引入DNA中。▪使用：在设计寡核苷酸是互补的精确位置中引入非随机突变（例如，基本变化）。▪非转基因作为产品
基于 RNA 干扰和反义寡核苷酸的转录靶向治疗：当前应用和新型分子靶点
摘要：基于 RNA 干扰 (RNAi) 和反义寡核苷酸 (ASO) 的新型靶向疗法的发展正在呈指数级增长，通过以序列依赖的方式选择性地靶向 RNA 来治疗遗传病和癌症，这给治疗带来了挑战。多种疗法正在形成，可以通过沉默 RNA 来去除缺陷蛋白质（例如，Inclisiran 靶向蛋白质 PCSK9 的 mRNA，延长杂合家族性高胆固醇血症中 LDL 受体的半衰期），通过阻止 mRNA 翻译（即，Fomivirsen 结合 UL123-RNA 并阻止 CMV-视网膜炎中翻译成 IE2 蛋白），或通过重新激活修饰的功能性蛋白质（例如，Eteplirsen 能够通过跳过杜氏肌营养不良症中的外显子 51 来恢复功能较短的肌营养不良蛋白）或功能性不强的蛋白质。在最后一种情况下，使用 ASO 可以通过调节特定前 RNA 的剪接（例如，Nusinersen 作用于通常不表达的 SMN2 mRNA 中外显子 7 的剪接；它用于脊髓性肌萎缩）或通过下调转录水平（例如，Inotersen 作用于转甲状腺素 mRNA 以降低其表达；它用于治疗遗传性转甲状腺素淀粉样变性）来改变特定蛋白质的表达，以恢复生化/生理状况并改善生活质量。在精准医疗时代，最近，一种实验性的剪接调节反义寡核苷酸 Milasen 被设计并用于治疗一名 8 岁女孩，该女孩患有一种罕见、致命、进行性的神经退行性疾病，导致其在青春期死亡。在本综述中，我们总结了迄今为止主要政府监管机构批准用于治疗遗传疾病的主要转录治疗药物以及近期针对治疗癌症的临床试验。主要讨论了它们的作用机制、化学结构、给药和生物医学性能。
通过 PET 成像研究 ERBB2 特异性结合寡核苷酸药物的体内组织药代动力学
摘要 尽管适体本身或作为适体-药物偶联物在临床前和临床研究中已表现出出色的靶标特异性，但它们的体内组织药代动力学 (PK) 分析仍然存在问题。我们旨在研究基于图像的正电子发射断层扫描 (PET) 在评估寡核苷酸的体内组织 PK、靶标特异性和适用性方面的效用。为此，使用互补寡核苷酸平台通过碱基对杂交合成了具有 erb-b2 受体酪氨酸激酶 2 (ERBB2) 特异性结合的氟-18 标记适体。为了研究体内组织的 PK 和特性，在正常和肿瘤异种移植小鼠中评估了体内 PET 成像在开发基于寡核苷酸的药物中作为评估工具的有效性。 ERBB2-cODN-idT-APs-[ 18 F]F ([ 18 F] 1 )静脉注射后，除最初的脑和肌肉外，在大多数组织中均有显著而快速的摄取；摄取量在心脏最高，其次是肾脏、肝脏、肺、胆囊、脾脏和胃。排泄的主要途径是通过肾脏~77.8%，而总剂量的约8.3%是通过胆道。
使用IVosphere Max C18-AR不含离子对试剂的超快速RP UHPLC分离DNA-寡核苷酸
总而言之，该研究涉及对能够分离和鉴定短核酸片段（尤其是治疗性寡核苷酸）的高级色谱方法的紧迫需求。通过使用C18AR色谱柱进行系统评估，具有不同基序和序列组成的寡核苷酸，以及模仿序列杂质的掺入，可以增强可用的分析工具，以确保基于核酸酸的治疗剂的质量和安全性。
筛选稀有遗传诊断以促进反义寡核苷酸治疗的开发：回顾性队列研究
筛查罕见的遗传诊断，以保持反义寡核苷酸治疗的发展：一项回顾性队列研究David Cheerie 1,2 Marlen C. Lauffer 3 Logan Newton 1,2 Kimberly Amburgey 1,2,2,2,2,2,4 Danique Beijer 5,6 Bushra Haque 1 Brian Haque 1 Brian T. PAN 1,2 Miriam Reuter 9,10 Michael J. Szego 2,11,12 Anna Szuto 1,2,10 n = 1合作Annemieke aartsma-Rus 3,13 Michelle M. Axford 14,15 Ashish R. Deshwar 1,2,9,10,10,10,10,10 James J. Dowling 1,2,2,2,4,4,4,4,4,2 r.Marshall 14,1,25 Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda 14.25 Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda 14,1,25 ZHAL ZHARE 14,1,25 Matthis Synofzik 5,6 Timothy W. Yu 8,18 Gregory Costain 1,2,9,10,19 * 1遗传学和基因组生物学方面的计划中心，莱顿，荷兰荷兰4神经病学科医院，生病儿童医院，多伦多，安大略省，加拿大安大略省5个神经退行性疾病的转化基因组学科，赫尔蒂临床脑研究和神经病学中心和神经病学中心
基于反义寡核苷酸的药物开发，用于携带3849+10 kb c-t-t剪接突变的囊性纤维化患者
a Department of Genetics, The Life Sciences Institute, The Hebrew University, Jerusalem, Israel b SpliSense Therapeutics, Jerusalem, Givat Ram, Israel c Institut Necker Enfants Malades, INSERM U1151 Université de Paris, Faculté de Médecine Necker, Paris, France d Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, University of Alabama在伯明翰，伯明翰，伯明翰，美利坚合众国E埃默里大学，埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州亚特兰大，美利坚合众国，小儿肺部和睡眠单位，儿科部，哈达萨·希伯鲁大学医学中心，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列G中心，以色列G分子医学，澳大利亚梅尔多克大学，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，梅尔多克大学 University of Western Australia, Nedlands, Western Australia, Australia i Hadassah-Hebrew University Medical Center, Department of Pediatrics and Cystic Fibrosis Center, Jerusalem, Israel j Cystic Fibrosis Center, Hôpital Necker Enfants Malades, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France k Université de Paris, France l European Reference Network Lung
将 dsDNA 与 ssDNA Oligo 和 NEBuilder HiFi DNA 组装连接起来，创建 sgRNA-Cas9 表达载体
摘要 本应用说明展示了将 sgRNA 序列插入 9.5 kb 载体进行靶向 DNA 组装的便利性。与必须合成并重新退火两个寡核苷酸的传统克隆方法不同，此新方案提供了一种简单的方法来设计寡核苷酸并将其与所需载体组装。NEBuilder HiFi DNA 组装主混合物比传统方法有了显著的改进，特别是在节省时间、易于使用和成本方面。
将 dsDNA 与 ssDNA Oligo 和 NEBuilder HiFi DNA 组装连接起来，创建 sgRNA-Cas9 表达载体
摘要 本应用说明展示了将 sgRNA 序列插入 9.5 kb 载体进行靶向 DNA 组装的便利性。与必须合成并重新退火两个寡核苷酸的传统克隆方法不同，此新方案提供了一种简单的方法来设计寡核苷酸并将其与所需载体组装。NEBuilder HiFi DNA 组装主混合物比传统方法有了显著的改进，特别是在节省时间、易于使用和成本方面。
免疫学/WCN 2025
1的图，来自：Barbour等人。ASN年会2024年； 1。 Chiu等。 前疫苗。 2021; 12：638309; 2。 Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作ASN年会2024年； 1。Chiu等。 前疫苗。 2021; 12：638309; 2。 Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作Chiu等。前疫苗。2021; 12：638309; 2。Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作Yeo等。Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。ERA 2024摘要＃388; 4。ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作